18) Антихолинэстеразные средства: классификация, механизм и особенности действия. Применение и побочные эффекты антихолинэстеразных средств.

СТИГМИНЫ

Антихолинэстеразные средства — группа лекарственных веществ, ингибирующих ацетилхолинэстеразу (фермента, гидролизирующего ацетилхолин) – повышение концентрации АХ в синаптической щели КЛАССИФИКАЦИЯ: 1)По химической природе

а – Алкалоиды – это Физиостигмин и Галантамин

б – Синтетические – это Неостигмин и Аминостигмин

2) По основности соединений

а - Третичные амины – это Галантамицин, Аминостигмин, Донепезил

б - Четвертичные основания – это Прозерин, Пиридостигмин, Дистигмин, Оксазил

3) По обратимости:

а – Обратимые – это Физостигмин, Прозерин, Галантамин

б – Необратимые – это Армин

4) по химическому строению:

а – Спирты – это эдрофоний

б - Карбаматы – это неостигмин. обладают высокой жирорастворимостью, поэтому легко проникает через ГЭБ и характеризуется большим периодом полувыведения.

в – фосфоорганические соединения – это эктиопат

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: обратимое ингибирование АХЭ, накопление АХ в синапт щели, длительная активация холинорецепторов.

Первая группа (содержит четвертичные спирты).Обратимого действия. Эти вещества обратимо связываются с активным центром, предотвращая контакт с ацетилхолином. Комплекс фермент-ингибитор не образует ковалентные связи, короткоживущий (2-10 минут).

Вторая группа содержит карбаматные эфиры. Обратимого действия. Эти препараты подвергаются двухэтапному гидролизу, как и ацетилхолин (3-6 часов).

Третья группа – фосфоорганические соединения. Необратимого действия. Подвергаются начальному гидролизу ферментом, в результате чего фосфорилируется активный центр. Ковалентная фосфорно-ферментная связь очень стабильная и гидролизуется в воде очень медленно (сотни часов).Восстановление происходит частично за счёт выработки ноой АХЭ. Примеры: инсектициды(дихлофос, карбофос) Боевые отравляющие вещества – зарин, зоман, ЛС: фосфакол?

Эффекты:

1. М-холиномиметические: Повышение тонуса и сократительной активности ГМК (ЖКТ, мочевыделительная система, бронхи). Усиливается секреция экзокринных желез. Миоз (сокращение сфинктера зрачка и цилиарной мышцы), снижается внутриглазное давление(при лечении глаукомы), спазм аккомодации, установка глаза на ближнюю точку видения. Улучшение провеления импульса через вегетативный ганглий. Артериальная гипотензия, брадикардия.

2) Кардиоваскулярные эффекты – не используются как основные свойства АХЭС

Брадикардия, снижение сердечного выброса.

Усиливается действие на сердце блуждающих нервов.

3) Никотиноподобное действие: Улучшение провеления импульса через вегетативные ганглии. Улушчнение нервно-мышечной передачи. Увеличение тонуса скелетных мышц.

ПОКАЗАНИЯ: ОПП В таблетках

Параличи, парезы после острого нарушения мозгового кровообращения, восстановительный период после энцефалита, менингита

Болезнь Альцгеймера (лучше Ривастигмин)

Миастения (аутоиммунное заболевание, при котором образуются антитела к Н-холинорецепторам скелетных мышц, вследствие чего уменьшается их количество, лучше Пиридостигмин)

ОПП В растворе для инъекций

Послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря

Отравление М - холиноблокаторами (Атропин)

В качестве антидота после анестезии с применением недеполяризующих миорелаксантов при мышечной слабости и угнетении дыхания

Миастения

Параличи, парезы после ОНМК, восстановительный период после энцефалита, менингита

НЭ: Головная боль, слабость, подергивания мышц, Гиперперистальтика кишечника, тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, Гиперсаливация, Спазм бронхов, одышка Брадикардия, Повышение потоотделениия, Учащение мочеиспускания, Спазм аккомодации (вследствие сокращения цилиарной мышцы расслабляется циннова связка — хрусталик становится более выпуклым, и глаз устанавливается на ближнюю точку видения)

Физостигмин

Применение - В офтальмологии – для достижение миоза и снижение офтальмотонуса при глаукоме.

Побочные эффекты - гиперсаливация, бронхоспазм, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, брадикардия, судороги.

