116) Противовирусные средства, обладающие анти-sars-CoV-2 активностью.

Новые рекомендации (12 рекомендации):

• Фавипиравир (таб) — всем (в стационаре)

1 день: 1600 мг 2 р/сут; 2-10 дн: 600 мг 2 р/сут. (до 75 кг);1800 и 800 (75+)

• В/в Ремдесивир — тем, кто потяжелее. (в стационаре)

1 день: 200 мг 1 р/сут в/в; 2-10 дн: 100 мг 1 р/сут

ПРОТИВОПОКАЗАН до 18 лет, беременным, СКФ<30.

+

• Арбидол (Умифеновир):по 200 мг 4 р/сут 5-7 дней + Интерферон альфа в нос — амбулаторно

Фавипиравир – синтетический противовирусный препарат, селективный ингибитор РНК-полимеразы, активный в отношении РНК-содержащих вирусов. В ряде исследований было продемонстрировано, что фавипиравир эффективно ингибирует SARS-CoV-2 в культуре клеток. В Китае нерандомизир. исследование показало что медиана времени до элиминация вируса 4 дня у фавипиравира, и 11 дн. у лопинавир + ритонавир (старые реки).

Ремдесивир: Его активный метаболит выступает в качестве аналога АТФ и конкурирует с природным АТФ-субстратом за включение в формирующиеся РНК-цепи с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2, что приводит к задержанному обрыву цепи во время репликации вирусной РНК.

Ремдесивир — препарат выбора для пациентов с повышенной активностью трансаминаз на начало лечения и для больных с высоким риском тяжелого течения заболевания: пациенты старше 65 лет, пациенты с сопутствующими заболеваниями (СД, ожирение, хронич. забол. ССС).

Рекомбинантный интерферон альфа (ИФН-α) для интраназального введения обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием. Механизм действия основан на предотвращении репликации вирусов, попадающих в организм через дыхательные пути. Беременным назначают только рекомбинантный ИФН-α2b.

Из-за сходства клинической картины легких форм COVID-19 с клиникой ОРВИ, до подтверждения этиологического диагноза в терапии следует включать препараты для лечения сезонных ОРВИ — интраназальные формы ИФН-α, препараты индукторов ИФН, противовирусные с широким спектром активности (умифеновир).

Препараты для этиотропной терапии целесообразно начинать в ранние сроки, не позднее 7-8 дня от начала болезни (появления первых симптомов).

• препараты «off-label».

109) Нитрофураны: представители класса, противомикробный спектр, механизм действия, принципы назначения, побочные эффекты.

В качестве антисептиков для наружного применения (фурацилин), для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин, фурагин). НФ эффективны в отношении микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.

Механизм действия:

Являясь акцепторами кислорода, НФ нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К НФ редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.

Спектр активности:

Достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих ГР- (E.coli, K.pneumoniae и др.) и ГР+ бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).

Фармакокинетика: (только основное в 2-х словах!)

НФ хорошо и быстро всасываются. Не создают высоких концентраций в крови и тканях тк быстро выводятся из организма (период полувыведения - 1 ч). Нитрофурантоин и фуразидин накапливаются в моче в высоких концентрациях, фуразолидон - только в количестве 5% принятой дозы (поскольку в значительной степени метаболизируется). Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника. При почечной недостаточности выведение нитрофуранов значительно замедляется.

Показания:

• Инфекции нижних отделов МВП: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин).

• Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин).

• Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател).

• Лямблиоз (фуразолидон, нифурател).

• Трихомониаз (нифурател, фуразолидон).

• Местно - промывание ран и полостей (фуразидин).

ПОБОЧКА: (прочитать парочку из каждого)

• ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

• Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит.

• Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок.

• Легкие: бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке.

• Нервная система: головокружение, гол бол, слабость, сонливость.

• Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.

Противопоказания: Аллергические реакции на нитрофураны, почечная недостаточность, тяжелая патология печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность - III триместр, новорожденные.