88) Бета-лактамные антибиотики (карбапенемы и монобактамы): механизм действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

По сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами, они более устойчивы к гидролизующему действию бактериальных β-лактамаз, и обладают более широким спектром активности. ПРИМЕНЯЮТ при тяжелых инфекциях различной локализации, включая нозокомиальные, чаще как препараты резерва, но при угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены в качестве первоочередной эмпирической терапии.

Карбапенемы - угнетают синтез клеточной стенки. Бактерицидные. Обладают самым широким спектром из всех β-лактамов. К карбапенемам чувствительны стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, включая S.pneumoniae (пневмококки), гонококки, менингококки. Имипенем действует на Eнтерококк faecalis.

К карбапенемам не чувствительны хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии туберкулеза и лепры, простейшие.

+ высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, цитробактер, ацинетобактер, морганелла)

І поколение: Имипенем, Тиенам

ІІ поколение: Меропенем

Показания:Тяжелые госпитальные инфекции, в том числе с устойчивостью к цефалоспоринам и фторхинолонам. инфекции нижн дых путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); осложненные инфекции МВП; интраабдоминальные инфекции; инфекции органов малого таза; сепсис; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов (только имипенем); эндокардит (только имипенем). Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией. Менингит (только меропенем).

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Имипенем

эффективен в отношении аэробных и анаэробных бактерий. Разрушается дегидропептидазой-1 почечных канальцев, синтезирован ингибитор дегидропетидазы-1 – циластатин. В ЖКТ не всасывается, побочные: тошнота, рвота, судороги, аллергические р-ии.

• Меропенем

устойчив к дегидропептидазе-1, по хар-ру д-я аналогичен имипенему. Метаболизируется в печени, выводится почками. Применяют при пневмонии, перитоните, менингите, сепсисе. Вводят в/м, в/в ч/з 8-12ч.

Побочные эффекты: -раздражающее действие (болезненность, инфильтраты, тромбофлебиты в месте инъекции); -диспепсические расстройства; -нарушение функций печени и почек; -аллергические реакции; -судорожные реакции, парестезии, головная боль; -суперинфекция (кандидоз); -нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения).

Нао фоне терапии карбапенемами возможно возникновение МО с бета-лактамазами класса В (металлоэнзимы) – устойчивость к карбапенемам. Это Стенотрофомонас мальтофилия и некоторые виды флавобактерий

Монобактамы - угнетают синтез клеточной стенки. Баткрицидно. Монобактамы - ß-лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, их структурной основой является не бициклическая, а моноциклическая лактамная система. Получают синтетическим путем. Ядро – альфа-метил-3-аминомонобактамная кислота.

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Азтреонам

Своеобразие антимикробного спектра действия азтреонама обусловлено тем, что он устойчив ко многим β-лактамазам, продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается β-лактамазами стафилококков, бактероидов

Клиническое значение: активность в отношении многих микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (аэробные грамотрицательные микроорганизмы (эшерихии, клебсиеллы, протей, морганеллы, синегнойная палочка, серрации, нейсерии, гемофильная палочка). Это аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Вводят парентерально, выводится почками. Применяют при инфекциях мочевыводящего тракта, дых путей, кожи.

Побочки: ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. Печень: желтуха, гепатит. ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница. Аллергические реакции (сыпь, крапивница, анафилактический шок) Местные реакции: флебит при в/в введении, боль и отечность в месте инъекции при в/м введении.