Антидотная терапия: антогонист – атропина сульфат, метацин.

Неостигмин трудно проникает через ГЭБ, усиливает моторику и секреторную активность желудка.

Показания: миастения, двигательные нарушения после травм мозга, параличах, в восстановительном периоде после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита.

Противопоказания - бронхообструктивная потология, ИБС, выраженный атеросклероз, эпилепсия, гиперкинезы, беременность, период лактации. Передозировка: гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перестальтики, диарея, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры.

Антидот – атропин.

Пиридостигмина бромид

Показания – миастения,двигательные расстройства после травм,параличей.

Галантамин – проникает через ГЭБ. Вызывает повышение тонуса ГМК и усиление секреции пищеварительных и потовых желез. Сужает зрачок.

Показания: миастения, прогрессирующая миодистрофия, при ДЦП, остром полимиелите.

Противопоказания: Эпилепсия, астма, гиперкинезы, стенокардия.

Побочные эффекты - гиперсаливация,гипергидроз,брадикардия,головокружение,тошнота,рвота. 19) Механизмы, особенности действия и применение синаптотропых средств для лечения глаукомы. Антиглаукоматозные средства: классификация, механизм действия.

Глаукома- постоянное илил периодическое повышение внутриглазн.давления(ВГД), снижение остроты зрения и атрофия зрительного нерва.

Лекарства, понижающие ВГД: 1)Средства, улучшающие отток внутриглазной жидкости

• Холиномиметики

Пилокарпин - селективный М-холиномиметик.

Карбахол воздействует на М- и Н-холинорецепторы.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

В результате парасимпатической стимуляции возникают миоз, спазм аккомодации, снижение ВГД (из-за усилении оттока внутриглазной жидкости, открытия блокированных участков шлеммова канала.)

*шлемов канал – венозный круговой сосуд, располагающийся в тоще склеры, в месте стыка роговицы и радужки, в так называемом углу передней камеры глаза. Он отводит влагу из передней камеры глаза в переднюю цилиарную вену.

Сокращение сфинктера зрачка начинается через 10 мин после однократной инстилляции 1% раствора пилокарпина, достигает максимума через 30 мин. На фоне миоза наблюдают замедление реакции зрачка на свет. Карбахол вызывает развитие более стойкого и продолжительного миоза, чем пилокарпин. После применения карбахола миоз может сохраняться более двух дней.

• а-, в- Адреномиметики: Эпинефрин – при открытоугольной глаукоме

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Гипотензивный эффект неселективных симпатомиметиков в отношении ВГД обусловлен как снижением продукции водянистой влаги, так и усилением оттока.

Стимуляция в-адренорецепторов приводит к увеличению цАМФ, количество которого определяет степень сопротивления оттоку внутриглазной жидкости. Вазоконстрикторный эффект (а-стимуляция) вызывает снижение васкулярного компонента сопротивления оттоку водянистой влаги.

Влияние на продукцию водянистой влаги связано со стимуляцией в-адренорецепторов ресничных отростков цилиарного тела и имеет двухфазное воздействие. В начальной фазе происходит увеличение продукции внутриглазной жидкости, которое незначительно и кратковременно. В течение второй фазы снижается чувствительность адренергических рецепторов. Это изменение в pецепторах вызывает уменьшение продукции внутриглазной жидкости. Вазоконстрикторный эффект усиливает негативное влияние на продукцию водянистой влаги.

• Аналоги простагландинов F 2 альфа: Латанопрост, Травопрост.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Снижают ВГД, улучшая увеосклеральный путь оттока водянистой влаги, вследствие разряжения экстрацеллюлярного матрикса ресничной мышцы.

Латанопрост, синтетический фенилзамещённый аналог простагландина F 2 альфа. Снижение ВГД начинается примерно через 3-4 ч после введения латанопроста. Гипотензивное действие продолжается в течение не менее 24 ч. Эффект развивается постепенно в течение нескольких дней (в среднем 7-14 дней).

Травопрост — селективный агонист простагландиновых FP-рецепторов. Снижение ВГД наблюдают через 2 ч после инстилляции. Эффект развивается постепенно через несколько дней (в среднем 7-14 дней).

