1)Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение:

а) органические нитраты – содержат нитроглицерин. Нитроглицерин – снижает венозное и артериальное давление(расширение артериол и венул), происходит уменьшение венозного возврата(депонирование крови в венозном русле) и сопротивления току крови, понижается нагрузка на сердце(снижение потребления кислорода). Улучшает кровоснабжение, блокирует центральные звенья рефлексов, вызывающих сужение сосудов. Противопоказания: кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная артериальная гипотензия, закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением. Побочка: головная боль, головокружение, снижение АД, особенно в вертикальном положении, при передозировке — ортостатический коллапс.

б) средства, блокирующие кальциевые каналы – верапамил, дилтиазем, амлодипин. Нарушают проникновение ионов кальция в мышечные клетки сердца и сосудов, уменьшают работу сердца, расширяют коронарные сосуды, снижение АД. Эффекты: снижает ОПСС сосудов, улучшает коронарн кровоток. Так же назначают при гипертонии, кризе, ну и собсна стенокардии.

Побочки: рефлекторная тахикардия (ИЗ-за падения ад) синдром коронарного обкрадывания (в здоровые сосуды идёт больше крови чем в атеросклерозные), отёки, головная боль

в) активаторы калиевых каналов – никорандил. Расширяет коронарные сосуды, снижает тонус артерий и вен.

2) средства, понижающие потребность миокарда в кислороде: в-адреноблокаторы (небиволол, бисопролол, метопролол). Блокируют в-адренорецепторы сердца, устраняют адренергические влияния. Уменьшаются частота и сила сердечных сокращений, работа сердца уменьшается. Для профилактики стенокардии.

3) Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду:

а) Коронарорасширяющие средства миотропного д-я - курантил. Снижает сопротивление сосудов кровотоку, увеличивает объемную скорость коронарного кровотока, уменьшение секреции ренина, снижение сократимости сосоудов)

Побочки: снижение чсс, ад, ав проводимости, увеличение тонуса гладких мышц бронхов, перифер сосудов.

б) средства рефлекторного д-я, устраняющие коронароспазм – валидол. Раздражая слизистую рта, рефлекторно улучшает коронарное кровообращение.

4)кардиопротекторные препараты – триметазидин. Оказывает прямое д-е на кардиомиоциты в области ишемии и нормализует их энергетический баланс.

45) Фармакология гиполипидемических (антиатерогенных) средств.

Гиполипидемические ср-ва снижают повышенное содержание в плазме крови атерогенных липопротеинов.

1) Средства, понижающие содержание в крови холестерина (лпнп):

а) ингибиторы синтеза холестерина (ингибиторы 3-гидрокси-3метилглутарил коэнзим А-редуктазы(ГМГ-КоА редуктазы)(статины) – ловастатин, симвастатин, флувастатин, Аторвастатин, Розуваствтин

б) ингибиторы всасывания холестерина из кишечника – эзетимиб

в) средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина – холестирамин, колестипол.

2) Средства, понижающие содержание в крови триглицеридов:

производные фиброевой кислоты (фибраты) – гемфибрат, безафибрат, фенофибрат.

3)средства, понижающие содержание в крови холестерина и триглицеридов – никотиновая кислота.

Направления д-я:

1) ингибирование биосинтеза липидов и липопротеинов в печени (ловастатин, симвастатин, флувастатин).

2) ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника (эзетимиб)

3) активация захвата липопротеинов печенью за счет стимуляции синтеза ЛПНП-рецепторов печени

4) активация катаболизма холестерина

5) ингибирование синтеза жирных кислот

6) повышение содержания циркулирующих антиатерогенных ЛПВП.

1.Статины (симвастатин, ловастатин, правастатин) (Аторвастатин, Розуваствтин – более мощные и дейст-т дольше) нарушают начальный этап синтеза ХС в печени (ингибируют ГМГ-КоА редуктазу – фермент, который лимитирует метаболизм холестерина) – снижение общего уровня липидов – подавляют синтез ХС в печени

Гепатоциты синтезируют рецепторы ЛПНП(т.к. новый С получить неоткуда), увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При применении статинов могут умеренно снижаться уровни ЛПОНП(в меньшей степени) и ЛПНП и несколько повышаться синтез ЛПВП – чтобы они переносили ХС обратно в печень из перифер. тканей.

Применяются при IIа типе гиперлипопротеинемии?. Уменьшают риск инсульта, инфаркта, заболеваний периферич сосудов

Побочка: тошнота, диарея, , кожные высыпания+ токс эффекты – миалгия, рабдомиолиз(миопатия), тертогены – нельзя беременным, гепатотоксичность

Статины нельзя комбинировать с фибратами (из-за миопатии).

2.Секвестранты желчных кислот - холестирамин, колестипол, колесевелам— анионообменные смолы, которые связывают (секвестрируют) желчные кислоты в кишечнике.

Желчные кислоты образуются в печени из ХС, выделяются с желчью в двенадцатиперстную кишку, участвуют в эмульгировании липидов, необходимом для их всасывания, а затем 98% желчных кислот реабсорбируются в кишечнике и вновь поступают в печень. Если желчные к-ты связаны смолами, они не реабсорбируются, а вывоятся с калом.

Связывание ведет к снижению уровня ХС в печени. В гепатоцитах синтезируются рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз циркулирующих ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. Но в печени в ответ увеличивается синтез ГМГ-КоА- редуктазы, которая синтезирует больше ХС.

По этому они не так эффективны как статины => Комбинируют со статинами.

ОПП: лечение всокого уровня ХС ЛПНП

Побочки: расстройства ЖКТ, снижение всасывания жирораств. Лекарств( например дигоксин), вит-в А Д Е К, повышение содержания ХС в желчи – риск желчекаменной болезни (как у фибратов – опасное сочетание)

3. Никотиновая кислота ингибирует триглицеридлипазу в жировых клетках и таким образом уменьшает образование жирных кислот из триглицеридов. Уменьшается поступление жирных кислот в печень, снижается образование триглицеридов в печени, нарушается синтез ЛПОНП. + оказывает непосредственное угнетающее влияние на синтез ЛПОНП и их выход из печени. В плазме снижаются ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП. Уровень ЛПВП никотиновая кислота повышает.

Побочка – ниациновый румянец – покраснение, зуд

ЭЗЕТИМИБ – МД до конца не изучен. Он блокирует важнейший медиатор абсорбции ХС – белок Нимана-пика. Не влияет на ЛПОНП и ЛПВП

ОПП: для лечения высокого уровня ЛПНП, обычно комбинируют со статинами.

3. Фибраты – эффективны для снижения уровня ТГ, но менее эффективны для контроля ХС. стимулируют липопротеинлипазу и ускоряют превращение ЛПОНП и ТГ в Жирные кислоты;

Увеличивают синтез ЛПВП. Мало влияют на ЛПНП – можно комбинироать со статинами (но тогда возрастает риск рабдомиолиза)

ОПП снижение ТГ – уменьш риска инсульта, инф-та, острого панкреатита

Побочки: расстройства ЖКТ, сыпь, рабдомиолиз, повышают содержание ХС в желчи – риск желчекаменной болезни(как у секвестрантов желч. к-т – опасное сочетание)

46) Мочегонные средства: механизмы и принципы действия, классификация. Показания, реестр побочных эффектов.

Диуретики – это вещества, которые оказывают прямое влияние на функциональное состояние нефронов, повышают натрийурез и диурез. Они увеличивают выведение натрия и воды за счет нарушения их реабсорбции в почечных канальцах.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Осмотические

2. Тиазидные и тиазидоподобные

3. Петлевые

4. Ингибиторы карбоангидразы

5. Калий- сберегающие

I. Диуретики, оказывающие прямое влияние на функцию эпителия почечных канальцев

1. Вещества, содержащие сульфаниламидную группировку

а) Тиазиды: Дихлотиазид Циклометиазид

б) Сульфонамидные поизводные: Фуросемид Буметанид, Торасемид

2. Производные дихлорфеноксиуксусной кислоты Кислота этакриновая

3. Ксантины Эуфиллин

4. Производные птеридина Триамтерен

5. Производные пиразиноилгуанидина Амилорид

II. Антагонисты альдостерона Спиронолактон

III. Осмотически активные диуретики Маннит Мочевина