42) Инотропные средства негликозидной природы: классификация, механизмы и особенности

действия, применение, побочные эффекты.

Препараты негликозидной структуры

а – средства, стимулирующие бета-1-адренорецепторы (это допамин, добутамин) препараты, влияющие на катехоламинергические рецепторы миокарда

б – ингибиторы фосфодиэстеразы (это амринон, милринон)

в - левосимендан

Дофамин – все сердечные эффекты положительные. Вызывает повышение сопротивления периферических сосудов. Он повышает систолическое артериальное давление в результате стимуляции α-адренорецепторов. Увеличивает силу сердечных сокращений в результате стимуляции β-адренорецепторов. Увеличивается сердечный выброс. В результате специфического связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию. Ингибирует также синтез альдостерона в коре надпочечников, понижает секрецию ренина почками, повышает секрецию простагландинов тканью почек.

Тормозит перистальтику желудка и кишечника, вызывает расслабление нижнего пищеводного сфинктера и усиливает желудочно-пищеводный и дуодено-желудочный рефлюкс.

Через гематоэнцефалический барьер мало проникает, и повышение уровня дофамина в плазме крови оказывает малое влияние на функции ЦНС.

Применение: шок различной этиологии, острая сердечнососудистая и почечная недостаточность, кардиохирургические операции.

Способ применения: вводят в/в капельно, предварительно растворив в 5 %-ном растворе глюкозы или 0,9 %-ном растворе натрия хлорида (в 1 мл должно быть 500 мкг дофамина). Инфузии проводят непрерывно – от 2–3 ч до 1–4 суток под мониторным наблюдением. Суточная доза в среднем – 800 мкг.

Побочные действия: спазм периферических сосудов, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, нарушение дыхания, головная боль, возбуждение.

Противопоказания: феохромоацитома, ингибиторы моноаминооксидазы, средства для наркоза.

Амринон – при сердечной недостаточности, не леченной обычным сердечным гликозидом. Внутривенно и внутрь. Механизм – ингибирует фосфодиэстеразу 3, поэтому замедляется инактивация цАМФ и увеличивается его стимулирующее влияние на протеинкиназу А, поэтому кардиотонический эффект.(положит хроно, ино, дромо и батомотропный эффекты)

+ он уменьшает тонус сосудов -уменьшение пост и преднагрузки – кардиопротективный эффект

Показания: ОСН,

Побочка: тахикардия, мерцательная аритмия, сердцебиение, одышка, падение АД, Аллергические реакции, головная боль, тошнота.

Левосимендан – увеличивает чувствительность тропонина С к кальцию – положит инотропный эффект. Есть данные что он слабый ингибитор ФДЭ. Активирует АТФ зависимые калиевые каналы – крадиопротективный эф-т + ингибирование открытия митохондриальной поры (это приведёт к разрыву митохондрии и апоптозу клетки)

Эффекты: положит инотропный, , уменьшение тонуса сосудов – кардиопротективный

Полувыведение – 30 минут, а у активного метаболита – до 80 часов

Показания: ОСН, как кардиопротектор при операциях на сердце

Побочки: тахиардия, аритмии, падение АД