75) Антигистаминные средства: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Антигистаминные - блокаторы гистаминовых рецепторов. Лекарственные средства предупреждают действие гистамина на Н-гистаминовые рецепторы. КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Препараты 1-го поколения относятся те, которые обладают неизбирательным антагонистическим влиянием на Н-рецепторы гистамина и проявляют разнообразное действие не только к гистаминовым, но и к другим типам рецепторов центральных и периферических структур (ЭТАНОЛАМИНЫ - димедрол (дифенгидрамина гидрохлорид, бенадрил), тавегил (клемастин);

ЭТИЛЕНДИАМИНЫ - супрастин (хлоропирамин);

ФЕНОТИАЗИНЫ - дипразин (прометазина гидрохлорид, пипольфен); ).

• .). Они оказывают антихолинергическое и антисеротонинергическое действие (обладают седативным действием из-за влияния на центральные H1рецепторы, депрессивные осложнения, атропиноподобное действеи – сухие слизистые, аритмогенные –удлиннение QT)

• Препараты 2-го поколения (лоратадин, терфенадин) отличаются большим сродством и специфичностью к H1-гистаминовым рецепторам, большей длительностью действия и значительным снижением седативного эффекта. Достаточная продолжительность эффекта (до 24 часов);

Используются 1 раз в сутки на протяжении длительного времени без снижения терапевтического эффекта;

Низкая проходимость через ГЭБ (т.к. низкая липофильность

• Препараты 3-го поколения (фексофенадин) являются активными метаболитами препаратов 2-го поколения( наибольшее избирательное действие в отношении гистаминовых рецепторов)

* Вследствие кардиотоксичности запрещены во многих странах

МЕХАНИЗМ: Блокада H1-гистаминорецепторов по типу конкурентного антагонизма с гистамином, устраняет повышенную чувствительность клеточных мембран к свободному активному гистамину.

Фармакодинамика. устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: 1. Суживают периферические капилляры и устраняют гистаминовую гипотензию. 2. Уменьшают проницаемость стенок капилляров, предотвращают развитие гистаминового отека тканей. 3. Устраняют спазм гладкой мускулатуры. 4. Устраняют гиперемию и зуд кожи. ОСОБЕННОСТИ АНТИГИСТ. ПРЕП-В:

1. Угнетающее влияние на ЦНС (седативное, снотворное, гипотермическое действия)(1 поколение)

2. Противовоспалительное действие.

3. Местноанестезирующее действие.

4. Ганглиоблокирующее действие. (блокада Н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников)

5. м-Холиноблокирующее действие(расшир зрачка, повышение внутриглаз.давления, подавляют секреторную акт-ть желёз внешней секреции, тахикардия)

6. Антисеротониновое действие (предотвращают сокращение гладкой мускулатуры, сужение кровеносных сосудов, увеличение скорости агрегации тромбоцитов, вызываемые серотонином).

Показания. бронхиальной астмы, астматического бронхита, ревматизма, неспецифического полиартрита, системной красной волчанки, аллергического дерматита, конъюнктивита, отека Квинке, сывороточной болезни, анафилактического шока, капилляротоксикоза, лучевой болезни. Побочные эффекты. Эти препараты обладают раздражающими свойствами, вызывают фотосенсибилизацию, диспептические (сухость во рту) и неврологические расстройства, нарушение кроветворения, желтуху. Наличие седативного и снотворного эффектов у ряда препаратов (димедрол, дипразин, супрастин, тавегил) ограничивает в ряде случаев возможность их применения в амбулаторных условиях у больных, профессия которых требует быстрой психической и физической реакции

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Димедрол(дифенгидрамин). Нередко применяют с целью воздействия на Н1 и Н3 в ЦНС (седативное, противорвотное), и некоторого облегчения зуда. Обладает выраженным снотворным, антигистаминным действием, имеет значительное ганглиоблокирующее, местноанестезирующее, противовоспалительное и адреномиметическое действие.

• Дипразин наиболее выраженный седативный, снотворный, вестибулопротекторный эффекты. Имеет м-холиноблокирующее, а-адреноблокирующее действие, потенцирует эффекты лекарственных средств угнетающего типа действия.

• Тавегил. Препарат проявляет сильное противогистаминное действие при относительно слабом седативном эффекте. Потенцирует действие алкоголя.

• Диазолин. Обладает наименее выраженным седативным действием по сравнению с другими блокаторами гистаминовых рецепторов 1-го поколения. Используется в педиатрической практике. Оказывает спазмолитическое действие на органы пищеварения.

• Лоратадин не влияет на ЦНС, не оказывает антихолинергического, седативного и фотосенсибилизирующего действия. Применяют в основном для лечения больных с аллергическим ринитом и хронической крапивницей.

3-е поколение

фексофенадин (телфаст)

• Высокоспецифический антагонист Н1 -рецепторов гистамина;

• Не требуется изменения дозы пожилым и больным с нарушением функции печени;

• Отсутствие клинически значимого взаимодействия с другими препаратами и пищей;

• Можно применять одновременно с кетоназолом, эритромицином без коррекции дозы;

• Связывание с белками плазмы на 60-70%;

• Не потенцирует действие транквилизаторов и алкоголя;

• Не обладает антихолинергической и антиадренергической активностью;

• Не влияет на ЭКГ и биохимические показатели;

• Частично биотрансформируется в печени;

• Применяется при сезонном аллергорините по 120 мг/сут; при хронической идиопатической крапивнице по 180 мг/сут.

• Не проникает через ГЭБ и не влияет на ЦНС (не влияет на вождение автомобиля).

СУПЕР ПУПЕР АНТИГИСТАМИННОЕ