66) Стимуляторы фибринолиза: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

*первичнй гемостаз – образование тромбоцитарной пробки

Вторичный – уплотнение тромба за счёт фибрина

Фибринолитические препараты  - это лекарственные препараты, которые могут растворять тромбы (тромболитики) ПРИМЕНЯЮТ: краткосрочное экренное контролирование патологического тромбообразования - для лизирования тромба при тромбоэмболии легочной артерии. нестабильная стенокардия с высоким риском развития инфаркта, острый распространённый тромбоз глубоких вен таза и нижних кончностей, предотвр ишемического инсульта. Побочные эффекты – геморрагический синдром, аллергические реакции, лихорадка, головная боль.

Противопоказания – кровотечения, кровоизлияния или высокий риск их возникновения, после травм, беременность, ранний послеродовой период.

АНТИДОТЫ: Аминокапроновая кислота – связывает ТАП, Транексамовая кислота – предотвр активацию ТАП.

+ стрептокиназа иммуногенна – анаф. Шок, может быть неэффективна тк будет инактивироваться антителами

• При ИМ от тромбоза – ввести тромболитики в первы 12 часов от появл. Симптомов

• При ишем инсульте – 3 часа.

*первичный гемостаз

система фибринолиза: Повышение факторов ввертывания(повреждение) – выброс Тканевого Активатора Плазмина (ТАП) из эндотелия – плазмин разрезает фибрин (протеаза) – тромб распадается.

Так же активируют плазмин 9а и 12а факторы свёртывания, калликреин, протеин С,

Тромболитики производные ТАП – атлеплаза, ретеплаза, тенектеплаза.

Стрептокиназа – из бета-гемолитичекого белка бактерий (механих\зм как у ТАП)

ВСЕ ТРОМБОЛИТИКИ ВВОДЯТСЯ В/В, обычно под контролем ангиоскопии

КЛАССИФИК:

1.Прямого действия – фибринолизин, гепарин, трипсин

2.Неп

рямого действия (активирующие профибринолизин) – стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза.

1.фибриннеспецифические препараты - фибринолизин и активаторы плазминогена, которые активируют как плазминоген, связанный с фибрином внутри тромбов, так и плазминоген, циркулирующий в крови (фибринолизин, стрептокиназа, урокиназа).

2.фибринспецифические препараты - активируют только плазминоген, ассоциированный с фибрином тромбов, при этом фибрин действует как кофактор (алтеплаза, проурокиназа ретеплаза, тенектеплаза.

Тенектеплаза – наиболее афинна). Эти используются чаще т.к. действуют специфично на тромб и не активируют массовый фибринолиз – будет меньше нежелательных кровотечений.

Повышают протромбиновое и протромопластиновое время.

Количество тромбоцитов – не менятеся

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Фибринолизин

медленно деполимеризует фибрин в поверхностных слоях тромба. Продукты распада фибрина тормозят свертывание крови, ингибируют продукцию тромбопластина и агрегацию тромбоцитов. Фибринолизин разрушает также фибриноген и протромбин в циркулирующей крови.

• Стрептокиназа

фермент, продуцируемый бета-гемолитическим стрептококком группы С. Образует комплекс с плазминогеном, активирующий переход плазминогена в плазмин. Стрептокиназу нельзя вводить повторно в течение 1 года.

• Алтеплаза

тканевой активатор плазминогена – фермент, превращающий плазминоген в плазмин в присутствии фибрина. Активация плазминогена алтеплазой происходит на поверхности фибрина.

• Урокиназа

синтезируется клетками почек, обнаружена в моче. В почках образуется одноцепочечная урокиназа (проуроктаза), которая под действием плазмина превращается в активную форму — двухцепочечную урокиназу. Двухцепочечная урокиназа оказывает прямое активирующее действие на плазминоген (без образования комплекса с плазминогеном).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 67) Лекарственные средства, влияющие на продукцию гормонов гипофиза: классификация, механизмы действия, применение.

