1. Неселективные ингибиторы цог Кислота ацетилсалициловая(необратимый ингибитор цог), Ибупрофен, Кетопрофен, Диклофенак, Индометацин

2. Умеренно селективные ингибиторы цог-2 Мелоксикам Нимесулид

3. Селективные ингибиторы цог-2 Целекоксиб Эторикоксиб

1. Производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая (аспирин), метилсалицилат. 2. Производные пиразолона: анальгин, бутадион 3. Производные анилина: парацетамол. 4. Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак. 5. Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрия (ортофен, вольтарен). 6. Производные антраниловой кислоты: кислота мефенамовая (понстел, танстон), кислота флуфенамовая (арлеф). 7. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, кетопрофен , флурбипрофен . 8. Оксикамы: пироксикам, теноксикам, мелоксикам

ФАРМ. ЭФФЕКТЫ:

1)Аналгезирующий: снижение болевой чувст-ти нейронов, активация опиоидных рецепторов

2)Жаропониж-й: уменьшение синтеза простогландина Е2 в области ядер гипоталамуса→снижение цАМФ в ядрах→снижение темп тела

3)Противовоспал-й: уменьш синтеза простагландинов → стабилиз-я мембран лизосом, торможение активации нейтрофилов, нарушение высвобожд из них медиаторов воспаления

4)Антиагрегационный: снижение синтеза тромбоксана А2→ снижение агрегации тромбоцитов

Если что,опиоидные это Промедол, Тромадол, Фентанил, Морфин

Преимущества НПВС перед наркотическими анальгетиками:

не угнетают дыхательный центр,

не вызывают эйфорию,

не вызывают лекарственную зависимость,

при коликах НПВС не обладают спазмогенным действием

ПОБОЧКА: Ульцерогенное действие(выражающееся в образовании дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта), Гепатотоксическое действие (гипербилирубинемия), Гематологические осложнения (агранулоцитоз, тромбоцитопения), Кожные реакции (полиморфные высыпания)

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Салицилаты.

Кислота ацетилсалициловая (Аспирин, АСК)

МД: Необратимое ингибирование ЦОГ-1, ЦОГ-2

ОФЭ: Противовоспалительный Жаропонижающий Анальгезирующий

Антиагрегантный: в малых дозах, 75 мг - 325 мг, в такой дозиров- ке АСК больше ингибирует ЦОГ-1, из-за чего снижается выра- ботка Тромбоксана А2 (ТхА2). Тромбоксан А2 стимулирует ак- тивацию тромбоцитов, благодаря чему усиливается агрегация тромбоцитов. Снижая выработку тромбоксана А2, мы получим снижение агрегации тромбоцитов, следовательно снижение тромбообразования. То есть, в малых дозах АСК можно считать селективным ингибитором ЦОГ-1, а в больших неселективным ингибитором ЦОГ-1 и ЦОГ-2

ОПП: Боль легкой и средней силы Лихорадка

При остром инфаркте миокарда нагрузочную дозу (150-300 мг) разжевать + еще один антиагрегант + антикоагулянт + нитрат короткого действия - это необходимо для восстановления коронарного кровотока и предотвращения дальнейших агрегации и коагуляции

ИБС при постоянном приёме в малых дозах снижает риск пов- торных ишемических событий и сердечно-сосудистых ослож- нений

Профилактика тромбозов и тромбоэмболии при операциях на сосудах, в т.ч. при стентировании, шунтировании, при дли- тельной иммобилизации пациента

НЭ: Ульцерогенное действие возникает из-за снижения выра- ботки простагландинов, защищающих слизистую оболочку же- лудка, «цитопротекторных». Снижение защитного потенциала слизистой оболочки приводит к её повреждению под воздейст- вием факторов агрессии: соляной кислоты в верхних отделах ЖКТ, содержимого кишечника — ферментов, жёлчных кислот в тонкой кишке. Чаще поражается желудок и возникает НПВС- гастропатия, проявляющаяся гастритом, эрозиями, язвами сли- зистой оболочки желудка, также могут развиваться осложне-

ния: кровотечение, пенетрация, перфорация

Важно учитывать этот нежелательный эффект у всех неселек- тивных НПВС, так как часто они назначаются на длительный срок, поэтому необходимо предотвратить поражение слизис- той ЖКТ

НЭ: НПВС-диспепсия — боль, чувство тяжести в желудке, раннее насыщение, тошнота — субъективные симптомы, при которых не наблюдается изменений со стороны слизистой оболочки желудка

Усиление артериальной гипертензии, так как ЦОГ-1/ЦОГ-2 зависимый синтез ПГ играет важную роль в физиологической регуляции сосудистого тонуса и функции почек

Риск кровотечений — снижение выработки ТхА2 приводит к снижению агрегации тромбоцитов, АСК необратимо инги- бирует ЦОГ, поэтому перед операциями или другими вмешательствами, её необходимо отменить

Нарушение функции почек — ЦОГ-1 находится в капиллярах почек, в петлях Генле, собирательных трубочках, ЦОГ-2 в низких концентрациях также присутствует в почках

Нас интересует PGE2, который регулирует гемодинамику почек и простациклин, отвечает за натрийуретический эффект и сек- рецию калия. При снижении выработки ПГ и простациклина мо- жет произойти снижение СКФ, задержка натрия, гиперкалиемия

Также у НПВС есть прямая нефротоксичность

Особенные НЭ АСК

Аспириновая астма — если ингибировать циклооксигеназные пути метаболизма арахидоновой кислоты, то она по большей части будет метаболизироваться с помощью липоксигеназы с образованием лейкотриенов (ЛТ). В бронхах находятся лей- котриеновые рецепторы, при большой концентрации ЛТ проис- ходит активация рецепторов и возникает бронхоспазм (чаще всего у людей с БА в анамнезе), в тяжёлых случаях возникает «Аспириновая триада» — полипозный риносинусит, приступы удушья и непереносимость НПВП

Синдром Рея (Рейе) — острая энцефалопатия с отёком мозга и жиро- вой инфильтрацией органов (преимущественно печени), возни- кает у ранее здоровых новорождённых, детей и подростков, час- то связан с предшествующей вирусной инфекцией и приёмом препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, поэтому советуют снижать температуру у детей парацетамолом или

ибупрофеном

*НПВС рекомендуется принимать препарат максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов, чтобы избежать неже- лательных эффектов

• Метамизол натрия (Анальгин) Производное пиразолона

МД: Ингибирует ЦОГ-1,ЦОГ-2

ОФЭ: Жаропонижающий Обезболивающий Противовоспалительный незначительный

Эффект возникает через 20-40 минут, достигает максимума через 2 часа

ОПП: Болевой синдром различного генеза (невралгия, миалгия, почечная, желчная колика)

Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях Используется в составе литической смеси для в/м введения вместе с Димедролом и Папаверином

НЭ: Угнетение кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения (редко)

Аллергические реакции, у пациентов с БА в анамнезе или непереносимостью НПВС проявляется в виде бронхоспазма

Выпускается в виде таблеток по 500 мг и 50% раствора для внутримышечного введения в ампулах по 2 мл

Ибупрофен Производное пропионовой кислоты

МД: Ингибирует ЦОГ-1, ЦОГ-2

ОФЭ: Жаропонижающий Обезболивающий Противовоспалительный

ОПП: Головная, зубная боль, милагия, невралгия, болезненные менструации

Лихорадка, в том числе у детей

Медикаментозное лечение открытого артериального протока (ductus arteriosus, боталлов проток) у новорождённых. Внутри- утробно артериальный проток открыт, но после рождения, перевязки пуповины и первого вдоха происходит расправление лёгких, падение давления в лёгочных сосудах и увеличение системного сосудистого сопротивления, в результате чего меняется направление тока крови из-за увеличения давления в левых отделах сердца и закрытия овального окна. После это- го проток спазмируется и в дальнейшем закрывается в течение первых 24–48 часов жизни.

Один из основных факторов, который «держит» проток откры- тым — это простагландины, следовательно, если снизить их синтез с помощью Ибупрофена (также применяется индоме- тацин), то проток закроется.

НЭ: Рекомендуется принимать препарат максимально возмож- ным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, не- обходимой для устранения симптомов, чтобы избежать нежела- тельных эффектов

НПВС-гастропатия

Нечасто нарушение кроветворения, снижение функции почек, нарушение функций печени

Выпускается в виде таблеток, капсул по 200, 400 мг, сиропов, суспензий, суппозиториев

УМЕРЕННО СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

1. Мелоксикам Производное эноловой кислоты

МД: Относительно селективно ингибирует ЦОГ-2

ОФЭ: Противовоспалительный выраженный Обезболивающий выраженный Жаропонижающий

ОПП: Остеоартроз, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет

НЭ: Головная боль, изменения настроения

Боль в животе, диспепсия, тошнота! Но из-за селективности, ЦОГ-1 почти не ингибируется, а значит, ПГ, отвечающие за синтез бикарбонатов и слизи в желудке, вырабатываются, благодаря чему снижается риск воспаления слизистой желудка и возникновения НПВС-гастропатии

Аллергические реакции

Совместное применение с ЛС, угнетающими кроветворение (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению

Снижение функции почек

Выпускается в виде таблеток по 7,5 или 15 мг и растворов для в/м введения

Нимесулид: всё то же самое, кроме: ОПП: Болевой синдром, связанный с заболеваниями опорно- двигательного аппарата, в том числе тендиниты, бурситы, боль при ушибах, растяжениях связок и вывихах суставов Зубная боль Симптоматическое лечение остеоартроза с болевым синдромом

+ НЭ: Гепатотоксичность, повышение печеночных трансаминаз

• Амизон

новый отечественный нестероидный противовоспалительный препарат, содержащий в своей структуре йод. Противовоспалительный эффект является результатом стабилизации плазматических и липосомальных мембран, антиоксидантного действия, ослабления сосудистой реакции, интерфероногенного действия. Препарат малотоксичен

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2