72) Препараты глюкокортикоидов: механизмы влияния на обмен веществ, классификация, применение, побочные эффекты.

ОФФТОП: гормоны надпочечников: Клубочковая зона – минералокортикоиды

Пучковая зона – ГКС

Сетчатая зона – половые гормоны.

Глюкокортикоиды — группа препаратов структурных и функциональных аналогов гормона, синтезируются пучковой зоной коры надпочечников.

Механизм действия Рецепторы к глюкокортикоидам располагаются внутриклеточно, где и происходит их активация. Активированный комплекс «гормон-рецептор» транслоцируется в ядро клетки и стимулирует образование информационной РНК, что обусловливает синтез ряда регуляторных белков.

1. Углеводный обмен - усиливают всасывание глюкозы в ЖКТ, активизируют глюконеогенез, повышают содержание сахара в крови (диабетогенный эффект).

2. Белковый обмен - увеличивают катаболизм белков, снижают содержание белка в плазме.

3. Липидный обмен - увеличивают синтез высших жирных кислот и триглицеридов. Вызывают перераспределение жира (накопление жира в области плечевого пояса, лица и живота).

Классификация:

1) Короткого действия – это гидрокортизол, кортизон (перорально, в/м, В/В)

2) Средней продолжительности – это преднизолон, преднизон, метилпреднизолон (перорально, в/м, В/В)

3) Длительного действия – триаминолон, дексаметазон, бетаметазон (перорально, в/м, В/В, ингаляционно)

По источникам:

1) природные глюкокортикоиды – кортизон и гидрокортизон (или кортизол)

2) синтетические препараты – преднизолон, фторированные глюкокортикоиды –это дексаметазон триамцинолон, флуоцинолон, флуметазон.

Первичная недостаточность надпочечников – Боллезнь Аддисона – уменьшение кортизола – иммуносупрессия, частые инфекции, неадекватные уровни глюкозы при стрессе (аддисонический криз) –может быть смертельным.

Врождённая гиперплазия надпочечников – ген. Дефект – кортизол не синт-ся

Синтетические ГСК можно для болезни аддисона

Чаще как противовосп-е при ревмат-м артрите

Иммунодепрессанты пи Хронической астме и аутоиммунных (СКВ)

Кортизол — синтезируется из холестерина клетками сетчатой и пучковой зон и под влиянием АКТГ выделяется в кровь.

Глюкокортикоиды эффекты: повышают уровень глюкозы в крови, так как способствуют образованию глюкозы в печени и уменьшают захват глюкозы тканями.

• Противовоспалительное действие (игибирует простогландины и лейкотриены и ингибирование секреции интерлейкина 2)

• Противоаллергическое действие

• Противошоковое действие

• Общий катаболический эффект: липолиз, протеолиз в мышцах, глюконеогенез

• Высокие уровни кортизола в тканях – резистентность к инсулину – повышение глюкозы в крови – повышение уровня инсулина (диабетогенный эффект)

• Альфа-1 адреномиметическое действие – вазоспазм – повышение АД

Показания - заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности.

Противопоказания - сахарный диабет (особенно опасны фторированные глюкокортикоиды); психические заболевания, эпилепсия.

Гидрокортизон Применяют при остр почечн недост-ти, местно при аллергическом кератоконъюнктивите, кожных высыпаниях. Химически идентичен кортизолу

Преднизолон — производное гидрокортизона; отличается большей противовоспалительной активностью(в 4-5 раз эффективнее гидрокортизона) и менее выраженными минералокортикоидными свойствами.

Метилпреднизолон менее, чем преднизолон, влияет на минеральный обмен. Применяют местно при дерматитах, экземах.

Применяют оба как противовосп и иммуносупресс-е

Преднизолон в\в – при остром приступе астмы

Дексаметазон — фторированное производное преднизолона. Очень мощный – часто подавляет секрецию АКТГ – снижается выработка эндогенного кортизола (тест на синдром Кушинга(слишком много кортизола – ожирение (бычий горб, лунообр лицо, гипергликемия, диабет, мыш слабость, гипертония, остеопороз, повышенный риск инфекций) – если уровен кортизола после низкой дозы дексаметазона не изменился (в норме уменьшится) – тест положительный.)

Для системного применения (парентерально и внутрь)

Шок (ожоговый, анафилактический, посттравматический, послеоперационный, токсический, кардиогенный, гемотрансфузионный и др.); отек головного мозга (в т.ч. при опухолях, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите

Для местного применения

Внутрисуставно, периартикулярно. Ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит

Конъюнктивально. Конъюнктивит (негнойный и аллергический)

В наружный слуховой проход. Отит

Триамцинолон —Минералокотикоидная активность практически отсутствует. В виде назального спрея (Назакорт) и мази (Фторокорт). Показан при: Надпочечниковая недостаточность, аутоиммунный тиреоидит, гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях, псориатический артрит, подагрический и ревматоидный артрит 

Бетаметазон оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессорное действие. Внутрь суставов вводят при ревматоидномартрите, остеоартрите, бурситах. Наружно в виде мази, крема (Целестодерм-В) применяют при дерматозах, экземах.

Побочные эффекты - Инфекционные осложнения, атрофия кожи и подкожной клетчатки. Отеки. Диабет. Расстройства высшей нервной. Похожи на синдром кушинга(ятрогеный синдром Кушинга)

Первичная недостаточность надпочечников – Боллезнь Аддисона – уменьшение кортизола – иммуносупрессия, частые инфекции, неадекватные уровни глюкозы при стрессе (аддисонический криз) –может быть смертельным.

Врождённая гиперплазия надпочечников – ген. Дефект – кортизол не синт-ся