I. Алкилирующие соединения и препараты, аналогичные им по действию

1. Хлорэтиламины - эмбихин, сарколизин, допан, циклофосфан, проспидин

2. Этиленимины - тиофосфамид

3. Производное метанеульфоновой кислоты - миелосан

4. Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина, ломустин, кармустин, нимустин

5. Триазины и метилгидразины - дакарбазин, прокарбазин, темозоламид

6. Соединения платины - цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин

Механизм- Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК нарушает ее стабильность, целостность (собственно алкилирование). Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, апоптоз. Высокой чувствительностью к этим веществам обладают ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани.

применяется при гемобластозах (хронической лейкемии, лимфогранулематозе, лимфо- и ретикулосаркомах. Сарколизин, активный при миеломной болезни, лимфо- и ретикулосаркомах, эффективен при ряде истинных опухолей (семиноме).

Применение алкилирующих средств лимитирует вызываемое ими угнетение кроветворения. Возникают лейкопения, тромбоцитопения, а также анемия.

приходится уменьшать дозу препаратов или прекращать их введение.

для стимуляции кроветворения применяют цитокины - гранулоцитарно-макрофагальный и гранулоцитарный колониестимулирующие факторы (филграстим, молграмостим), а также ряд интерлейкинов и эритропоэтин (см. главу 18).

Для предупреждения возможных инфекций, связанных с подавлением иммунитета, используют антибиотики.

тромбофлебит

тошнотой, иногда - рвотой. Реже наблюдается диарея. =антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов (ондасетрон, трописетрон), а также блокаторы дофаминовых D2-рецепторов (метоклопрамид, этаперазин и др.).

развитие аменореи, снижение половой потенции. У ряда больных отмечается выпадение волос.

Хлорэтиламины применяется при гемобластозах, эффективен при ряде истинных опухолей.

• Циклофосфан

не оказывает цитотоксического действия. В результате химических превращений в печени из него образуются активные метаболиты (фосфамид и акролеин), которые и обеспечивают противоопухолевый эффект. При раке яичников, молочной железы, мелкоклеточном раке легкого.

• Проспидин,

активный при раке гортани. Препарат вызывает диспепсические и неврологические нарушения, но относительно мало угнетает кроветворение.

Из этилениминов :

• тиофосфамид (тиотэп).

При истинных опухолях (рак яичников, молочной железы) и при гемобластозах (хронический лейкоз, лимфогранулематоз, лимфосаркоматоз и ретикулосаркоматоз).

Производное метансульфоновой кислоты миелосан при обострениях хронического миелолейкоза

К производным нитрозомочевины относятся кармустин и ломустин. при опухолях мозга, болезни Ходжкина и других лимфомах. Из побочных тошнота, рвота, флебиты, угнетение кроветворения.

Фотемустин (мюстофоран). при лечении злокачественной меланомы и первичных опухолей головного мозга.

Из группы триазенов и гидразинов - дакарбазин, прокарбазин (натулан). Дакарбазин особенно эффективен при меланоме.

Соединения платины - цисплатин (платинол). Механизм - способностью проникать в клетку и взаимодействовать с ДНК, образуя поперечные связи, что нарушает ее функционирование. Большая его часть связывается с белками плазмы крови. При злокачественных опухолях яичка, немелкоклеточном раке легких, раке яичников, мочевого пузыря, плоскоклеточном раке головы, шеи, раке эндометрия, при лимфомах. обладает выраженной токсичностью. Поражает канальцы почек, может снижать слух, вызывать тошноту, рвоту, лейкопению, тромбоцитопению, нарушения со стороны нервной и ССС; аллергические реакции.