27.1.5. Препараты моноклональных антител

Муромонаб CD3 — препарат мышиных моноклональных антител по отношению к комплексу CD3, ответственному за взаимодействие макрофага, антигена и ThCD4+.

Муромонаб CD3 вводят внутривенно для профилактики реакции отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени. Через 10—14 дней применения активность препарата значительно снижается, так как образуются Ig по отношению к моноклональ-ным антителам.

Побочные эффекты муромонаба CD3: анафилактические реакции, тремор, нефропатия, тахикардия, повышение артериального давления, тошнота, рвота, диарея.

Базиликсимаб (симулект) и даклизумаб — препараты химерных мышино-человеческих моноклональных антител по отношению к рецепторам ИЛ-2.Вводят внутривенно для профилактики острого отторжения трансплантата.

103) Иммуностимуляторы на основе бактериальных лизатов, иммуностимулирующие средства растительного происхождения. Иммуностимулирующие средства – интерфероны.

Устойчивость к инфекционным заболеваниям повышают также препараты лизатов бактерий, в частности, ИРС-19 и бронхо-мунал.

ИРС-19 - суспензия, содержащая лизаты бактерий, которые особенно часто вызывают поражения дыхательных путей — пневмококков, стрептококков, стафилококков, гемофильной палочки, клеб-сиелл, моракселл.

Применяют ИРС-19 путем интраназального вспрыскивания для профилактики и лечения инфекционных заболеваний ЛОР-органов и органов дыхания (ринит, фарингит, ларингит, тонзиллит, бронхит).

Бронхо-мунал выпускается в капсулах. По составу и применению сходен с ИРС-19. Назначают внутрь по 1 капсуле в день.

Препараты рибосом бактерий. По сравнению с целыми микробными клетками рибосомы более иммуногенны. Рибомунил содержит рибосомы возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей (клебсиеллы, гемофильная палочка, пневмококки, стрептококки).

Рибомунил назначают внутрь для профилактики и лечения хронических инфекционных заболеваний ЛОР-органов (ангина, фарингит, ларингит, отит, ринит) и дыхательных путей ( хронический бронхит, трахеит).

Из иммуностимуляторов растительного происхождения используют препараты эхинацеи, которые обладают иммуностимулирующими и противовоспалительными свойствами. При приеме внутрь эти препараты повышают фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, стимулируют продукцию интерлейкина-1, активность Т-хелперов, дифференцировку В-лимфоцитов.

Применяют препараты эхинацеи при иммунодефицитах и хронических воспалительных заболеваниях. В частности, иммунал назначают внутрь в каплях для профилактики и лечения острых респираторных инфекций, а также совместно с антибактериальными средствами при инфекциях кожи, дыхательных и мочевыводящих путей.

Интерфероны. Различают α-, β- и у-интерфероны. Все они обладают противовирусными, противоопухолевыми и иммуностимулирующими свойствами. Наиболее выражено иммуностимулирующее действие у у-интерферона.

Рекомбинантный препарат - интерферон гамма активирует макрофаги, пролиферацию и дифференцировку В- и Т-лимфоцитов, повышает активность цитотоксических Т-лимфоцитов.

Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при некоторых инфекционных заболеваниях (лейшманиоз, лепра), ревматоидном артрите, псориазе, экземах.

Побочные эффекты интерферона гамма: повышение температуры, озноб, миалгия, артралгия, нарушения функции печени, нейтропения.

Существуют лекарственные препараты, стимулирующие образование интерферонов — индукторы интерферонов. Тилорон (амиксин) стимулирует образование α-, β- и γ-интерферонов. Применяют при герпесных инфекциях, вирусных гепатитах А, В и С, гриппе, респираторном и урогенитальном хламидиозе. Назначают внутрь в таблетках 1 раз в день.

104) Ингибиторы α-фактора некроза опухолей. Ингибиторы интерлейкина.

Препараты моноклональных антител: —антитела к ФНО-α: этанерцепт; инфликсимаб

Противоревматоидные средства:

Анакинра . ИЛ-1 и ФНО-α — провоспалительные цитокины, участвующие в патогенезе ревматоидного артрита. Секретируемые синовиальными макрофагами, они стимулируют синтез коллагеназы, разрушающей суставную ткань, повышают резорбцию костной ткани и ингибируют синтез протеогликанов. Анакинра связывается с рецептором к ИЛ-1 и тем самым предотвращает действие ИЛ-1. Препарат применяют при тяжелых формах ревматоидного артрита или при неэффективности других антиревматоидных препаратов. Во время приема препарата у больного может развиться нейтропения, поэтому требуется постоянный мониторинг пациента ввиду большого риска присоединения оппортунистической инфекции или туберкулеза. Препарат вводят подкожно 1 раз в сутки.

Этанерцепт — генно-инженерный препарат, рекомбинатный человеческий рецептор к ФНО-α. Этанерцепт связывается с цитокином ФНО-α и блокирует его действие. Препарат вводят подкожно 2 раза в неделю, применяют при средних и тяжелых формах ревматоидного артрита в качестве монотерапии и в комбинации с метотрексатом. Препарат хорошо переносится, обладает низкой токсичностью, но возможно местное воспаление в месте инъекции.

