83) Препараты нитрофуранов: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Препараты нитрофуранов это синтетические антибактериальные средства.

*в качестве антисептиков для наружного применения (например, фурацилин)

*для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин, фурагин).

-эффективны в отношении микроорг-в, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам

. Общее:

• Спектр д-я: Широкий спектр действия, трихомонады, лямблии, кокки, киш.пал, шигеллы, сальмонеллы, энтерококки, клебсиеллы, холерн.вибрион, хламидии. Устойчивы к ним:синегнойная палочка,протеи.

• МЕХАНИЗМ:повреждающее д-е на ДНК и ферментные системы микроорг-в. Явл-тся акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект

• ПобЭф: тошнота,рвота,диарея,анорексия,гол.боль, наруш ф-й печени,

• При длительн примен:интерстициальный пневмонит (боль в груди,кашель,температура,озноб, одышка, иногда фиброз лёгких),перифер.нейропатии, лейкопении, анемии,кожн.высыпания.

вызывает сенсибилизацию, дерматит.

При наружном применении фурацилин обычно не вызывает никаких побочных явлений При приеме внутрь фурацилин иногда вызывает уменьшение аппетита, тошноту, рвоту, головокружение, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь).

• Лицам, страдающим нарушениями функций почек, назначать препарат внутрь не рекомендуется.

• Нитрофурал (фурацилин)

эффективный в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Водный раствор нитрофурана 0,02% используют для полоскания рта и горла при стоматитах, ангинах, для промывания гнойных ран

• Фуразолидон

Применяют при кишечных инфекциях (бациллярной дизентерии, паратифе, токсикоинфекциях),при трихомонадном кольпите и лямблиозе. Вводят его внутрь, интравагинально, ректально.

Может вызывать диспепсические явления, аллергические реакции.

• Фурадонин (нитрофурантоин).

Применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей

Назначают его внутрь. Он быстро всасывается и выделяется в значительном количестве почками, где создаются бактериостатические и бактерицидные его концентрации.

Может нарушать аппетит, вызывать тошноту, рвоту,аллергические реакции.

• Фурагин

Применяют при инфекциях мочевыводящих путей, а также местно.

С целью уменьшения побочных эффектов при приеме производных нитрофурана рекомендуются обильное питье, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов, витамины группы В.

84) Классификация антибиотиков по механизму действия. Механизмы избирательной токсичности антибиотиков в отношении микроорганизмов. Активность антибиотиков: концентрационзависимая, времязависимая

Антибиотики - это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорг-мы. Антибиотики, применяемые в медицинской практике, продуцируются актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, а также некоторыми бактериями, также синтетические аналоги и производные природных антибиотиков.

Существуют антибиотики с антибактериальным, противогрибковым и противоопухолевым действием.

По механизму:

1) нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины).

2) нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полимиксины)

3) нарушение внутриклеточного синтеза белка (тетрациклины, левомицетин)

4) нарушение синтеза РНК (рифампицин).

Кроме механизма действия есть еще понятие тип действия антибиотика. Существует 2 типа:

1. Бактерицидный – когда микроорганизмы погибают под действием препарата;

2. Бактериостатический – когда микроорганизмы перестают расти и размножаться.

Бактерицидный тип характерен больше для антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки, бактериостатический – для антибиотиков, ингибирующих синтез белка. Но это правило не является абсолютным. Тип действия зависит еще от: Самого микроорганизма; Дозы и курса препарата. Поэтому один и тот же препарат в разных случаях может обладать и –цидным и –статическим типом действия.

Механизмы избирательной токсичности.

Пенициллины - Пенициллины: ингибируют синтез мукопептидов клеточной стенки микроорганизмов. стрептококки, стафилококки, менингококки, гонококки, возбудители дифтерии, сибирской язвы, кишечная палочка, синегнойная палочка, сальмонеллы, шигеллы.

Карбапенемы – ингибируют биосинтез клеточной мембраны микроорганизмов. Высокоустойчивы к действию В-лактамаз. стрептококки, стафилококки, пневмококки, нейсерии гонореи и менингита, гемофильная палочка, шигеллы, сальмонеллы, кишечная палочка, клебсиелла, синегнойная палочка, анаэробы.

Монобактамы - ингибируют биосинтез клеточной мембраны микроорганизмов. Высокоустойчивы к действию В-лактамаз. гонококки, менингококки, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиелла, протей, синегнойная палочка.

Цефалоспорины - ингибируют биосинтез клеточной стенки бактерий.

• 1-го поколения – Цефазолин, Цефалексин, Цефалотин - Грамм положительные кокки, Грамм отрицательные палочки - кишечная, гемофильная палочка.

• 2-го поколения – Цефуроксим, Цефаклор, Цефомандол - Грамм отрицательные (энтеробактер), менее активны к Грамм положительным, чем препараты 1-го поколения.

• 3-го поколения – Цефотаксим, Цефтриаксон, Цефоперазон, Цефиксим - спектр действия шире, бактероиды.

• 4-го поколения – Цефепим, Цефпиром - спектр действия шире, синегнойная палочка, анаэробы.

Тетрациклины и макролиды - подавляют синтез белка микробной клетки на уровне рибосом. Грамм положительные и отрицательные кокки, Грамм положительные и отрицательные палочки, Хламидии, микоплазмы, уреаплазмы.

Аминогликозиды – связываются с рибосомами, что приводит к необратимому угнетению синтеза белка, фиксироуются на цитоплазматических мембранах бактерий, нарушают их проницаемость, клетка теряет ионы калия, аминокислоты, нуклеотиды. 1-го поколения – микоплазма туберкулеза, чума, туляремия. 2-го поколения – стафилококки, стрептококки, синегнойная палочка. 3-го поколения – микоплазмы туберкулеза и то же, что у 2-го.

Гликопептиды – нарушают синтез компонентов стенки бактериальной клетки (механизм действия подобен механизму В-лактамных антибиотиков). стафилококки, метициллино-резистентные, стрептококки, энтерококки, коринобактерии, клостридии, пневмококки, актиномицеты.

Фторхинолоны - ингибирование ДНК-гиразы бактерий, что приводит к нарушению биосинтеза ДНК И РНК, белка в микробной клетке. Снижают агрессивные и вирулентные свойства бактерий, повышается чувствительность микроорганизмов к фогоцитозу. Грамм положительные и отрицательные кокки, Грамм отрицательные палочки, внутриклеточные микроорганизмы, анаэробы.

Антибиотики разных групп такие как: Линкозамиды, Фузидины, Хлорамфеникол - связываются с рибосомами микроорганизмов, угнетают синтез внутриклеточного белка.

4. Влияние на обмен фолиевой кислоты. Некоторые препараты воздействуют на ферменты активации и восстановления активных форм фолиевой кислоты. Она играет важную роль в процессах синтеза ДНК. Так работают некоторые противопротозойные средства (например, противомалярийные) и сульфаниламиды (синтетические противомикробные средства).

Фосфомицины - ингибируют синтез компонентов клеточной стенки микроорганизмов.

Полимиксины-нарушает функцию мембран микробных клеток, изменяя поверхностный катионный эффект.