2)Средства, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости

• а2-адреноиметики – (а2 адренорецепторов 2 типа): Клонидин. – при открытоугольной глаукоме

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Клонидин — агонист постсинаптических а2 - адренорецепторов. При местном применении способствует уменьшению продукции внутриглазной жидкости. Гипотензивный эффект клонидина проявляется через 30 мин.

• в-Адреноблокаторы:.— препараты первого выбора при глаукоме. К неселективным в-адреноблокаторам относят тимолол. Из селективных: бетаксолол. Также применяют а-, в-адреноблокатор проксодолол.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Блокада в-адренорецепторов сопровождается угнетением секреции внутриглазной жидкости, что приводит к снижению офтальмотонуса. При длительном применении в-адреноблокаторов наблюдают улучшение показателей оттока водянистой влаги. Бетаксолол обладает свойствами блокатора Са каналов, увеличивает просвет мелких артерий и артериол и скорость линейного кровотока. Кроме того, бетаксолол оказывает прямое нейропротекторное действие, снижая способность Са проникать внутрь клетки.

• Ингибиторы карбоангидразы: Ацетазоламид. Бринзоламид. Дорзоламид.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Карбоангидраза - цинксодержащий фермент, участвует в процессе гидратации и дегидратации угольной кислоты. Снижают ВГД за счёт угнетения карбоангидразы цилиарного тела и уменьшением продукции внутриглазной жидкости.

+ Комбинированные препараты: Фотил, Фотил форте (пилокарпин + тимолол), Ксалаком (латанопрост + тимолол), Проксофелин (проксодолол+клонидин).

20) М-холиноблокаторы: классификация, механизм действия, характеристика резорбтивного действия, применение, побочные эффекты.

М-холиноблокаторы - это средства, блокирующие М-холинорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними ацетилхолина КЛАССИФИКАЦИЯ:

• Есть М, N – холиноблокатор - Тригексифенидил - Противопаркинсоническое средство. Оказывает сильное центральное N-холиноблокирующее действие, что способствует уменьшению двигательных расстройств, в частности тремора и периферическое M-холиноблокирующее действие, в основном спазмолитическое

Третичные амины(растительные)	Четвертичные амины (синтетические)
Атропина сульфат, Платифиллина гидротартрат Скополамина гидробромид	Метацин, Ипратропия бромид,

Первые хорошо проникают через гематоэнцефал.барьер, оказывая влияние на цнс, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы.

МЕХ.ДЕЙ-Я: блокируя М-х-р-, конкурируя с АХ, препятствуют взаимодействию с ними медиатора.На синтез, освобождение и гидролиз АХ блокаторы не действуют. АХ выделяется, но с рецепторами не взаимодействует, так как блокатор имеет большее сродство (аффинитет) к рецептору.

Эффекты: Расслабление гладкой мускулатуры органов ЖКТ, замедление перистальтики, мочевого пузыря, задержка мочи, бронходилатация, Мидриаз, Снижение работы экзокринных желез, Тахикардия(повышение автоматизма), облегчение АВ проводимости, Седативный эффект(т.к. проникают через ГЭБ), снижение тошноты и рвоты при морской болезни

АТРОПИН.

Хорошо проходит через ГЭБ, используется в виде глазных капель или системно

а) при введении атропина, вследствие блока М-х-р круговой мышцы радужки, отмечается расширение зрачка - мидриаз. (действие до 7 дней;)

б) под влиянием атропина утрачивает тонус цилиарная мышца, она уплощается, что сопровождается натяжением цинновой связки, поддерживающей хрусталик. В результате хрусталик также уплощается, а фокусное расстояние такой линзы удлиняется. Хрусталик устанавливает зрение на дальнюю точку видения, поэтому близлежащие предметы больным четко не воспринимаются. Поскольку сфинктер находится в состоянии паралича, он не способен суживать зрачок при рассматривании близлежащих предметов и при ярком свете возникает светобоязнь). Вызывает паралич аккомодации

в) расслабление цилиарной мышцы и смещение хрусталика в переднюю камеру глаза сопровождается нарушением оттока внутриглазной жидкости из передней камеры. В связи с этим атропин не изменяет внутриглазного давления у здоровых лиц. Резорбтивное действие

1. влияние на ограны с гмк: Атропин снижает тонус и перистальтику всех отделов ЖКТ, уменьшает перистальтику мочеточников и дна мочевого пузыря, расслабляет гмк бронхов и бронхиол. спазмолитическим эффектом. может выступать как "обезболивающее" средство.

