70) Препараты инсулина и его аналогов: механизмы действия, классификация, применение, принципы дозирования, побочные эффекты.

СД I типа (инсулинзависимый) связан с разрушением β -клеток островков

СД II типа (инсулинонезависимый) связан с инсулинорезистентностью периферических тканей.

ОФФТОП: классификация гипогликемичеких препаратов

1. Средства заместительной терапии Препараты инсулина

2. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина Производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид и др.)

3. Средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюкозы в ткани

Бигуаниды (метформин)

4. Средства, повышающие чувствительность тканей к инсулину Тиазолидиндионы (розиглитазон, пиоглитазон)

5. Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонкой кишке (ингибиторы а-глюкозидазы) Акарбоза

Классификация препаратов инсулина (по длит-ти дей-я)

классификация препаратов инсулина

1.Препараты короткого действия(обычный инсулин): только их можно вводить в/в. Начинает работать через 30 минут после примёма, пик - 2-3 часа. Продолжительность 5-8ч (так долг т.к. ему необходимо распасться на отдельные мономеры)(1 единица -гексамер – 6 молекул инсулина)

2. Препараты с быстрым развитием максимального эффекта (через 1-4 ч) и кратковременным действием (4-8 ч). (аспро, лизпро, глулизин). Менее стабильны. Предпочтительны для лечения кетоацидоза.

3. Препараты со средней скоростью развития максимального эффекта (через 6- 12 ч) и средней продолжительностью действия (18-24 ч). (инсулин NPH(нейтральный портамин хагедорна) – получают добавлением портамина и цинка к обычному и-ну – становится менее растворим в крови

4. Препараты с длительным действием (20-24 ч). Начало дейстивя – черещ 1-2 часа, пика нет. (гларгин – образует осадок микрокристаллов – стабилизирует структуру гексамера, медленно и стабильно высвобождает гексамеры)(детемир – имеет боковую цепь жирной кислоты через котрую он связывается с альбумином – тоже задержка диссоциации)

*Новый препарат – деглудек(обр при делеции одной аминокислоты из обычного ин-на) Считается препаратом сверхдлительного действия – создает депо инсулина в подкожной жировой ткани (одна цепь из мультигексамеров, которые постепенно распадаются на обычные гексамеры) Начало дей-я 1-2 часа, пика нет, продол-ть – до 48 ч

Препараты инсулина:

1. Инсулин, получаемый из поджелудочной железы КРС (бычий инсулин);

2. Инсулин, получаемый из поджелудочной железы свиней (свиной инсулин);

3. Человеческий инсулин, получаемый с помощью генной инженерии (рекомбинантный) или химическим путем из свиного инсулина (полусинтетический).

Вводят препараты инсулина парентерально: обычно - подкожно и внутримышечно, реже – внутривенно. Препараты инсулина короткого действия начинают действовать быстро, особенно при внутривенной инъекции.

Инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мембран и ее утилизацию мышцами, жировой тканью. Возрастает гликогеногенез. В печени и скелетных мышцах снижает гликогенолиз. Угнетает превращение аминокислот в глюкозу. Стимулирует синтез белков. Способствует депонированию триглицеридов в жировой ткани.

Показания. сахарный диабет. Дозы инсулина уста навливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, состояния больного и содержания сахара в моче (1 ЕД гормона на 2 - 5 г выделенного с мочой сахара). Инсулины короткого действия применяют для лечения диабетической комы. Эти препараты вводят утром, натощак. Малые дозы инсулина (5-8 ЕД), применяют при кахексии, фурункулезе, токсикозе беременных, при язвенной болезни, гепатите. В психиатрической практике инсулин применяют для развития гипогликемического шока при некоторых формах шизофрении.

Побочные: Гипогликемия, липодистрофия в месте частых инъекций инсулина, аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).

• Хумулин-Ленте

Увеличивает поглощение глюкозы тканями. Препятствует распаду гликогена в печени, стимулирует его образование.

Показания: СД 1 и 2 типа

Побочка: Гипогликемия, липодистрофия, аллергические реакции.

• Ультраленте

Препарат высокоочищенного свиного инсулина

Показ: Инсулинзависимый сахарный диабет.

Побочка: Гипогликемия, аллергические реакции.

Инсулин лиспро — препарат человеческого инсулина с обратным положением лизина и пролина в 28—29-м положениях β -цепи. Отличается быстрым и коротким действием. После введения под кожу эффект развивается через 15 мин и продолжается 3—4 ч. Препарат можно вводить внутривенно.

Цинк-суспензию кристаллическую человеческого инсулина (ультратард НМ). Инсулин медленно всасывается из подкожной клетчатки; эффект развивается через 4 ч; максимум эффекта через 8-12 ч; длительность действия 24 ч. Препарат можно использовать в качестве базисного средства в сочетании с препаратами быстрого и короткого действия.

Показания:

1. Диабетическая кома (только инсулин кратковременного действия и только внутривенно).

2. Лечение СД 1 типа (инсулинозависимого).

3. Экстренное лечение гиперкалиемии в сочетании с концентрированным раствором глюкозы.

4. Для лечения дефицита калия и ускорения поступления калия в клетки.

5. При проведении парентерального питания для облегчения усвоения глюкозы при истощении (как анаболик), хроническом гепатите, циррозе печени, как правило в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).

Осложнения:

1. гипогликемия, связанная с передозировкой препарата. Резкое снижение сахара крови ведет к слабости, потливости, чувству голода, дрожанию и головокружению. В таких случаях пациенту необходимо принять сахар. В тяжелых случаях развиваются судороги и коматозное состояние.

2. развитие аллергических реакций, обычно локальных. необходимо переходить на более очищенный или человеческий инсулин.

3. Липодистрофии в местах инъекции препарата, имеют обратимый характер, хотя могут быть источником косметического беспокойства, необходимо периодически менять места инъекций.