Гипофиз состоит из 3 долей: Передняя и средняя доли содержат железистые клетки это «аденогипофиз». Передняя доля продуцирует адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный гормоны. Средняя доля у секретирует меланоцитстимулирующие гормоны. Задняя доля (нейрогипофиз): окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). КЛАССИФИК: Под влиянием клеток коры возбуждаются клетки гипоталамуса, которые вырабатывают две группы гормонов: 1) либерины - стимулируют высвобождение АКТГ, соматотропина, тиротропина и других тропных гормонов передней доли гипофиза. 2) статины - угнетают их освобождение.

Либерины

• Кортикотропин – препарат АКТГ

Фармакодинамика. является физиологическим стимулятором функции коры надпочечников, оказывает антиаллергическое и противовоспалительное действие, вызывает атрофию соединительной ткани. Показания. Предупреждение атрофии коры надпочечников, развития "синдрома отмены" при кортикостероидной терапии, при ревматизме, полиартритах, аллергических заболеваниях. Противопоказания. Декомпенсация сердечной деятельности, болезни печени, почек, беременность, сахарный диабет, язвенная болезнь. Побочные : Диабетогенное действие, задерживает натрий и воду, повышает АД, увеличивает вес, вымывает кальций из костей.

• Тиротропин (препарат тиреотропного гормона)

Фармакодинамика. Тиротропин стимулирует образование и дифференцирование интерфолликулярного эпителия щитовидной железы, а также выработку и поступление в кровь ее гормонов - йодированных тиронинов. Показания. Тиротропин применяют с диагностической целью при остром воспалении и гипофункции щитовидной железы.

• Соматотропин

Фармакологическое действие - анаболическое, соматотропное, стимулирующее рост. Активирует синтез коллагена, повышает экскрецию гидроксипролина, увеличивает массу тела. Стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка. Снижает уровень холестерина, повышает число триглицеридов, уменьшает объем жировой ткани;

Применение: Нарушение процесса роста у детей при недостаточности эндогенного гормона роста, хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста, синдром Шерешевского — Тернера, остеопороз Побочка: Головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, угнетение функции щитовидной железы

• Гонадотропин (гонадотропные гормоны : ФСГ и ЛГ)

Применение - стимулирует гипофизарную функцию и используется при гипогонадизме,задержке созревания и крипторхизме. Побочные: аналоги(леупролид, нафарелин) могут усугубить боли в конечностях у пациентов с раком предстателньой железы и вызвать горячие приливы. Внутривенное введение используется с целью вызова овуляции.

Статины

• Соматостатин

Препятствует выделению гормона роста. снижает концентрацию инсулина в крови и способнось тиролиберина высвобождать тиротропин. Применение акромегалия

Побочные : Головокружение, брадикардия, тошнота и рвота,метиоризм

• Бромокриптин (антагонист дофамина)

ингибирует действие гипофиза. Снижает гипофизарную секрецию пролактина посредством дофаминмиметического эффекта в отношении гипофиза. Воздействует на дофаминовые рецепторы гипофиза, подавляют высвобождение пролактина. + стимулирует высвобождение гормона роста гипофизом у здоровых и подавляет этот процесс у страдавших акромегалией. Применение - аменорея и галакторея , бесплодие и гипоганадизм. Побочные: тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия и запор, психотические реакции.

ГОРМОНЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА ОКСИТОЦИН И ВАЗОПРЕССИН

окситоцин для стимуляции родов и остановки послеродовых кровотечений, а также для стиму-ляции лактации.

внутримышечно и внутривенно

питуитрин (водный экстракт задней доли гипофиза).

дезаминоокситоцин (сандопарт, демокситоцин).

Вазопрессин (антидиуретический гормон)

ν2-рецепторы сопряжены с аденилатциклазой, V1-рецепторы - с фосфати- дилинозитольным циклом (вторичные передатчики - инозитолтрифосфат и диа- цилглицерол).

1) регулирует реабсорбцию воды в дистальной части нефрона

2) оказывает стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру.