76) Антилейкотриеновые средства: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Антилейкотриеновые препараты - уменьшают проявления воспалительного процесса инфекционной, вирусной и аллергической этиологии. Лейкотриены- медиаторы воспаления.(вызывают бронхоспазм(бронхиальная астма))
КЛАССИФИК:
Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон).
Ингибиторы активирующего протеина, которые предупреждают связывание этого белка с арахидоновой кислотой
Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (C4, D4, E4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, побилукаст, верлукаст).
Антагонисты рецепторов лейкотриена B4
Наиболее изучены терапевтические эффекты ингибиторов 5-липооксигеназы (зилеутона) и антагонистов рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов (зафирлукаста, монтелукаста, пранлукаста).
Действия:
слабым и вариабельным бронхорасширяющим эффектом
уменьшают выраженность симптомов БА, включая кашель, улучшают функцию легких, снижают активность воспаления в дыхательных путях и частоту обострений БА.
-снижают аллерг воспаление бронхов
-снижают образование слизи и отёк слизистой
-противовоспал дей-е
ПО ПРЕПАРАТАМ:
Зилеутон
уменьшает образование сульфидопептидных лейкотриенов, оказывает бронхорасширяющее действие и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом
Побочные – гепатотоксичность.
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов - монтелукаст и зафирлукаст.
Механизм действия заключается в селективном обратимом ингибировании ЦисЛТ1. Эффект - угнетение бронхоспазма, отека и повышенной секреции желез бронхов.
Применяют для предупреждения приступов бронхиальной астмы, и при аллергическом рините.
Побочные - диспепсия, головная боль.
ГКС – угнетение фосфолипазы А2 – нет синтеза как простагландинов, так и лейкотриенов
77) Иммуностимуляторы. Иммунодепрессанты.
ИММУНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА Это лекарственные препараты природного и синтетического происхождения, полученные методом генной инженерии (рекомбинантные), обладающие способностью усиливать (иммуностимуляторы), ослаблять (иммунодепрессанты, иммуносупрессоры) или модулировать структуру и функции иммунной системы.
Иммуностимуляторы- это препараты, которые применяют для лечения различных патологических состояний, сопровождающихся снижением иммунитета.
КЛАССИФИКАЦИЯ:
1) Специфические стимуляторы иммунитета.
1.1. Иммунотропные препараты центральной регуляции иммунитета:
- Препараты тимуса - тималин, тактивин, вилозен.
- Костномозгового происхождения - миелопид.
- Препараты селезенки - спленин.
1.2 Вакцины, препараты бактериального происхождения, иммуноглобулины:
- Стафилококковая вакцина, стафилококковый анатоксин, БЦЖ-вакцина;
- Препараты иммуноглобулинов - гаммаглобулины.
- Пирогенал, бронхомунал, рибомунил.
1.3. Цитокины - лимфокины - интерферон.
2) Неспецифические стимуляторы иммунитета.
2. 1 Индукторы интерферона - левамизол.
2.2. Метаболические препараты - натрия нуклеинат, метилурацил.
2.3. Витаминные препараты.
2.4. Препараты других групп: дибазол, гистаглобулин, дипиридамол
МЕХАНИЗМ
1. Влияют на разные этапы иммунного ответа - презентацию антигена, дифференцировку предшественников иммуноцитов, созревание лимфоцитов, продукцию, выделение и метаболизм различных интерлейкинов.
2. Изменяют число, локализацию и функции иммунокомпетентных клеток.
3. Влияют на регуляторные неиммунологические механизмы (эндокринная и нервная регуляция).
ПО ПРЕПАРАТАМ:
Интерферон.
Противовирусное средство, оказывающее благотворное влияние на течение иммунных процессов.
Активирует моноциты и макрофаги. 2. Индуцирует экспрессию антигенов на поверхности кле ток, в том числе опухолевых антигенов. 3. Повышает активность естественных киллерых клеток. 4. Увеличивает активность цитотоксических Т-лимфоцитов. Показания. при вирусных инфекциях: гриппе, гепатите, при миеломе, лимфоме.
Тималин.
Индуцирует созревание и дифференцировку предшественников Т-клеток. Активирует зрелые Т-клетки. Стимулирует фагоцитоз и клеточный иммунитет. Активирует процессы регенерации и кроветворения
Показания. Лучевая болезнь, онкологические заболевания, сепсис.
