74) Противоаллергические средства. Возможности и направления фармакологической регуляции аллергического воспаления. Аллергены (v01а по атх классификации).

Аллергические заболевания возникают в результате повышенной чувствительности (сенсибилизации) к различным веществам с антигенными свойствами, которые вызывают в организме иммунный ответ гуморального или клеточного типа.

Развитие аллерг р-й: 1. Иммунологическая стадия (образование антител). 2. Биохимическая стадия (высвобождение медиаторов аллергии). 3. Патофизиологическая стадия (реакция органов и систем на медиаторы аллергии).

• Реакции немедленного типа (гуморальн иммунитет) обусловлены взаимодействием антигенов с антителами. Относят: аллергические бронхоспазм, ринит, конъюнктивит, крапивница, анафилактический шок, лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, сывороточная болезнь, феномен Артюса.

• Реакции замедленного типа связаны с клеточным иммунитетом и зависят от присутствия сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Относят: туберкулиновая реакция, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, некоторые виды аутоиммунных поражений.

Классификация противоаллергических средств

1) Глюкокортикостероиды.

Классификация:

1) Короткого действия – это кортизон, гидрокортизон

2) Средней продолжительности действия – это преднизолон, преднизон, метилпреднизолон

3) Длительного действия – это бетаметазон, дексаметазон, триампицинолон

Иммуносупрессивное действие связано с их способностью уменьшать количество В- и Т-лимфоцитов, снижать активность макрофагов.

Противоаллергическое действие связано с тем, что они препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены).

Побочные действия – остеопороз, изъязвления слизистой ЖКТ, отеки.

2) Антигистаминные средства.

Гистамин – это биогенный амин, образуется в организме путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина.

Классификация по химическому строению:

1) этаноламины – это димедрол (или дифенгидрамин), тавегил (или клемастин);

2) фенотиазины – это прометазин (или пипольфен);

3) этилендиамины – это супрастин (или хлоропирамин);

4) пиперидины – это ципрогептадин (или перитол)

5) пиперазины – это цетиризин (или зиртек, зодак, цетрин)

6) прочие – это эргоферон, фенспирид

Противопоказания – глаукома, задержка мочеиспускания.

Препараты 1-го поколения - устраняют эффекты гистамина - увеличение проницаемости капилляров и развитие отека, гиперемию, зуд. Оказывают местноанестезирующее действие, седативный эффект, стимуляцию аппетита. Побочные эффекты - сухость во рту, нарушение функции ЖКТ, появление сонливости.

Препараты 2-го поколения оказывают более избирательное действие на гистаминовые рецепторы. Побочные эффекты – кардиотоксичость.

3) Стабилизаторы мембран тучных клеток - кромоны

Препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии. Применяют для предупреждения приступов бронхиальной астмы, и при аллергическом рините.

Кромоглициевая кислота - оказывает профилактическое действие при лечении бронхиальной астмы.

Недокромил натрия - по действию и применению аналогичен. Вводят ингаляционно 2-4 раза в сутки.

Кетотифен - тормозит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии.

4) Антилейкотриеновые препараты.

• Антагонисты лейкотриеновых рецепторов - монтелукаст и зафирлукаст.

Эффект - угнетение бронхоспазма, отека и повышенной секреции желез бронхов. Побочные эффекты - диспепсия, головная боль.

• Ингибиторы фермента 5-липооксигеназы - Зилеутон. Побочные эффекты – гепатотоксичность.

Глюкокортикостероиды

Противоаллергическое действие связано с тем, что они препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены)

Антигистаминные

Убирает эффекты гистамина (сокращение гмк, сосдуов малого круга, повышение сосудистой проницаемости, усиление секреции желез и простагландинов, гиперсекрецию желудка, высвобождение медиаторов)

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии. Этот эффект связывают с угнетением трансмембранного тока ионов кальция и снижением их концентрации в тучных клетках

Антилейкотриеновые средства.

