135) Антитела моноклональные.
Моноклональные антитела (МА)— антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону (из одной плазматической клетки-предшественницы).
Моноклональные антитела могут быть выработаны против почти любого природного антигена (белки и полисахариды). Могут быть далее использованы для обнаружения этого вещества или его очистки.
Области применения МкАТ
1. Диагностика вирусов, бактерий и паразитов;
2. Определение растворимых АГ, в т.ч. для клинической диагностики;
3. Диагностика поверхностных АГ клеток, в частности CD-АГ;
4. Выделение высокоочищенных белков методом аффинной хроматографии;
5. Определение беременности;
6. Терапия различных заболеваний.
Показания для препаратов МкАТ
· Онкология – 80% (онкогематология и солидные опухоли);
· Аутоиммунные заболевания;
· Аллергические и инфекционные заболевания;
· Сердечно-сосудистые заболевания;
· Трансплантология.
механизм действия
Изменение клеточных сигналов
В качестве примера изменения клеточных сигналов можно привести рецепторы факторов роста. Некоторые злокачественные клетки имеют на своей поверхности большое количество рецепторов к факторам роста, активирующим каскад реакций, направленный на усиление размножения клетки. Чем больше таких рецепторов, тем активнее протекает этот процесс. Если блокировать рецептор с помощью моноклонального антитела, он не сможет связаться с лигандом (фактором роста), и соответственно каскад этих реакций не будет запущен. Клетка не будет так активно размножаться и в конце концов погибнет.
Комплемент-зависимая цитотоксичность
Этот механизм реализуется следующим образом. Антитело связывается с антигеном, находящимся на поверхности злокачественной клетки, что приводит к активации многоэтапной системы комплемента (механизма иммунного ответа). Конечным этапом этих реакций является образование особого белка С 9, который перфорирует клеточную мембрану раковой клетки, что в конечном итоге приводит к ее гибели.
Усиление цитотоксического воздействия иммунных клеток
Моноклональные антитела могут стимулировать иммунные клетки, например, макрофаги. Они будут распознавать клетки злокачественных опухолей и «пожирать» их, тем самым уничтожая их.
Развитие адаптивного иммунитета
Одной из причин, по которой становится возможным образование и развитие злокачественной опухоли в организме, является то, что иммунная система человека не распознает такие клетки как чужеродные. Моноклональные антитела дают возможность иммунитету «познакомиться» с раком и делает его доступным для связывания и последующего уничтожения. Таким образом, организм получает возможность самостоятельно бороться с опухоль
Классификация в онкологии, названий прочитай парочку
Лек.ср-ва на основе моноклональных антител: ипилимумаб, использующийся для лечения меланомы, трастузумаб (Герцептин), применяющийся в лечении рака молочной железы; иритуксимаб-при хронич лейкозах
Зенапакс» (даклизумаб) — для профилактики отторжения после трансплантации почки,
«Герцептин» (трастузумаб) — для лечения рака молочной железы и рака желудка,
«Ксолар» (омализумаб) — для лечения атопической бронхиальной астмы и сезонного аллергического ринита,
«Раптива» (эфализумаб) — для лечения псориаза, а также многие другие.
побочные эффекты
Гематотоксичность и угнетение кроветворения;
Инфекционные осложнения (туберкулез, герпес, пневмонии др. заболевания дыхательных путей);
Нарушения в системе свертывания крови;
Для МА характерна высокая избирательность действия, способны точечно воздействовать на патологический процесс, но могут и влиять на здоровые кл-ки. МА связываются с внеклеточными структурами и действ-т снаружи клетки
Лекарства производятся на основе компонентов биологического происхождения (вакцины, препараты генной и клеточной терапии)
Так же примен-тся для лечения псориаза, ревматоидного артрита и рассеянного склероза, онкология
ингибирование иммунных чекпоинтов. Препараты чекпоинт-ингибиторы. МЕХАНИЗМ: Антитела блокируют факторы, подавляющие иммунитет, что приводит к развитию и усилению собственной иммунной реакции, направленной на опухолевые клетки.