39) Бронхолитические средства: классификация, механизмы и особенности действия, выбор при бронхиальной астме и других бронхообструктивных синдромах, побочные эффекты.

Бронхолитические средства - лекарственные средства, вызывающие расширение просвета и устранение спазма бронхов за счёт расслабления их мышц.

Применяют при бронхиальной астме, астматических бронхитах и других заболеваниях, сопровождающихся повышением тонуса бронхиальных мышц.

Классификация:

1) Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики):

а - Вещества, стимулирующие бета-2-адренорецепторы (бета 2- адреномиметики - короткого действия - сальбутамол, фенотерол, тербуталин, длительного действия – салметерол, формотерол. Изадрин, эфедрин, адреналин.

б - М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид).

в - Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин).

2) Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью:

а - Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, дексаметазон, триамцинолон, беклометазон).

б - Противоаллергические средства (кромолин-натрий, кетотифен)

в - Средства, влияющие на систему лейкотриенов:

- Ингибиторы 5-липоксигеназы (это зилеутон)

- Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (это зафирлукаст, монтелукаст).

Противовоспалительные и противоаллергические ср-ва – применяют глюкокортикоиды, стабилизирующие мембраны тучных клеток, сенсибилизируют в2-адренорецепторы, оказывая бронхолитическое д-е. Применяют при БА и бронхоспазмах аллергической природы.

В виде аэрозолей – ингаляционные ГКС (Беклометазон, будесонид, флутиказон)

ОСНОВНЫЕ БАЗИСНЫЕ СРЕДСТВА ПРИ БА

Противовоспалительный, противоаллергический, увеличение чувствительности бета 2 - адренорецепторов к катехоламинам. Международные рекомендации утверждают, что иГКС являются важным компонентом лечения БА любой степени тяжести.

Флутиказон + сальметерол – базисная терапия БА (ГКС + ДДБА –длительно действ. Бета 2 агонист)

Будесонид+формотерол - базисная терапия, купирование приступа БА.

Системные ГКС - внутрь (дексаметазон, преднизолон).:

Средство базисной терапии при неэффективности предыдущих ступеней, Астматический статус в/в.

Противоаллергические ср-ва – блокируют вхождение в тучные клетки ионов кальция и стабилизируют мембрану тучных клеток (кромолин-натрий). Применяют ингаляционно для профилактики приступов БА.

Кетотифен – тормозит высвобождение медиатора аллергии из тучных клеток. Применяют для предупреждения приступов БА, ринита, аллергических реакций немедленного типа.

Бета-2-адренормиметики: – активация в-адренорецепторов бронхов, повышается внутриклеточное содержание цАМФ, уменьшается концентрация ионов кальция в клетке и снижается тонус гладких мышц бронхов.

Селективные бета-2 –адреномиметики:

• Сальбутамол, фенотерол

– применяют ингаляционно, быстродействующие бронходилататоры, способствуют отделению мокроты. Для лечения БА – серетид мультидиск – сочетает в себе бронхорасширяющий эффект сальметерола и противовоспалительное д-е флутиказона (глюкокортикоид). Вводится с помощью порошкового ингалятора. Побочные эффекты связаны со стимуляцией бета2-адренорецепторов ЦНС, сердца, кровеносных сосудов, скелетных мышц.

• Салметерол

поступая в клеточные мембраны и распределяясь вдоль них активирут бета2-адренорецепторы, не выходя за пределы клеток. Побочные эффекты: снижение АД; тахикардия; мышечный тремор; отек слизистой бронхов; тошнота, рвота.

Бета1-бета-2-адреномиметики:

• Изадрин стимулирует в-адренорецепторы. Для устранения бронхоспазмов, в растворах ингаляционно. Влияет на в-адренорецепторы сердца, вызывает учащение и усиление сердечных сокращений.

Альфа-, бета-адреномиметик:

• Адреналин –влияет на а- и в-адренорецепторы. При п/к введении купирует спазм бронхов, уменьшает отек слизистой оболочки, возможны повышение АД, тахикардия.

М-холиноблокаторы – снижение высвобождения из тучных клеток спазмогенных в-в (гистамин). Применяют при бронхоспазмах неаллергической природы, связанных с повышенным тонусом холинергической иннервации.

Атропина сульфат, платифиллин, метацин, ипратропия бромид. Недостатки: снижение секреции бронхиальных, слюнных желез, тахикардия, нарушение аккомодации. Побочные эффекты: сухость во рту, повышение вязкости мокроты.

Спазмолитики миотропного действия – д-ют на гладкие мышцы бронхиол

Эуфиллин: Нарушается взаимодействие актина и миозина, что приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Теофиллин – ингибирует фосфодиэстеразу и повышает содержание цАМФ, уменьшается внутриклеточная концентрация кальция и расслабляются мышцы бронхов. Побочные: диспепсические явления, головная боль, головокружение, рвота, задержка мочеотделения, аритмии.

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов Бронхоспазм, вызываемый лейкотриенами, является результатом стимуляции специфических лейкотриеновых рецепторов бронхиол.

Зафирлукаст не только устраняет бронхоспазм, вызываемый лейкотриенами, но и оказывает противовоспалительное действие. Побочные -головная боль, гастрит, фарингит, миалгия, артралгия.

Применяют для профилактики БА.

Монтелукаст МД: Блокатор LT-рецепторов бронхов. Эффекты активации LT-рецепторов при БА: бронхоспазм, повышение секреции слизи, проницаемости сосудов, увеличение количества эозинофилов.

ОФЭ: Снижает выраженность спазма гладкой мускулатуры бронхиол и сосудов, отека, уменьшает миграцию эозинофилов и макрофагов, секрецию слизи, улучшает мукоцилиарный транспорт.