2) Сублингвально и трансбуккально (рассасывание за щекой)

Быстрое поступление в систему верхней полой вены , большой круг кровообращения, минуя жкт и печень, начиная действовать через короткое время. Назначают ЛВ с высокой активностью (гормональные средства, нитроглицерин), доза которых невелика.

3)Ректально

Всасывание путем простой диффузии

При невозможности приема лс внутрь (рвота, бессознательное состояние).

+значительная часть вещества поступает в кровоток (50% всасываетсяв систему нижней полой вены), минуя печень. ( остальные 50% в воротную вену и частично инактивируются в печени)

-неудобства применения, психологические затруднения, не всасываются Б, Ж, ПС (малая всасывающая поверхность), раздражающие действие на слизистую.

Парентеральные пути введения ЛС:

1. Введение под кожу

Вводят стерильные изотонические водные или масляные растворы 1-2 мл.

Эффект через 15-20 минут

2. Введение в мышцу

Эффект через 10-15 минут

*При введение в мышцы масляных растворов и взвесей получают депо ЛС, обеспечивающих их длительное поступление в кровь (препараты инсулина, бензилпенициллина).

3. Введение в вену

Вводяят стерильные водные растворы или жировые ультраэмульсии заводского приготовления.

Максмальный обхем 10 мл

Преимущества:

1)быстрая доставка ЛС с кровью к органам-мишеням

2)быстрое наступление эффекта

3)точность дозирования

4)100% биодоступность

5)доза по сравнению с пероральными в несколько раз меньше

Недостатки:

1)раздражение, некротизирование тканей( при п\к тоже)

2)тромбоз(нельзя вводить масляные растворы)

3)болезненность

4)необходимость медперсонала и стерильность

4. Введение в артерии

Стерильные изотонические водные растворы

5. Внутрисердечный путь

Единственное показание – остановка здорового сердца при травмах. В полость левого желудочка вводят адреналин.

6. Внутрикостный путь

В губчтое вещество пяточной кости вводят местные анастетики (лидокаин) при операциях на конечности.

7. Субарахноидальный и жпидуральный пути

Вводят местные анастетики для спинномозговой анастезии, наркотические анальгетики с целью лечебной анальгезии, антибиотики при менингите.

8. Ингаляционный путь

Бытрый резорбтивный эффект ЛС в связи с большой площадью контакта альвеол и капилляров.

- сложность дозирования, раздражающее действие, возможность поступления аллергенов

9. Накожный путь

ЛС в форме мазей, паст, растворов, эмульсий, суспензий, лосьонов

Лекарстенные формы:

• Твердые (таблетки, порошки, капсулы, драже, грануы)

• Мягкие (мази, кремы, пасты, гели)

• Жидкие ( растворы, настойки, эмульсии, сиропы, микстуры)

• Газообразные (аэрозоли)

*Доклинические фармакологические исследования проводят на лабораторных животных (интактных и с моделями болезней человека), в культуре клеток и их органоио. Эти исследования должны обеспечивать доказательность и надежность данных при соблюдении принципов гуманного обращения с лабораторными животными. Для этого используют следующие экспериментальные методы:

Методы доклинического исследования:

5. Скрининг - простые методы оценки активности химических соединений в опытах на интактных животных, а также при экспериментальных моделях заболеваний в сравнении с действием известных лекарств

5. Углубленное изучение механизма действия с помощью физиологических, биохимических, биофизических, морфогистохимических, электронномикроскопических методов, методов молекулярной биологии.

6. Исследование фармакокинетики

7. Определение острой и хронической токсичности.

Клиническая фармакология изучает воздействие лекарственных средств на организм больного человека — фармакодинамику и фармакокинетику в клинических условиях.

Задачи клинической фармакологии

• клинические испытания новых лекарственных средств

• переоценка известных препаратов

• разработка методов эффективного и безопасного применения лекарств

• устранение нежелательных последствий их взаимодействия

• проведение фармакокинетических исследований

• организация информационной службы.

Методы клинических испытаний:

• Открытый

• Простой слепой (больному не сообщают, что он принял – испытуемое лекарственное средство, эталонный препарат или плацебо. Но об этом знают врач и закзчик испытания

• Двойной слепой ( информацией не обладает ни врач, ни пациент)

6) Виды транспорта лекарственных средств через биологические мембраны. Биологическая доступность: клиническое значение; факторы, влияющие на биологическую доступность. Биоэквивалентность лекарственных средств. Терапевтическая эквивалентность лекарственных средств. Биологические барьеры и их проницаемость для лекарственных веществ (капиллярная стенка, гематоэнце- фалический барьер, плацентарный барьер).

Абсорбция — это сложный процесс, в результате которого лекарственное вещество из места введения поступает в системный кровоток, а затем к тканевым рецепторам, вызывая фарм эффекты.

1) Пассивная диффузия - через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путем легко всасываются липофильные неполярные вещества. (основной механизм всасывания ЛС в тонкой кишке)

2) Облегченная диффузия - участвуют транспортные системы, функционирующие без затраты энергии.

3) Фильтрация через поры мембран - диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик (примерно 0,4 нм). Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).

4) Активный транспорт - участвуют транспортные системы клеточных мембран, характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества), возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии (метаболические яды угнетают активный транспорт). Активный транспорт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов.

5) Пиноцитоз - происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли).

Биодоступность – количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно исходной дозы препарата.

Факторы:

1) физические свойства ЛС (гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость).

2) лекарственные формы препарата, способ введения

3) натощак или после приема пищи,скорость опорожнения желудка,

4) индуцирование/ингибирование другими лекарственными средствами или пищей

5) взаимодействие с другими лекарствами (антацидами, алкоголем, никотином),

6) индивидуальные особенности (пол, возраст, масса тела)

7) биотрансфромация и эламинация вещества

Биоэквивалентность (фармакокинетическая эквивалентность) – степень подобия фармацевтически эквивалентного ЛС по отношению к референтному препарату (обычно дженерика к оригиналу)

Основные критерии биоэквивалентности — степень и скорость всасывания лекарства, время достижения максимальной концентрации в крови и её значение, характер распределения препарата в тканях и жидкостях организма, тип и скорость выведения препарата.

Согласно ВОЗ, два ЛС считаются терапевтически эквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны, имеют одинаковую биодоступность лекарственного вещества и после введения в одинаковой молярной дозе их действие обеспечивает соответсвующую эффективность и безопасность.

Биологические барьеры: