87) Бета-лактамные антибиотики (цефалоспорины): механизм действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Бета-лактамные антибиотики - это лекарственные средства, имеющие в составе молекулы Бета -лактамный цикл. Он необходим для проявления противомикробной активности этих соединений. Обуславливает возможность перекрёстных аллергий на разные бета лактамы. Их многообразие объясняется возможностью получать новые соединения путём химической модификации базовой молекулы – 6-аминопенициллановой и 7-аминоцефалоспорановой кислоты.

Цефалоспорины – бициклические соединения из бета-лактамного и дигидротиазинового колец – они вместе составляют 7- аминоцефалоспориновую кислоту (7-АЦК) – общее ядро молекулы цефалоспоринов. Модификация её структуры сопровождается изменениями совйств: АБ активности, фармакокинетики и пр.

МЕХАНИЗМ: угнетают синтез клеточной стенки. А именно угнетают акт-ть фермента траспептидазы, участв-й в биосинтезе клет.стенки бактерий. (нарушение образов-я пептидогликана – структурной основы)

СПЕКТОР ДЕЙ-Я: широкий, высокая бактерицидность(устойчивы к стафилококков пенициллиназе). Вызывают лизис клеток.

Цефалоспорины

• 1-го поколения – Цефазолин, Цефалексин, Цефалотин - Грамм положительные кокки, Грамм отрицательные палочки - кишечная, гемофильная палочка.

• 2-го поколения – Цефуроксим, Цефаклор, Цефомандол - Грамм отрицательные (энтеробактер), менее активны к Грамм положительным, чем препараты 1-го поколения.

• 3-го поколения – Цефотаксим, Цефтриаксон, Цефоперазон, Цефиксим - спектр действия шире, бактероиды.

• 4-го поколения – Цефепим, Цефпиром - спектр действия шире, синегнойная палочка, анаэробы.

• Цефалоспорины V поколения (анти-MRSA-цефемы): парентеральные — цефтаролин, цефтобипрол.

КЛАССИФИК:

I поколения – эффективны в отношении Гр+ кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки), клебсиеллы, кишечную палочку. (цефазолин, цефалексин)

Показания: периоперационная профилактика в хирургии. Он используется также для лечения инфекций кожи и мягких тканей.

II поколения – все I поколения + менингококков, гонококков, гемофильной палочки. энтеробактерии, ниссерию, энтеробактер, индолположит протеи. Некоторые препараты (например, цефокситин) действуют на бактероиды (цефокситин, цефуроксим, цефаклор)

Показания: внебольничная пневмония, требующая госпитализации; внебольничные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции МВП (пиелонефрит средней степени тяжести и тяжелый); периоперационная профилактика в хирургии.

III поколения – в меньшей степени действуют на грамположительную флору и в большей степени — на грамотрицательные бактерии. Высокоэффективны в отношении гонококков, менингококков, гемофильной палочки, протея, а некоторые препараты (например, цефтазидим) - в отношении синегнойной палочки. Проникают ч/з ГЭБ. (цефоперазон, цефтазидим, цефотаксим, цефтриаксон)

• Цефтазидим Препарат вводят внутримышечно 2—3 раза в день при септицемии, менингите, перитоните, инфекциях ЛОР-органов, дыхательных, мо-чевыводящих, желчевыводящих путей, органов малого таза, костей и суставов.

• Цефтриаксон отличается длительностью действия — 24 ч. Вводят внутримышечно 1 раз в сутки или внутривенно капельно при тяжелых инфекциях (септицемия, пневмонии, менингит, острый пиелонефрит, инфекции тазовых органов, остеомиелит, артрит). Неосложненная гонорея излечивается одной внутримышечной инъекцией цефтриаксона.

IV поколения – Гр-, Гр+, синегнойная палочка (цефепим, цефпиром)

Показания: инфекции дых путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); осложненные инфекции МВП; инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов; интраабдоминальные инфекции; сепсис.

V поколение - Цефтаролин - антибиотик класса цефалоспоринов с активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Вводится в виде пролекарства - цефтаролина фосамил. В исследованиях in vitro показано бактерицидное действие цефатролина, обусловленное ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении Staphylococcus aureus (MRSA) (Метициллинрезистентный золотистый стафилококк ) и в отношении пенициллин-нечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Streptococcus dysgalactiae; грамотрицательные микроорганизмы - Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii.

Внебольничная пневмония: грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные штаммы); грамотрицательные микроорганизмы - Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у ≥3% пациентов, получавших цефтаролин, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, и были обычно слабо или умеренно выраженными.

Побочные эффекты: -раздражающее действие - при в/м введении могут быть болезненность, инфильтраты, при в/в- флебиты, при приеме внутрь - диспепсические расстройства (тошнота, рвота, анорексия, диарея); -нефротоксичность, гепатотоксичность; -угнетение кроветворения (лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения); -псевдомембранозный колит (иногда); -дисбактериоз, с последующим развитием суперинфекции (чаще кандидоз); -аллергические реакции (крапивница, дерматит, зуд, сыпь, отек Квинке); -псевдолитиаз; -иногда перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. -нейротоксическое действие (нистагм, галлюцинации, судороги). Противопоказания: беременность, лактация, возраст до 2,5 л., почечная и печеночная недостаточность. Больным с нарушением функции почек дозу уменьшают во избежание кумуляции.

Цефтобипрол- устойчив к гидролизу пенициллиназами золот стафилококка, многими бета-лактамазами класса А и С, но гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбопенемазами и метало-бета лактамазами. Мб перекрёстная реакция с др цефалосп последних поколений. Исп для лечения осложнённых инф кожи и придатков, в тч и инфицироанную диабетическую стопу без остеомиелита.