15) Симпатолитики: механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Симпатолитики (периферические пресинаптические антиадренергические средства) – это вещества, которые блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных адренергических волокон. Клссификация:

-Влияющие на синтез норадреналина

- на накопление норадреналина

- на высвобождение норадреналина

Они усиливают действие адреномиметиков, поскольку при уменьшении выделения медиатора увеличивается количество адренорецепторов.

Блокируя нервные окончания, устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды. В результате происходят ослабление и урежение сокращений сердца, расширяются кровеносные сосуды – АД снижается.

Ингибитор синтеза НА

Альфа-метил-п-тирозин(метирозин) – по хим строению похож на тирозин – связывает тирозин гидроксилазу – меньше тирозина превращается в ДОФу – меньше синтез норадреналина и его выделенеие ви синаптическую щель.

ОПП – снижение АД у людей с феохромоцитомой

Побочка – может вызвать значительную гипотензию

Ингибитор накопления норадр.

Резерпин: Обладает способностью накапливаться в мембранах везикул окончаний адренергических волокон. При этом нарушаетсявезикулрный транспорт моноаминов – дофамин не может накапливаться в синапт. Пузырьках и превращаться в норадреналин и норадр не может быть переупакован из синапт щели. В результатенордр и дофамин накапливаются в цитоплазме адренергического нейрона, где они расщепляются МАО. Оказывает слабое антипсихотическое действие. Назначают вместе с тиазидными диуретиками.

ОПП: эффективен в контроле высокого АД

*Сейчас почти не используется из-за плохоай абсорбции, медленного метаболизма и из-за долгосрочных побочек на ЦНС

Побочные эффекты – Депрессии, сонливость, усталость, снижение концентрации.

Ингибитор высвобождения НА

Гуанетидин – гипотензивное средство длительного действия. Вытесняя норадреналин из систем обратного нейронального захвата, гуанитидин вместо норадреналина захватываются окончаниями симпатических волокон. Больше НА остаётся в синаптической щели – это вызывает временный всплеск симпатической активации – повышение АД. Затем НА в синапт щели ингибируется КОМТ(катехол – О- метилтрансферазой),и одновременно гуанетидин предотвращает высвобождение НА из везикул пресинаптического окончания. Применяют раз в сутки. Гипотензивное действие развивается постепенно, достигая максимума через 7-8 суток и сохраняется до 2 недель после отмены.

• Сегодня так же как и резепин устарел из-за плохой абсорбции и медленного метаболизма и первоначального гипертензивного эффекта.

Применяют при: тяжелых формах гипертонии. В виде глазных капель применяют при первичной открытоугольной глаукоме.

16) Локализация, строение и функции холинергических синапсов. Классификация лекарственных средств, влияющих на функции холинергических синапсов. Холинорецепторы: типы, локализация, функции.

Холинергические синапсы локализованы в ЦНС, в вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидных клубочках, скелетных мышцах и внутренних органах, получающих постганглионарные парасимпатические волокна.

Синапс состоит из двух мембран – пресинаптической и постсинаптической, и синаптической щели. Передача нервного импульса осуществляется посредством медиатора. Происходит это в результате взаимодействия рецептора и медиатора на постсинаптической мембране. Медиатор активирует специфические рецепторы, находящиеся на постсинаптической мембране, что приводит к усилению или угнетению функций эффекторных органов. В парасимпатической НС медиатором является ацетилхолин, рецепторами – холинорецепторы двух типов: Н (никотинчувствительные) и М (мускаринчувтствительные).

М-холинорецепторы (М-хр) находятся в органах, получающих парасимпатическую иннервацию: ЖКТ, мочеполовой аппарат, бронхи, сердце, экзокринные железы , глаз.

Существует 5 подтипов М-холинорецепторов с различной локализацией:

*везде пишут по разному

• М1 — нервные окончания, ЦНС, предстательная железа

• М2 — сердце, гладкая мускулатура

• М3 — гладкая мускулатура органов ЖКТ, бронхов, сосудов, глаза, экзокринные железы

• М4 — ЦНС, селезенка

• М5 — эндотелий сосудов, ЦНС в основном в черной субстанции N-холинорецепторы расположены в вегетативных ганглиях, двигательных концевых пластинках (нервно-мышечных синапсах)

2) N-холинорецепторы - Возбуждаются малыми дозами алколоида табака никотина, в больших дозах блокируются никотином. Находятся в ионных каналах, они очень быстро повышают проницаемость для натрия, калия и кальция.

В синапсах ЦНС расположены на постсинаптических и пресинаптических мембранах. Стимулирует высвобождение медиатора: серотонин, дофамин, бета-эндорфин, ацетилхолин, норадреналин.

N_N– холинорецепторы вегетативных ганглиев ( ганглиоблокаторы). Локализация - кора, продолговатый мозг, нейрогипофиз (повышают секрецию вазопрессина). Мозговой слой надпочечников (повышают секрецию адреналина и норадреналина). Каротидные клубочки– при их стимуляции рефлекторно возбуждаются дыхательный и сосудодвигательный центры.

N_{M –} холинорецепторы(скелетных мышц) - Избирательный блок нервно-мышечной передачи(миорелаксанты).

Эффекты активации рецепторов

Увеличение тонуса гладкомышечных органов: органов ЖКТ (усиление перистальтики, расслабление сфинктеров за исключением кардиального сфинктера), мочевыделительной системы (сокращение детрузо- ра, расслабление треугольника Льето (он в мочевом пузыре) и сфинктеров), бронхов (М - хр)

Увеличение секреции экзокринных желез (потоотделение, слезотечение, слюноотделение, бронхиальная секреция, желудочнокишечные железы) (М - хр)

Сокращение сфинктера зрачка и цилиарной (ресничной) мышцы — миоз — сужение зрачка + снижение внутриглазного давления (М - хр)

Уменьшение ЧСС, снижение автоматизма, проводимости и сократимости сердца, снижение АД (М - хр)

Классификация ЛС

Холиномиметики делятся на М- и Н- бывают: 

1.прямого (М, N- холиномиметики: Ацетилхолин, Карбахол)

2.непрямого 

• обратимого действия (прозерин, галантамин, изостегмин, оксазил)

• необратимого действия действия;

Примеры - М Мускарин, Пилокарпин, Бетанехол, ацеклидин); Н (Никотин, Цитизин, Лобелин, Варениклин, цититон, анабазин).

Антихолинэстеразные средства (АХЭС): Неостигмин Физостигмин Пиридостигмин Дистигмин Ривастигмин

Холиноблокаторы делятся на М- и Н-

1.центрального (амизил, циклодол, тропацин)

2.периферического (спазмолитин, апрофен) действия,

М (атропин, платифиллин, скопаламин, метацин, гастрозепин, тровентол),

Н: 1.ганглиоблокаторы(бензогексоний, арфонад, пентамин, гигроний); 

2.миорелаксанты; 

3.курареподобные средства (деполяризующие (дитилин); антидеполяризующие (тубокурарина гидрохлорид, панкуроний); смешанного действия (диоксоний)).