6. Гормоны

Механизм действия. Половые гормоны тормозят деление клеток опухоли и способствуют их дифференцировке.

Андрогены применяли при раке молочной железы. При раке молочной железы (подавление продукции эстрогенов) Побочные эффекты - вирилизация (это огрубение голоса, чрезмерный рост волос на лице и теле), головокружение, тошнота.

Эстрогены- при раке предстательной железы. (подавляются андрогены)

Осложнения при противоопухолевой терапии, обусловленные неблагоприятным воздействием или непосредственным поражением интенсивно пролиферирующих клеток органов кроветворения и иммунной системы, а также яичников, яичек и волосяных фолликулов. Гематологические и желудочнокишечные побочные явления составляют до 80-90% всех осложнений химиотерапии. Осложнения со стороны печени и желчевыводящих путей, мочевыделительной и сердечнососудистой систем составляют до 40-50%. Несколько реже (до 20-25%) возникают осложнения со стороны нервной, мышечной и дыхательной систем.

Шкала побочных реакций противоопухолевой терапии (ВОЗ)

●Осложнения степени I.

Характерны минимальные изменения самочувствия больного и лабораторных показателей, не требующие медикаментозной коррекции.

●Осложнения степени II.

Необходимо осуществлять лечение возникших нарушений, поскольку они влияют на общую активность больного и вызывают умеренные изменения лабораторных показателей.

●Осложнения степени III.

Характерно значительное ухудшение самочувствия и состояния больного, а также лабораторных параметров, требующее активного симптоматического лечения, отсрочки очередного цикла химиотерапии и/или снижения доз цитостатиков.

●Осложнения степени IV.

Возникают побочные реакции, представляющие непосредственную угрозу для жизни больного.

141) Противоопухолевые гормональные препараты: гормоны и родственные соединения, антагонисты гормонов и родственные соединения.

Мех-м: гормоны тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке.(но опухолев кл-ка не погибает)

• Андрогены – тестостерона пропионат

(при раке молочной железы, подавляется продукция эстрогенов). При применении больших доз андрогенов могут возникать вирилизация (огрубение голоса, чрезмерный рост волос на лице и теле), головокружение, тошнота и другие нежелательные эффекты.

• Эстрогены – фосфэстрол

(при раке простаты, подавление андрогенов). Он может вызывать тошноту, рвоту, кожный зуд, геморрагические явления, феминизацию.

• Фосфэстрол –в/в и внутрь. Побоч: тошнота, рвота, кожный зуд, геморрагические я-я.

терапию половыми гормонами сочетают с хирургическим и лучевым методами лечения

• Кортикостероиды – преднизолон, дексаметазон.(в комплексной терапии острых лейкозов у детей ,лимфогранулематоз, хр лимфолейкоз)

• Синтетические агонисты гормона, высвобождающего гонадотропные гормоны: лейпрорелин и гозерелин.

уменьшают секрецию гонадотропных гормонов (ФСГ), при раке простаты.

• Антиэстрогенные средства.

специфически связываются с эстрогенными рецепторами опухолей молочной железы и устраняют стимулирующее влияние на их рост эндогенных эстрогенов.

Тамоксифена-цитрат. Применяют при эстрогензависимых опухолях молочной железы. Побоч: вагинальные кровотечения, тошнота, рвота.

Ингибиторы ароматазы

В постменопаузальном периоде эстрогены образуются из андрогенов = ферментом ароматазой.

летрозол (фемара).

всасывается из пищеварительного тракта

при раке молочной железы в постменопаузальном периоде

ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

головная боль, головокружение, диспепсические явления, кожная сыпь, повышение массы тела, вагинальные кровянистые выделения, общая слабость и др.

• Антиандрогенные ср-ва:

Флутамид. Тормозит транспорт и связывание дигидротестостерона с рецепторами в ядрах клеток простаты. задерживает рост опухоли простаты. Побоч: гинекомастия, боли в области грудных желез.

142) Противоопухолевые препараты – алкилирующие соединения: классификация, история создания; токсичность; механизм действия, фармакологические эффекты; особенности клинического применения отдельных представителей класса; побочные эффекты, мониторинг профиля безопасности.

вторые по счету

Первыми был синтезирован ряд производных бис--(в--хлорэтил) амина, или бис--(2-- хлорэтил) -- амина, и некоторые из них нашли применение в качестве противоопухолевых средств.

Вслед за бис--(в--хлорэтил)--аминами были получены первые цитостатические алкилирующие соединения иных химических групп: этиленимины, алкилированные сульфонаты, триазуны.

Эмбихин (хлорметин) - первый противоопухолевый препарат(1946г),цитостатицеский, алкилирующий, созданный на основе иприта, отравляющего газа, который применялся во время первой мировой войны