2. на Железы внешней секреции: ослабляет секрецию всех ЖВС, за исключением молочных. блокирует секрецию жидкой водянистой слюны, вызываемую стимуляцией ПС нервной системы, возникает сухость во рту. Снижается слезоотделение. снижает объем и общую кислотность желудочного сока. угнетение, ослабление секреции желез мб до полного их выключения. Секрет бронхиальных желез становится вязким.

3. на ССС: тахикардия, способствует облегчению проведения импульса в проводящей системе сердца.

4. на ЦНС: проникает через ГЭБ, значит может действовать на центральные холинорецепторы. В терапевтических дозах не оказывает влияния на ЦНС. В токсических дозах резко возбуждает нейроны коры ГМ, вызывая двигательное и речевое возбуждение, доходящее до мании и галлюцинации."атропиновый психоз", ведущий к снижению функций и развитию комы. стимулирующее влияние на ДЦ, но при повышении дозы - угнетение дыхания. ПРИМЕНЕНИЕ:

• В офтальмологии:

1) мидриатик для того, чтобы вызвать паралич аккомодации. Мидриаз необходим при исследовании глазного дна (и при лечении больных с иритами, иридоциклитами и кератитами. В последнем случае атропин используют как средство иммобилизации, способствующее функциональному покою глаза.)

2) Для определения истинной преломляющей способности хрусталика при подборе очков.

3) при коррекции аккомодационного косоглазия.

• Другие:

1. Как средство скорой помощи при: кишечных, почечных, печеночных коликах.

2)При отравлении антихолинэстеразными средствами, м-холиномиметиками)

3) При спазмах бронхов.

4) В комплексной терапии больных с ЯБЖ и ЯБДПК (уменьшает тонус и секрецию желез).

5) Как средство премедикации в анестезиологической практике, подавляет секрецию слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез, расслабляет бронхи.

6) в кардиологии. М-холиноблокирующее действие на сердце – при брадикардии, АВ блокаде

7)Спазм гладкомышечных органов

Нежелательные эффекты атропина - Увеличение ВГД, паралич аккомодации (расслабление цилиарной мышцы приводит к натяжению цинновой связки, уменьшается кривизна хрусталика - глаз устанавливается на дальнюю точку видения)

Умеренная тахикардия

Атония кишечника, снижение перистальтики, атония мочевого пузыря, задержка мочи

Ксеростомия (сухость во рту) из-за снижения секреции слюнных желез

Отсутствие терморегуляционного потоотделения, гипертермия

Атропиновый психоз: галлюцинации, бред, психомоторное возбуждение

Противопоказан при глаукоме, при нарушениях мочеиспускания, доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

СКОПАЛАМИНА ГИДРОБРОМИД. Эфф как у атропина,но д-ет менее продолжительно. Сильнее проникает через ГЭБ

В терапевтических дозах вызывает легкое успокоение, угнетение ЦНС, потливость и сон. Действует угнетающе на экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны мозга.

Применение: в психиатрической практике в качестве успокаивающего, а в неврологии - для коррекции паркинсонизма. как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезнях в виде TTS (трансдермалных терапевтических систем).

Гиосцин (Бускопан) — используется при лечении спазмов гладкой мускулатуры при кишечной, почечной колике, гипермоторной дискинезии желчевыводящих путей

МЕТАЦИН – Эффект от атропина отличается более выраженным бронхолитическим действием, отсутствием влияния на ЦНС. Сильнее, чем атропин, подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. ПРИМЕНЕН: при БА, ЯБ, для купирования почечной и печеночной колик, для премедикации в анестезиологии. По болеутоляющему эффекту превосходит атропин, меньше вызывает тахикардию.

Ингаляционные М-холиноблок (Ипратропия бромид,Тровентол,Тиотропия бромид)

Эфф:четвертичные соли(ч/з Гэб не проходят),д-ют в основном на М-хр БРОНХОВ!!

ПРИМ: ХОБЛ. Бронхиты; БА; бронхоспазм при простудных забол.

НЕЛЬЗЯ: глаукома, беременность

ПОБОЧНЫЕ сухостью во рту, затруднением глотания, атонией кишечника (запоры), нечеткостью зрительных восприятий, тахикардией. аллергические реакции (дерматит, коньюнктивит, отек век).