Инфликсимаб — препарат химерных мышино-человеческих моноклональных антител (IgG) к ФНО-α. Связываясь с цитокином, инфликсимаб препятствует его соединению со своим рецептором. Препарат применяют только в комбинации с метотрексатом при лечении ревматоидного артрита, псориаза, анкилозирующего спондилита и болезни Крона. Вводят внутривенно капельно в течение 2 ч 1 раз в 2 недели. Местные побочные эффекты связаны с воспалением места инъекции, общие — со снижением количества клеток крови (нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения)

Ингибиция биологических эффектов интерлейкина 6 (ИЛ-6) представляет собой один из наиболее перспективных методов подавления иммунного воспаления при ревматоидном артрите (РА) и ряде других иммуновоспалительных заболеваний. ИЛ-6 – плейотропный цитокин с широким спектром биологической активности в отношении иммунной регуляции, воспаления, кроветворения и онкогенеза. Он регулирует такие процессы, как пролиферация, дифференцировка, выживаемость и апоптоз клеток, активирует высвобождение белков острой фазы воспаления. Ингибиторы ИЛ-6 в клинической практике представлены единственным препаратом – гуманизированным моноклональным антителом к ИЛ-6 олокизумабом (ОКЗ)..

105) Нестероидные противовоспалительные средства: классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, отличия от опиоидных анальгетиков, показания к применению, побочные эффекты, пути снижения риска развития побочных эффектов.

НПВС - Группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление

КЛАССИФ:

1. Производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая (аспирин), метилсалицилат. 2. Производные пиразолона: анальгин, бутадион 3. Производные анилина: парацетамол. 4. Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак. 5. Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрия (ортофен, вольтарен). 6. Производные антраниловой кислоты: кислота мефенамовая (понстел, танстон), кислота флуфенамовая (арлеф). 7. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, кетопрофен , флурбипрофен . 8. Оксикамы: пироксикам, теноксикам, мелоксикам МЕХАНИЗМ: 1.Угнетают активность гиалуронидазы, уменьшая проницаемость капилляров, а, следовательно, ограничивают проявления воспаления. 2. Угнетают активность циклооксигеназы, подавляя тем самым синтез простогландинов и лейкотриенов

3. Стабилизация лизосом, препятствующая выходу в цитоплазму лизосомных гидролаз, которые способны оказывать повреждающее возд-е

4. Торможение выработки АТФ,а воспаление чувствительно к недостатку энергии, следов-но угнетение воспал.процесса

5. Торможение синтеза медиаторов воспаления.

6. Цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и к уменьшению противовоспалительного склеротического процесса

ФАРМ.ЭФФЕКТЫ:

1)Аналгезирующий: снижение болевой чувст-ти нейронов, активация опиоидных рецепторов

2)Жаропониж-й: уменьшение синтеза простогландина Е2 в области ядер гипоталамуса→снижение цАМФ в ядрах→снижение темп тела

3)Противовоспал-й: уменьш синтеза простагландинов → стабилиз-я мембран лизосом, торможение активации нейтрофилов, нарушение высвобожд из них медиаторов воспаления

4)Антиагрегационный: снижение синтеза тромбоксана А2→ снижение агрегации тромбоцитов

Если что,опиоидные это Промедол, Тромадол, Фентанил, Морфин

ПОБОЧКА: Ульцерогенное действие(выражающееся в образовании дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта), Гепатотоксическое действие (гипербилирубинемия), Гематологические осложнения (агранулоцитоз, тромбоцитопения), Кожные реакции (полиморфные высыпания)

ПО ПРЕПАРАТАМ:

Салицилаты.

противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действия. Ацетилсалициловая кислота обладает антиагрегантным действием, ингибируя циклооксигеназу тромбоцитов Показания: лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях; болевой синдром (миалгия, головная боль); профилактика тромбозов и эмболий; профилактика инфаркта миокарда; профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Бутадион, анальгин

обладает выраженой противовоспалительной и анальгетической активностью.

Показания:ревматизм, инфекционный неспецифический полиартрит, болезнь Бехтерева, подагрический артрит

Индометацин

оказывает наиболее сильное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропониж

Показания: ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и суставов, ревматизм

Ибупрофен и напроксен

оказывают хорошее анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действия. Воспалительно-дегенеративные заболевания суставов и позвоночника,Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях

Мелоксикам

является препаратом последнего поколения оксикамов. Отличается от других НПВС селективной блокадой циклооксигеназы 2 и длительным противовоспалительным действием

Амизон

новый отечественный нестероидный противовоспалительный препарат, содержащий в своей структуре йод. Противовоспалительный эффект является результатом стабилизации плазматических и липосомальных мембран, антиоксидантного действия, ослабления сосудистой реакции, интерфероногенного действия. Препарат малотоксичен

106) Базисные противовоспалительные препараты: классификация, фармакодинамика, показания, побочные эффекты, противопоказания.

Базисные ПВП– это гетерогенные по химической структуре и механизму действия лекарственные препараты, применяемые для длительной терапии ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний, связанных с поражением соединительной ткани.

Классификация: