51) Лекарственные средства, влияющие на функции ангиотензина II: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Антигипертензивные средства – это лекарственные средства разных фармакологических классов, обладающие общим свойством снижать повышенное системное АД.

Классификация:

1) Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую (нейротропные средства):

2) Средства, снижающие активность ренин-ангиотензиновой системы:

а – Ингибиторы синтеза ангиотензина II (иАПФ) –

1-й класс (липофильные вещества) – это Каптоприл, Алацеприл,

2-й класс (липофильные пролекарства) – подкласс

2А - это Эналаприл, периндоприл, подкласс

2Б – это фозиноприл, рамиприл, подкласс

2С – это трандолаприл.

3-й класс (гидрофильные вещества) – это лизиноприл, либензаприл.

б - Блокаторы рецепторов к ангиотензину 2 – Лозартан, валсартан

3) Сосударасширяющие препараты прямого миотропного действия:

4) диуретики – Дихлотиазид, Фуросемид, Спиронолактон

Ангиотензин 2 стимулирует:

1) ангиотензиновые-рецепторы 1-го типа кровеносных сосудов (вызывает сужение сосудов);

2) симпатическую иннервацию сердца и сосудов (стимулируются центры симпатической иннервации, симпатические ганглии, пресинаптические ангиотензиновые рецепторы окончаний адренергических волокон и увеличивается выделение норадреналина);

3) секрецию альдостерона клетками коры надпочечников.

Все это способствует повышению АД.

Лекарства, влияющие на ренин—ангиотензиновую систему:

1) бета - адреноблокаторы;

2) ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз;

3) блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1-го типа.

4) ингибиторы синтеза ангиотензина II (иАПФ)

• Ингибиторы АПФ (Снижение образования ангиотензина II → ↓ вазоконстрикторного действия

→ ↓ ОПСС и АД → вазодилатация

+ ↓ секреции альдостерона → ↓ задержки Na и H2O → ↓ ОЦК

Накопление брадикинина, который вызывает ↓ тонуса гладких мышц

сосудистойстенки, ↑ высвобождение эндотелийрелаксирующих факторов: NO,

простациклинов→ Антигипертензивный эффект

↓ Пред- и постнагрузки на сердце, ↓ гипертрофии миокарда -

кардиопротективный эффект

↓ Ремоделирования сосудов - ангиопротективный эффект, в т.ч. сосудов почек -

нефропротективный эффект

Показания – Артериальная гипертензия Ишемическая болезнь сердца Хроническая сердечая недостаточность Хроническая болезнь почек.

Противопоказания – беременность, лактация, детский возраст, выраженные нарушения функции почек, Гипертрофическая кардио-миопатия.

Побочные эффекты – Сухой кашель, ангионевротический отек из-за накопления брадикинина Гиперкалиемия из-за снижения уровня альдостерона, Ортостатическая реакция на первое применение Тератогенность

• Блокаторы ангиотензиновы х рецепторов 1-го типа(Лазортан) – блокада этих рецепторов сосудов препятствует вазоспастическому действию ангиотензина 2, что приводит к снижению АД.

Эффект: вазодилатация, снижение ОПСС, снижение высвобождения альдостерона, предупреждение задержки натрия и воды Гипотензивное действие возникает через 6 часов и уменьшается в течение 24 часов. Стабильное снижение АД к 3-6 неделе приема

Показания— артериальная гипертензия и застойная хроническая сердечная недостаточность.

Побочные эффекты - головная боль, головокружение, слабость, ангионевротичсский отек.

Противопоказания – беременность, гиперкалиемия, двухстронний стеноз почечных артерий.

• Действие бета-адреноблокаторов: Блокада Бета 1 - адренорецепторов сердца, юкстагломерулярных клеток

Секреция ренина увеличивается при недостаточном кровотоке в почках или при стимуляции β1-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата, следовательно при их блокаде будет возникать снижение секреции ренина и снижение активности РААС

ОФЭ: Антигипертензивный эффект: снижение сократимости (Снижение УО, МО), уменьшение секреции ренина

Антиаритмический эффект: снижение автоматизма – уменьшение ЧСС

Уменьшение АВ проводимости

Антиангинальный эффект: снижение потребности миокарда в кислороде

В сумме: кардиопротективный эффект (уменьшение гипертрофии миокарда, фиброзирования)

+ Калийсберегающие диуретики (не влиют на ангиотензин, но влияют на РААС)

Спиронолактон, эплеренон

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов

Функция альдостерона: увеличение реабсорбции Na в дистальных канальцах -

вода задерживается в организме - поддержание ОЦК