это воспалительные эйкозаноиды, выделяемые мастоцитами и другими клетками, включая эозинофилы. Эти проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеинил-лейкотриена (ЦисЛТ1) в дыхательных путях и вызывают бронхоконстрикцию, гиперсекрецию слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и скопление эозинофилов. По химической природе лейкотриены - жирные кислоты, за синтез которых из арахидоновой кислоты отвечает фермент 5-липооксигеназа.

Аллергены: АТХ (анатомо-терапевтическая классификация)

Группа V –прочие лекраственне препараты,V01 - аллергены

V01AA01Аллергены птичьего пера

V01AA02Аллергены пыльцы травы

V01AA03Аллергены клеща домашней пыли

V01AA04Аллергены плесневых и дрожжевых грибов

V01AA05Аллергены пыльцы деревьев

V01AA07Аллергены насекомых

V01AA08Аллергены пищевые

V01AA09Аллергены текстильные

V01AA10Аллергены цветов

V01AA11Аллергены животных

V01AA20Прочие аллергены

Возможности и направления фармакологической регуляции аллергического воспаления.

1.Средства, направленные на устранение аллергена.

Энтеросорбенты (активированный уголь, полифепан, микрокристаллическая целлюлоза с левзеей) применяют внутрь при приеме пищевых аллергенов: клубника, цитрусовые, шоколад. Вводят пенициллиназу в/мыш. при введении пенициллиновых антибиотиков, вызвавших аллергическую реакцию. Пенициллиназа разрушает пенициллины.

2.Средства, являющиеся антагонистами медиаторов аллергии.

--антагонисты гистамина или антигистаминные препараты, или же гистаминовые Н-1 блокаторы. Препараты: димедрол, супрастин, дипразин, фенкарол, астемизол, лоратадин, аллергодил и другие;

--антагонисты лейкотриена: монтелукаст, зафирлукаст;

--антагонисты брадикинина: пармидин.

3.Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток.

--стабилизаторы мембран тучных клеток: пр. кромоглициевой кислоты. Препараты: интал (кромолин-натрий), кромогексал, налкром, хайкром, недо-кромил (тайлед) и другие;

--стабилизаторы мембран тучных клеток с другим химической структурой: кетотифен. С менее выраженным действием у эуфиллина, β-2-адреномиме-тиков. При бронхиальной астме применяются чаще ингаляционно (интал, кетотифен, β-2-адреномиметики.)

4. Функциональные антагонисты медиаторов аллергии или средства симптоматической терапии. – СТР 215 ГОДОВАН

4.1.антиконгестанты (противоотечные) или сосудосуживающие средства:

--α-2- адреномиметики: нафтизин, ксилометазолин, називин, эфедрин, мазь «сунорэф». Капли в нос, глаза при аллергическом рините, поллинозах, аллергическом конъюктивите. «Сунорэф»---мазь для носа.

-- сосудосуживающие α-1-адреномиметики: мезатон, фетанол для инъекций при анафилактическом шоке для повышения АД.

--сосудосуживающие α-и β-адреномиметики (норадреналин и адреналин гидрохлорид) или симпатомиметики (эфедрин) для повышения АД, снятия бронхоспазма;

--бронхолитики-миметики: адреналин, эфедрин, β-2-сальбутамол, фенотерол.

Пролонгированные β-2-адреномиметики: форматерол, сальметерол. --глюкокортикоиды (преднизолон, флуоцинолона ацетонид, гидрокортизон, дексаметазон, беклометазон) обладают мощным иммунодепрессивным действием на аллергические процессы, мембраностабилизирующим действием, бронхолитическим, противоотечным действием;

5.Вспомогательные средства.

--препараты кальция: кальция хлорид, глюконат и лактат кальция при раз-личных аллергозах. Противоаллергическое действие связано с уплот-нением стенки сосудов и уменьшения отека тканей, стабилизацией мем-браны тучных клеток. При в/венном введении они вызывают чувство жара за счет выброса гистамина из тучных клеток---«запирающий эффект» приводит к истощению тучных клеток.

6.Средства, применяемые для подавления иммунных реакций замедленного типа с цитотоксическими реакциями.

--иммунодепрессанты, цитостатики: хлорохин, гидроксихлорохин, азатиоприн, кризанол.