54) Рвотные и противорвотные средства: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Рвотный центр ( см рис) находится в продолговатом мозге . Возбуждается импульсами от коры головного мозга (неприятный вид, запах, при раздражении рецепторов вестибулярного аппарата (болезнь движения), рецепторов глотки, желудка (серотониновые 5-НТ₃-рецепторы на окончаниях афферентных волокон вагуса). Кроме того, рвотный центр возбуждается при стимуляции рецепторов триггер-зоны рвотного центра (расположена в дне IV желудочка мозга; не защищена гематоэнцефалическим барьером).

Классификация рвотных средств:

1) Действующие на хеморецепторы триггерной зоны, приводя к возбуждению центра рвоты (центрального действия) – апоморфин (он активирует триггерную зону и вызывает дуадено-желудочный рефлюкс, при этом угнетает сам рвотный центр -

2) Рефлекторно возбуждающие рвотный центр (периферического действия)- при раздражении слизистой желудочно-кишечного тракта (особенно глотки и желудка) или вестибулярного аппарата– меди и цинка сульфат, натрия хлорид, алкалоиды вератрума.

• Апоморфина гидрохлорид—производное морфина. Применяют при острых отравлениях (при затруднении промывания желудка), для выработки отрицательного условного рефлекса при лечении хронического алкоголизма.

Противопоказания - тяжелые заболевания сердца, открытые формы туберкулеза легких, легочные кровотечения, язвенная болезнь желудка.

Побочные эффекты - коллапс, зрительные галлюцинации, аллергические реакции.

Если после первого введения не было эффекта, то повторное введение не поможет.

• Меди сульфат - при приеме внутрь раздражает слизистую желудка и рефлекторно вызывает рвоту. (как и натрия хлорид)

Применение – при отравлении фосфором. Побочные – аллергическая реакция.

• Цинка сульфат – ионы цинка коагулируют белки с образованием альбуминатов. В зависимости от глубины проникновения развивается подсушивающий, вяжущий и раздражающий эффекты.

Побочные - тошнота, диарея, рвота, аллергические реакции.

Своеобразно действуют алкалоиды вератрума. Они вызывают рвоту вследствие стимулирующего влияния на узловатые ганглии (g. nodosum) афферентных волокон блуждающих нервов.

Сироп рвотного корня (сиропа ипекакуаны) – оказывает рефлекторне действие. Действ везщество – эметин (можно применять в педиатрии (дети до 4-5 лет) У взрослых – тошнота, отхаркивающее действие.

Классификация противорвотных средств (антиэметиков):

1) Центрального действия:

а - M-холиноблокаторы – это аэрон, скополамин

б - блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов – это дипразин, димедрол

в - блокаторы дофаминовых D2-рецепторов – это Метоклопрамид (Церукал, Реглан). Выраженной противорвотной активностью обладают производные фенотиазина и бутирофенона (галоперидол), блокирующие дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра.

г - блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов – это Ондансетрон

2) Периферического действия – ослабляющие возбудимость афферентных окончаний вагуса (настойка мяты, ментол)

3) Антирегургитанты (против срыгивания и отрыжки) – серотониноблокатор, холиномиметик - Цизаприд

Побочные эффекты - головокружение, судороги, экстрапирамидные расстройства, сонливость.

• Аэрон – смесь камфарно-кислых солей алкалоидов скополамина и гиосциамина.

Применяют при рвоте, связанной с раздражением рецепторов вестибулярного аппарата(укачивание). Противопоказан при глаукоме. Из побочных эффектов - жажда, сухость во рту.

Из М-холиноблокаторов в качестве противорвотного средства обычно применяют скополамин. Препарат эффективен при рвоте, связанной с раздражением рецепторов вестибулярного аппарата. В частности, его применяют при болезни движения (воздушная болезнь, морская болезнь) в составе таблеток «Аэрон» за 0,5 ч до полета, поездки по морю.

Длительность действия около 6 ч.

+Для более продолжительного действия используют трансдермаль-ную терапевтическую систему (пластырь) со скополамином. Пластырь наклеивают на здоровую кожу (обычно за ухом); длительность действия 72 ч.

• Реглан, Церукал: Производные Метоклопромида. Угнетают пусковую зону.

Его центральные эффекты, включая противорвотный, связаны с тем, что он блокирует дофаминовые D2-рецепторы. Метоклопрамид действует избирательно; его противорвотный эффект не сопровождается общей заторможенностью. Метоклопрамид применяют также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при метеоризме, дискинезии пищеварительного тракта.(т.к усиливает моторику желудка и тонкой кишки и ускор-т его опорожнение) Применяют его в основном при рвоте и тошноте, связанной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при язвенной болезни, гастрите, колите, раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, при задержке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите. Побочка: сонливость, шум в ушах, сухость во рту. В больших дозах он вызывает явления паркинсонизма.

• Ондансетрон (эметрон). применяется для предупреждения или устранения рвоты, связанной с химиотерапией опухолей или с лучевой болезнью

Он устраняет активирующее влияние серотонина на чувствительные окончания блуждающего нерва в периферических тканях. Центральное действие связано с блоком 5-ИТ3-рецепторов пусковой зоны и с блоком пресинаптических 5-НТ3рецепторов на окончаниях блуждающих нервов, контактирующих с рвотным центром.

Побочка: головн боль, головокружение, запор.

Димедрол (акт в-во – дифенгидрамин)

ОФЭ Блокатор гистаминовых Н₁-рецепторов. Обладает противоаллергической активностью, оказывает местноанестезирующее, спазмолитическое и умеренное ганглиоблокирующее действие. При приеме внутрь вызывает седативный и снотворный эффект, оказывает умеренное противорвотное действие, а также обладает центральной холинолитической активностью.

При парентеральном введении пациентам с дефицитом объема циркулирующей крови возможно снижение АД и усиление имеющейся гипотензии.

При наружном применении оказывает противоаллергическое действие.

Домперидон

Противорвотное средство. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет в некоторых случаях тошноту. Действие обусловлено блокадой центральных допаминовых рецепторов. Благодаря этому устраняется ингибирующее влияние допамина на моторную функцию ЖКТ и повышается эвакуаторная и двигательная активность желудка.

Побочки Со стороны ЦНС: редко - повышенная возбудимость и/или экстрапирамидные расстройства, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: спазмы гладкой мускулатуры органов ЖКТ, сухость во рту, жажда.

Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница.

Прочие: повышение уровня пролактина в плазме, галакторея, гинекомастия.