143) Противоопухолевые средства: антиметаболиты. Классификация, механизм действия, фармакодинамические эффекты, клиническое применение, реестр побочных эффектов, противопоказания.

Антиметаболиты

являются антагонистами естественных метаболитов

1. Антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат, пеметрексид

2. Антагонисты пурина - меркаптопурин, кладрибин, флударабин

3. Антагонисты пиримидина - фторурацил, фторафур, цитарабин, капецитабин, гемцитабин

Механизм: вызывают нарушение синтеза нуклеиновых кислот= отрицательно сказывается на процессе деления опухолевых клеток и приводит их к гибели.

в общем виде можно представить следующим образом: видоизмененные молекулы пуринов, пиримидинов, фолиевой кислоты вступают в конкуренцию с нормальными метаболитами, замещают их в биохимических реакциях, но выполнять их функцию не могут. Процессы синтеза нуклеиновых оснований ДНК и РНК блокируются.

Механизм противобластомного эффекта метотрексата заключается в угнетении дигидрофолатредуктазы, а также тимидилсинтетазы. Это нарушает образование пуринов и тимидина, в результате чего угнетается синтез ДНК. Меркаптопурин препятствует включению пуринов в полинуклеотиды. Фторурацил нарушает синтез нуклеотидов или тимидина и их включение в ДНК.

Антагонист фолиевой кислоты метотрексат и антагонист пурина меркаптопурин при острых лейкозах, при хорионэпителиоме матки. Метотрексат используют также в комбинированной химиотерапии ряда истинных (солидных) опухолей, например рака молочной железы.

Метотрексат выделяется почками, преимущественно в неизмененном виде. Часть препарата задерживается в организме очень длительное время. Меркаптопурин подвергается в печени химическим превращениям и в моче обнаруживаются его метаболиты.

Угнетении ими кроветворения, тошноте, рвоте, нарушение функции печени. Метотрексат поражает слизистую оболочку ЖКТ, вызывает конъюнктивит.

Антагонист пурина флударабина фосфат (флудара) при хроническом лимфоцитарном В-клеточном лейкозе и неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности. фторурацил применяют при истинных опухолях. при раке желудка, поджелудочной железы и толстой кишки, раке молочной железы. Токсичность значительная. Угнетение кроветворения и язвенное поражение пищеварительного тракта (стоматит, энтерит), нарушается аппетит, возникают тошнота, рвота, диарея. облысение, поражение ногтей, дерматит.

К антиметаболитам относится также цитарабин, которые применяют при острых миелоидной и лимфоидной лейкемиях.

Антагонист пиримидина фторурацил

фторурацил применяют при истинных опухолях. Его назначают при раке желудка, поджелудочной железы и толстой кишки, раке молочной железы. У части пациентов фторурацил обеспечивает временную регрессию опухолей.

Вводят препарат внутривенно,

Токсичность угнетение кроветворения и язвенное поражение пищеварительного тракта (стоматит, энтерит). Кроме того, нарушается аппетит, возникают тошнота, рвота, диарея. Отмечаются также облысение, поражение ногтей, дерматит

Побочное действие (видимо для всех). При повышенной чувствительности к препарату наблюдаются тенденция к геморрагиям (кровотечениям) и диспепсические явления (расстройства пищеварения). Токсическое дей-е проявляется в угнетении кроветворения (лейкопения или пониженное содержание лейкоцитов в крови/, тромбоцитопения, ретикулоцитопения).

Противопоказания. Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции печени и почек. Беременность , болезни костного мозга

144) Противоопухолевые средства: алкалоиды растительного происхождения, противоопухолевые антибиотики. Классификация, механизм действия, фармакодинамические эффекты, клиническое применение, реестр побочных эффектов, противопоказания.