49) Антигипертензивные средства, снижающие возбудимость сосудодвигательного центра: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Антигипертензивные средства – это лекарственные средства разных фармакологических классов, обладающие общим свойством снижать повышенное системное АД.
Классификация:
1) Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую (нейротропные средства):
а - Средства, понижающие тонус вазомоторных центров (центрального действия) – Клофелин, Гуанфацин, Метилдопа
2) Средства, снижающие активность ренин-ангиотензиновой системы:
А-ингибиторы АПФ: каптоприл, лизиноприл, периндоприл
Б-блокаторы ангиотензин-х рецеп-в 1типа:Валсартан,Лозартан
В-средства угнетающие секрецию ренина: в-ареноблокаторы
3) Сосударасширяющие препараты прямого миотропного действия:
1. Средства, влияющие на ионные каналы
а) Блокаторы Са каналов: Фенигидин Дилтиазем
б) Активаторы К каналов: Миноксидил Диазоксид
2. Донаторы окиси азота (NO): Натрия нитропруссид 4) Диуретики – Дихлотиазид, Фуросемид, Спиронолактон
Все эти рецепторы - тормозные - Они ослабляют симпатическую иннервацию на тонус сосудов (снижается ОПС) и сердца (снижается МОК)
Механизм действия средств центрального действия — снижают тонус вазомоторных центров, подавляюшие активность вазоконстрикторной и кардиоакселерирующей зон вазомоторного центра. Метилдопа в организме превращается в альфа-метилнорадреналин и стимулирует пресинаптические альфа-2-адренорецепторы (рецепторы механизма орицатеьной обратной связи). Клонидин и гуанфацин прямо стимулируют как альфа-2-адренорецепторы, так и имидазолиновые И1-рецепторы. Моксонидин избирательно стимулирует имидазолиновые И1-рецепторы ядра солитарного тракта.Это приводит к угнетению вазомоторных центров, снижению импулъсации адренергических волокон, иннервирующих кровеносные сосуды и сердце. Уменьшение тонуса сосудов снижает ОПСС, а уменьшение работы сердца — сердечный выброс.
Клофелин. Угнетение нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации, подавление спонтанной эфферентной импульсации, повышается тонус блуждающих нервов. Седативный и снотворный эффекты, понижение температуры тела.
Аналогичный клофелину препарат гуанфацин (эстулик) вызывает более продолжительный эффект.
Моксонидин (физиотекс). Снижает артериальное давление за счет уменьшения общего периферического сопротивления, понижения продукции ренина, а также снижения работы сердца. Основной побочный эффект - сухость во рту. К этой же группе относится рилменидин.
|
Метилдофа. Гипотензия при длительном введении метилдофы связана в основном со снижением общего периферического сопротивления сосудов, хотя при первоначальном введении препарата уменьшается и сердечный выброс. Иногда возникают депрессия, паркинсонизм. Бывают диспепсические расстройства, сухость во рту, задержка в организме ионов натрия и воды.
50) Блокаторы кальциевых каналов l-типа: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Антигипертензивные средства – это лекарственные средства разных фармакологических классов, обладающие общим свойством снижать повышенное системное АД.
Классификация:
1) Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую (нейротропные средства)
2) Средства, снижающие активность ренин-ангиотензиновой системы
3) Сосударасширяющие препараты прямого миотропного действия:
а -блокаторы кальциевых каналов :
- Дифенилалкиламины – это Верапамил
- Бензодиазепины – это Дилтиазем
- Дигидропиридины – (дипины) это Нифедипин, Амлодипин.
- Дифенилпиперазины – это Циннаризин, Флунаризин
б - активаторы калиевых каналов – Миноксидил, Диазоксид
в - Донаторы оксида азота – Натрия нитропруссид
г - Разные препараты – Апрессин, Дибазол, Магния сульфат
4) диуретики – Дихлотиазид, Фуросемид, Спиронолактон
Механизм: Угнетение входящего медленного кальциевого тока (затрудняют вход внеклеточных ионов кальция внутрь клетки), происходит блокирование потенциалзависимых кальциевых каналов. В итоге происходят угнетение проводимости и увеличение эффективного рефрактерного периода в предсердножелудочковом узле. Благодаря этому эффекту блокаторы кальциевых каналов препятствуют поступлению к желудочкам сердца стимулов чрезмерно высокой частоты, что нормализует их деятельность. + блокаторы кальциевых каналов подавляют автоматизм синуснопредсердного узла, снижая скорость диастолической деполяризации. Угнетение тока ионов кальция в мышечные клетки проявляется также в снижении сократимости миокарда и расширении коронарных сосудов
К числу широко применяемых при аритмии препаратов относится верапамил. Он хорошо всасывается из кишечника. Выделяется с мочой и желчью в неизмененном виде (3-4%) и в виде конъюгатов. Применяют при суправентрикулярных аритмиях (пароксизмальной тахикардии и мерцательной аритмии) и стенокардии. Вводят внутрь и внутривенно. Побочка (гипотензия, усиление сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции). К блокаторам кальциевых каналов, обладающим противоаритмической активностью, относится также дилтиазем. Он хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Активно ацетилируется. Дилтиазем и его метаболиты выделяются преимущественно кишечником.
Побочка: головная боль, головокружение, учащенное сердцебиение, тахикардия, слабость, мышечные спазмы, отеки
Верапамил – высокоселективен к Са каналам сердца
ОПП: при стенокардии, наджелудочковых аритмиях (пароксизм ФП, ТП)
Дилтиазем – Са каналы сердца и сосудов
хоть он и не так кардиоселективен как верапамил, он селективнее чем дигидроперидины, по этому считается антиаритмиком.
Сердца – для лечения наджелудочковыхаритмий
Сосудов - для лечения гипертонии.
Побочки: СН= блокады + депрессия СА узла, запоры, гиперемия, гиперпролактинемия
Нельзя назначать людям на В - блокаторах - может развиться АВ блокада
Антидот – В1-адреномиметики.
Дигидропиридины: действуют на гладкую мускулатуру артерий. Механизм действия антагонистов кальция заключается в блокаде медленных кальциевых каналов, ингибировании транспорта ионов кальция через мембрану кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов, без влияния на концентрацию кальция в плазме, но с уменьшением накопления кальция внутри клеток. Это вызывает расширение артерий и артериол, что обусловливает уменьшение общего периферического сопротивления и, следовательно, уменьшение АД и нагрузки на сердце. Препараты нифедипина пролонгированного действия расширяют основные коронарные артерии и артериолы (в том числе в ишемизированных участках миокарда) и предотвращают развитие спазма коронарных артерий. Таким образом, препараты нифедипина улучшают снабжение миокарда кислородом при уменьшении потребности в нем, что позволяет применять их при лечении стенокардии Можно использоать для предупреждения стенокардии, лечения феномена Рейно – сужение сосудов кончиков пальцев, для предотвращения спазмов сосудов ГМ после субарахноидальных кровоизлияний. Побочные эффекты: Нифедипин – тахикардия(из-за расширения сосудов), отёки области лодыжек и голени, покраснения лица, приливы, избыточная гипотония, аритмия, обострение ИБС, гиперплазия дёсен, тошнота, запор. Производные дигидропиридина амлодипин и лацидипин обладают лучшими фармакокинетическими свойствами.
Блокаторы кальциевых каналов являются единст венным классом препаратов, антигипертензивный эффект которых не ослабляется нестероидными противовоспалительными средствами.
средства первого выбора дл я длительной терапии артериальной гипертензии у
пациентов с ревматическими заболеваниями