1. Целекоксиб Эторикоксиб

МД: Селективно ингибируют ЦОГ-2

ОПП: Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита

Болевой синдром различного генеза

Эти препараты созданы для снижения НЭ неселективных ингибиторов ЦОГ, в частности для снижения риска НПВС- гастропатии

Их значительным плюсом является низкий риск возникновения НПВС-гастропатии, эрозий, язв в желудке и в тонкой и толстой кишке, а также ЖКТ кровотечений (особенно у Целекоксиба)

Но спустя время был отмечен значительный нежелательный эффект коксибов: кардиоваскулярные осложнения - инфарктмиокарда, ОНМК, ухудшение течения АГ

Механизм возникновения этих осложнений кратко можно объяснить следующим образом:

ЦОГ-1 отвечает за синтез ТхА2(Тромбоксан А2) , ТхА2 усиливает агрегацию тромбоцитов

ЦОГ-2 отвечает за синтез простациклина, которые ингибирует агрегацию тромбоцитов

В норме система находится в балансе, но коксибы селективно ингибируют ЦОГ-2, из-за чего простациклины не вырабатываются, следовательно, эффекта снижения агрегации тромбоцитов не происходит. Так как ТхА2 продолжает вырабатываться (потому что ЦОГ-1 не ингибируется), агрегация тромбоцитов увеличи- вается, возникает дисбаланс в сторону усиленной агрегации, что повышает риск тромбообразования

Парацетамол

Ненаркотический анальгетик, не считается НПВС, потому что не ингибирует ЦОГ на периферии и не имеет противовоспалительной активности

МД: Обратимо ингибирует ЦОГ-3 в ЦНС, снижает выработку ПГ, вызывающих повышение температуры и боль

ОФЭ: Обезболивающий Жаропонижающий

ОПП: Лихорадка, препарат выбора у детей (после Ибупрофена)

Легкая, умеренная боль

Основным НЭ является гепатотоксичность - у взрослых людей метаболизируется с помощью системы цитохромов Р450 с об- разованием высокотоксичного метаболита NAPQI, но он инакти- вируется, если препарат был применен в терапевтических до- зах, но при частом приеме (более 3-5 дней) больших доз (или при сниженном количестве глутатиона, который инактивирует NAPQI) возникает накопление токсичного метаболита и разви- тие печеночной недостаточности

У детей преобладают другие пути метаболизма: сульфатный и глюкуронидный пути, в результате которых не образуются высокотоксичные метаболиты, поэтому применение у детей более безопасно

79) Базисные противовоспалительные препараты: классификация, фармакодинамика, показания, побочные эффекты, противопоказания.

Базисные ПВП– это гетерогенные по химической структуре и механизму действия лекарственные препараты, применяемые для длительной терапии ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний, связанных с поражением соединительной ткани.

Классификация:

1) препараты медленного действия с неспецифическими иммуномодулирующими эффектами:

а -  препараты золота (это ауротиопрол, миокризин, ауранофин);

б - D-перицилламины (это пеницилламин);

в - производные хинолина (это хлорохин, гидроксихлорохин).

2)  Иммунотропные препараты, опосредованно купирующие воспалительные изменения соединительной ткани:

а - иммунодепрессанты (это циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин);

б - сульфаниламидные препараты (это сульфасалазин, месалазин).

Фармакологические эффекты - способность тормозить развитие костных эрозий и деструкцию хрящей суставов при неспецифических воспалительных реакциях.

Механизм действия:

• Препараты золота,

снижая фагоцитарную активность моноцитов, нарушают захват ими антигена и высвобождение из них интерлейкина-1, что приводит к угнетению пролифирации Т-лимфоцитов, снижению активности Т-хелперов, подавлению продукции иммуноглобулинов, ревматоидного фактора. Уменьш-тся образ-е иммунных комплексов

• D-пеницилламин,

Образует соединение с ионами меди, способен подавлять активность Т-хелперов, стимулировать продукцию иммуноглобулинов, дальше так же как в золоте.

• Производные хинолина

иммунодепрессивный эффект, связанный с нарушением нуклеинового обмена. Это приводит к гибели клетки. Препараты нарушают процесс макрофагального расщепления

• Препараты второй подгруппы

нарушают во всех тканях синтез нуклеиновых кислот и белка, их действие отмечают в тканях с быстроделящимися клетками. Они угнетают деление Т-лимфоцитов, их превращение в хелперы, супрессоры и цитостатические клетки. Это приводит к снижению Т- и В-лимфоцитов, торможению образования иммуноглобулинов, ревматоидного фактора и иммунных комплексов.

ПОБОЧКА - кожный зуд, дерматит, крапивница, протеинурия.

Противопоказания – тяжелые заболевания сердца, диффузное поражение почек, нарушение функций печени, болезнь кроветворных органов.