147) Противоопухолевые средства – ингибиторы протеинкиназ.

Протеинкиназы регулируют клеточный цикл, рост и дифференцировку клеток, апоптоз. Нарушения работы протеинкиназ приводят к возникновению некоторых видов рака

Протеинкиназа воздействует на клетки, чтобы они синтезировали химические вещества под названием циклины, которые способствуют развитию клеток. Кроме того, они содействуют синтезу белков клетками, провоцирующих развитие новых кровеносных сосудов, которые необходимы опухолям.

действ вещ-во-Иматиниб (препарат Албитиниб) ингибитор протеинтирозинкиназы ) — аномального фермента, продуцируемого филадельфийской хромосомой при хроническом миелолейкозе. Фармакологическое действие - противоопухолевое. Подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз -позитивных клеточных линий, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе ПОБОЧКА: отеки, тошнота и рвота, миалгия и мышечный спазм, диарея, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения; возможны панцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения.

Афатиниб- селективный ингибитор протеинтирозинкиназы. Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого

Бозутиниб- Ингибирует патологическую киназу Вer-Аbl, обуславливающую развитие хронического миелолейкоза (ХМЛ). 

Акситиниб- селективный ингибитор тирозинкиназы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VFGFR)-1, VЕGFR-2 и VEGFR-3, участвующих в механизмах патологического ангиогенеза, опухолевого роста и метастазирования злокачественных новообразований. 

148) Дезинтоксикационные препараты для противоопухолевой терапии (v03af по атХклассификации).

V03AF01 Месна

Фармакологическое действие - снижающее цитотоксичность оксазафосфоринов.

Инактивирует в почках и мочевом пузыре некоторые производные оксазафосфоринов (эндоксан, ифосфамид и др.), лишая их алкилирующих свойств. После в/в инъекции быстро окисляется до дисульфида, в почках восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с алкилирующими дериватами, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Снижает цисто- и уротоксичность алкилирующих средств ПОБОЧКА: Диспептические явления (тошнота, рвота, диарея), гематурия, аллергические проявления на коже и слизистых оболочках.

• V03AF02 Дексразоксан

Средство профилактики кардиотоксичности при химиотерапии опухолей. Фармакологическое действие - кардиопротективное.

Оказывает антидотное действие, уменьшает побочные эффекты антрациклиновых антибиотиков. Обладает комплексообразующими свойствами, обеспечивает кардиопротекцию на фоне антрациклинов (в т.ч. доксорубицина). Быстро проникает в кардиомиоциты, подвергается интрацеллюлярной биотрансформации (гидролиз) с образованием хелатного метаболита с открытой кольцевой структурой, связывающего катионы металлов, преимущественно железа (и, возможно, меди). Нарушается формирование комплекса антрациклин-железо и предотвращается появление железосодержащих свободных радикалов, опосредующих кардиотоксический эффект антрациклинов.

• V03AF03 Кальция фолинта

Фармакологическое действие - восполняющее дефицит фолиевой кислоты, снижающее токсичность метотрексата, противоанемическое.

Является восстановленной формой фолиевой кислоты. Антидот антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин).

Противоопухолевый эффект: восстанавливает дигидрофолат до активной формы – тетрагидрофолата, в результате наруш-тся синтеза нуклеиновых кислот и остановка роста пролиферирующих тканей. + происходит угнетение кроветворения. Кальция фолинат предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга (обеспечивает сохранность гемопоэза) и ЖКТ.

Побочные эффекты: аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница или зуд, стерторозное дыхание).

5-Амифостин

Фармакологическое действие - цитопротективное.

Защищает клетки, не вовлеченные в опухолевый рост, от цитотоксического действия ДНК-связывающих противобластомных средств: алкилирующих (в т.ч. цисплатина, циклофосфамида), некоторых синтетических (соединения платины) и антибиотиков (митомицин C). После в/в инфузии быстро дефосфорилируется при участии щелочной фосфатазы до свободного тиола (фармакологически активный метаболит) и затем — до неактивного дисульфидного метаболита.