Ипратропия бромид — короткодействующее средство, используется при лечении ХОБЛ и бронхиальной астмы (БА)

Тиотропия бромид  — длительно действующее средство, используется при лечении ХОБЛ и БА увеличивает лёгочную функцию, облегчает симптомы, улучшает качество жизни и снижает риск обострений .

Гликопиррония бромид  — длительно действующее средство, используется при лечении ХОБЛ и БА, улучшают лёгочную функцию, качество жизни и уменьшают потребность в препаратах для неотложной терапии

*Сейчас их нет в рекомендациях по лечению БА – GINA 2021, но их используют для лечения ХОБЛ 21) Ганглиоблокаторы: классификация, механизм и характеристика действия, применение, побочные эффекты.

Ганглиоблокаторы — группа н-холинолитиков, действующих преимущественно на никотинчувствительные рецепторы на постсинаптической мембране синапсов, расположенных в вегетативных ганглиях. КЛАССИФИКАЦИЯ 1) По химической структуре

а - Четвертичные амины – это гигроний(трепирия иодид), гексаметоний бромид, бензогексоний, Азаметоний, димеколин (низкая степень абсорбции в ЖКТ, трудно проникают через ГЭБ, более активны при парентеральном введении).

б - Третичные амины – это пахикарпина гидройодид, пемпидина тозилат, темехин (высокая степень абсорбции при пероральном приеме, хорошо преодолевают ГЭБ).

2) По длительности действия:

а - Короткого действия – 10-20 минут – это гигроний, имехин

б - Среднего действия – 2-4 часа – это бензогексоний, азаметоний, пахикарпин

в - Длительного действия – до 12 часов – это пемпидина тозилат, димеколин, темехин

МЕХ-М: блок N_n –холинорецепторы вегетативных нервных узлов=тормозят передачу нервного возбуждения с пре- на постганглиональные нервные волокна. Их действие проявляется в устранении влияний симпатической и парасимпатическ иннервации.

блокируют:

• Симп/парасип ганглии

• Хромаффинные кл надпочечн

• Синокародитные клубочки

Глаза: зрачки расширяются. Вызывают расслабление реснитчатой мышцы, мидриаз и паралич аккомодации.

Сосуды:. Устраняют стимулирующее влияние симпатики на сосуды, и вызывают расширение сосудов – АД снижается.

Сердце: ослабляют сокращения сердца, снижение АД приводит к уменьшению сердечного выброса, тахикардия(устраняют тормозное влияние вагуса на синоатриальный узел.)

ЖКТ и моч пузырь: Сокращения гладкой мускулат. Снижают перистальтику жкт, тонус мочевого пузыря, секрецию бронхиальных и пищеварительных желез. Уменьшают секрецию потовых желез, слюнных и желёз кишечника и желудка.

ПРИМЕНЕНИЕ: купирование гипертон кризов; отек легк на фоне повыш АД,

Длительного д-я	Кратковременного применения
ЯБ, отек мозга, бронхоспазм	Для управляемой гипотензии(операции на сердце и сосудах), гипертонический криз

Побочные: мидриаз, паралич аккомодации, сухость во рту, заложенность носа, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря, выраженная ортостатическая гипотензия, возможен ортостатический коллапс – при перемене положения тела. Абсолютным противопоказанием к применению является феохромоцитома.

Также противопоказанием к применению препарата является глаукома, гипотония, шок, выраженный церебральный и коронарный атеросклероз, тромбоз, перенесённый в недавнем прошлом инфаркт миокарда, ишемический инсульт (менее 2 месяцев давности), тяжёлая почечная недостаточность, выраженная печёночная недостаточность, субарахноидальное кровоизлияние.

22) Миорелаксанты: классификация, механизм и особенности действия, синергисты и антагонисты, применение. Миорелаксанты — лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности-курареподобные средства

КЛАССИФИКАЦИЯ: 1) Центрального действия (меанезиноподобные средства) – меанезин, мепробамат, мидокалм, баклофен, диазепам . В механизме действия – нарушение проведения в ЦНС

2) Периферического действия (курареподобные средства) – тубокурарин-хлорид, суксаметоний, декаметоний. В механизме действия – блокада нервно-мышечной передачи

• По механизму дей-я:

1. Антидеполяризующи средства:

Пипекуроний, Тубокурарин (длительного действия 20-60 м), Рокуроний, Векуроний (среднего действия 20-40 м), Мивакурий (короткого действия 10-15 м).

Вещества этой группы блокируют Н-холинорецепторы, локализованные на концевой пластинке скелетных мышц, препятствуя их взаимодействию с ацетилхолином, в результате чего ацетилхолин не вызывает деполяризацию мембраны мышечных волокон и мышцы не сокращаются. Такое состояние называется нервно-мышечным блоком. Но при повышении концентрации ацетилхолина в синаптической щели (например при применении АХЭС) ацетилхолин конкурентно вытесняет мио-релаксант из связи с Н-холинорецептором и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны — происходит восстановление нервно-мышечной передачи.

1. Деполяризующие: Суксаметония йодид(дитилин) – единственный представитель – вызывают мышечное расслабление за счет холиномиметического действия. Структурно является удвоенной молекулой ацетилхолина. Взаимодействует с Н-холинорецепторами и вызывает потенциал действия мышечной клетки, поэтому сначала возникают подергивания (фасцикуляции) скелетных мышц, что может вызвать послеоперационные мышечные боли. Он не гидролизуется ацетилхолинэстеразой, и его концентрация в синаптической щели долго не снижается, что вызывает длительную деполяризацию (деполяризационный блок) концевой пластинки. Мембраны не реагируют на дополнительные импульсы, а так как для поддержания мышечного тонуса требуется поступление повторных импульсов, возникает миорелаксация. АХЭС не устраняют его действие, действие прекращается только за счет Псевдохолинэстеразы.

Эффект возникает через 30-60 секунд и продолжается в течение 10 минут, кратковременность действия обусловлена быстрым разрушением псевдохолинэстеразой, но при генетической недостаточности этого фермента эффект проявляется в течение 2-6 часов.

*Псевдохолинэстераза (Pseudocholinesterase) — фермент, присутствующий в крови и других тканях организма, который, подобно холинэстеразс, но значительно медленнее, чем она, расщепляет ацетилхолин. Так как этот фермент отсутствует в нервных окончаниях, он играет сравнительно малую роль.

3) Смешанного типа - и так и так действуют. Препарат: циклометон. В клинике используют редко.

Последовательность выключения скелетной мускулатуры под влиянием миорелаксантов:

1. Мышцы гортани, голосовые связки

2. Мышцы лица, мышцы конечностей

3. Дыхательная мускулатура

Условия применения миорелаксантов периферического действия:

• Внутривенное введение

• Наличие современной аппаратуры ИВЛ

ОПП: расслабление склетеных мышц при обширных операция на органах грудной и брюшной полости, бронхоскопии, интратрахеальной интубации.

МЕХАНИЗМ Д-Я:

• Антидеполяризующие миорелаксанты: взаимодействуя с холинорецепторами концевой пластинки, стабилизируют постсинаптическую мембрану; нервно-мышечнаый блок – мышца не сокращается

• Деполяризующие средства, взаимодействуя с холинорецепторами концевой пластинки, вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны; нервно-мышечная передача блокируется.

Синергистами антидеполяризующих миорелаксантов являются средства для наркоза и препараты, объединенные названием «центральные миорелаксанты» (седативные транквилизаторы — сибазон, феназепам; агонист ГАМК-рецепторов типа В — баклофен; центральный N-холиноблокатор — мидокалм). Они угнетают базальные ганглии, гиппокамп, спинной мозг.

Антагонистами являются обратимые блокаторы холинэстеразы с никотиноподобным действием (антихолинэстеразные средства) — прозерин, галантамин, хинотилин. Они вызывают в нервно-мышечных синапсах накопление ацетилхолина, который вытесняет антидеполяризующие миорелаксанты из связи с N-холинорецепторами. Синергистами деполяризующих являются антихолинэстеразные средства, антагонистов не существует.

ПРИМЕНИЕ:

1.Расслабление мышц гортани и глотки для облегчения интубации при ингаляционном наркозе и искусственной вентиляции легких (дитилин).

2.Вправление вывихов, репозиция обломков костей при переломах (вводят дитилин).

3.Операции на органах брюшной и грудной полостей под наркозом с искусственной вентиляцией легких 4.Столбняк, тяжелые судорожные припадки, электросудорожная терапия.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