Микробного происхождения (вакцины, гамма-глобулин, рибомунил, пирогенал)
оказывают двойное действие - стимулируют специфическую (выработку антител) и неспецифическую резистентность организма. Повышается активность клеточного и гуморального иммунитета Показания. Применяют для лечения ряда злокачественных опухолей, для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей
Иммунодепресса́нты — это класс лекарственных препаратов, применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии
КЛАССИФИКАЦИЯ:
1)Средства, угнетающие ранние стадии иммунного про цесса (применяемые непосредственно перед введением антигена): глюкокортикоиды, миелосан. 2) Средства, действующие на пролиферацию и дифферен циацию клеток (применяют через 1-2 дня после введе ния антигена): антагонисты пурина, пиримидина и фолиевой кислоты, алкалоиды барвинка (винкристин и винбластин).
3) Средства, действующие на весь пролиферативный цикл (эффективны и до и после введения антигена): циклофосфан, производные иприта.
ПО ПРЕПАРАТАМ:
Глюкокортикоиды
Механизм: подавляют различные этапы иммуногенеза. 1. Миграцию стволовых клеток. 2. Угнетает пролиферацию лимфоцитов 3. Миграцию В-лимфоцитов. 4. Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, что препятствует образованию антител. 5. Угнетает цитотоксичность Т-киллеров. 6. Снижает продукцию и действие интерлейкина
Показания: бронх астма, тяжёлый обструктивный синдром
Циклоспорин (сандиммун)
пептидный антибиотик, продуцируемый грибами. Угнетает образование и действие интерлейкина II, что приводит к подавлению пролиферации Т-лимфоцитов. Нефро- и гепатотоксичен.
Показан: Профилактика и лечение реакции отторжения после пересадки костного мозга и трансплантации солидных органов, нефротический синдром Побочка: оловная боль, парестезии, судороги, гиперплазия кишечника, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея
Колхицин, винкристин.
Угнетают синтез ДНК, транспотр аминокислот и гликолиз.
Азатиоприн
назначаются при пересадке органов и тканей, при уатоимунных заболеваниях. Применение. Лечение иммунопатологических и аллергических заболеваний, при трансплантации органов и тканей.
такролимус
антибиотиков-макролидов.
угнетает активацию Т-лимфоцитов
уменьшает продукцию интерлейкина-2
при трансплантации органов.
нефротоксичностью, нейротоксичностью, вызывает гипертензию, диспепсические расстройства, гипергликемию и другие побочные эффекты.
*ЧИТАЙ
ТОЛЬКО ЗАБОЛЕВАНЯ
78) Нестероидные противовоспалительные средства: классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, отличия от опиоидных анальгетиков, показания к применению, побочные эффекты, пути снижения риска развития побочных эффектов.
НПВС- Группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Снижают выработку простгландинов(провоспалительные вещеста)
Упрощённый механизм воспаления:
Раздражитель – фосфолипаза А2 (из иммунных клеток) производит из мембранных фосфолипидов арахидоновую кислоту (она – субстрат фермента Циклооксигеназа = ЦОГ)
ЦОГ-1 активна всегда (конститутивная)( гастропротекция гемостаз регуляция почечной гемодинамики)
ЦОГ-2 индуцибельна – активируется иммунными и эндотелиальными клетками при воспалении (вазодилатация отек боль лихорадка)
ЦОГ-3 – в цнс (ингибируется парацетамолом)
ЦОГ продуцирует простагландин Е2(+ сокращение матки, уменьшение секреции желудочной кислоты и увеличение секреции слизи – отсюда ульцерогенное действие НПВС) и простациклин – они вызывают признаки воспаления (color, Dolor, Tumor, Rubor et functia laesa)
*Это циклооксигеназтый путь метаболизма Аразидно-й к-т
Арахидоновая кислота может метаболизироваться по липооксигеназному (ЛОГ )пути, в таком случае вырабатываются лейкотриены (ЛТ) . Лейкотриены опосредуют хемотаксис нейтрофилов, экссудацию плазмы, бронхоконстрикцию и вазоконстрикцию, повышают тонус гладких мышц ЖКТ.
НПВС ингибируют циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, в зависимости от селективности препарата, возможно ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 или преимущественное ингибирование ЦОГ-2
КЛАССИФ: