3) Стабилизаторы мембран тучных клеток

Препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии. Применяют для предупреждения приступов бронхиальной астмы, и при аллергическом рините.

Кромоглициевая кислота - оказывает профилактическое действие при лечении бронхиальной астмы.

Недокромил натрия - по действию и применению аналогичен. Вводят ингаляционно 2-4 раза в сутки.

Кетотифен - тормозит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии.

4) Антилейкотриеновые препараты.

• Антагонисты лейкотриеновых рецепторов - монтелукаст и зафирлукаст.

Эффект - угнетение бронхоспазма, отека и повышенной секреции желез бронхов. Побочные эффекты - диспепсия, головная боль.

• Ингибиторы фермента 5-липооксигеназы - Зилеутон. Побочные эффекты – гепатотоксичность.

Глюкокортикостероиды

Противоаллергическое действие связано с тем, что они препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены)

Антигистаминные

Убирает эффекты гистамина (сокращение гмк, сосдуов малого круга, повышение сосудистой проницаемости, усиление секреции желез и простагландинов, гиперсекрецию желудка, высвобождение медиаторов)

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии. Этот эффект связывают с угнетением трансмембранного тока ионов кальция и снижением их концентрации в тучных клетках

Антилейкотриеновые средства.

это воспалительные эйкозаноиды, выделяемые мастоцитами и другими клетками, включая эозинофилы. Эти проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеинил-лейкотриена (ЦисЛТ1) в дыхательных путях и вызывают бронхоконстрикцию, гиперсекрецию слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и скопление эозинофилов. По химической природе лейкотриены - жирные кислоты, за синтез которых из арахидоновой кислоты отвечает фермент 5-липооксигеназа.

Аллергены: АТХ

V01AA01Аллергены птичьего пера

V01AA02Аллергены пыльцы травы

V01AA03Аллергены клеща домашней пыли

V01AA04Аллергены плесневых и дрожжевых грибов

V01AA05Аллергены пыльцы деревьев

V01AA07Аллергены насекомых

V01AA08Аллергены пищевые

V01AA09Аллергены текстильные

V01AA10Аллергены цветов

V01AA11Аллергены животных

V01AA20Прочие аллергены

При аллергии немедленного типа применяют:

1) средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных туч­ных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. Считают, что такой эффект является компонентом противоаллергического дей­ствия глюкокортикоидов (кромолин-натрий, кетотифен.)

2) средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чув­ствительными к нему тканевыми рецепторами:

противогистаминные средства — блокаторы гистаминовых Н-рецепторов (ди­медрол, дипразин).

3) средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа ана­филактического шока (резкое падение артериаль­ного давления и бронхоспазм):

а) адреномиметики (адреналин)

б) бронхолитики миотропного действия (эуфиллин).

4) средства, уменьшающие повреждение тканей.

С этой целью обычно используют стероидные противовоспалительные сред­ства.

При аллергии замедленного типа применяют:

1) средства, подавляющие иммуногенез (иммунодепрессанты: глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус, цитотоксические ср-ва - азатиоприн.)

2) средства, уменьшающие повреждение тканей - фаза аллергического про­цесса характеризуется развитием очагов асептического воспаления, поэтому в дан­ном случае эффективны противовоспалительные средства стероидной и несте­роидной структуры.

99) Антигистаминные средства: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Антигистаминные - блокаторы гистаминовых рецепторов. Лекарственные средства предупреждают действие гистамина на Н-гистаминовые рецепторы. КЛАССИФИКАЦИЯ:

• Препараты 1-го поколения относятся те, которые обладают неизбирательным антагонистическим влиянием на Н-рецепторы гистамина и проявляют разнообразное действие не только к гистаминовым, но и к другим типам рецепторов центральных и периферических структур (димедрол, дипразин, фенкарол, супрастин, тавегил, диазолин и др.). Они оказывают антихолинергическое и антисеротонинергическое действие

• Препараты 2-го поколения (лоратадин, терфенадин) отличаются большим сродством и специфичностью к H1-гистаминовым рецепторам, большей длительностью действия и значительным снижением седативного эффекта.

• Препараты 3-го поколения (фексофенадин) являются активными метаболитами препаратов 2-го поколения( наибольшее избирательное действие в отношении гистаминовых рецепторов)

МЕХАНИЗМ: Блокада Hj-гистаминорецепторов по типу конкурентного антагонизма с гистамином, устраняет повышенную чувствительность клеточных мембранк свободному активному гистамину.

Фармакодинамика. устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: 1. Суживают периферические капилляры и устраняют гистаминовую гипотензию. 2. Уменьшают проницаемость стенок капилляров, предотвращают развитие гистаминового отека тканей. 3. Устраняют спазм гладкой мускулатуры. 4. Устраняют гиперемию и зуд кожи. ОСОБЕННОСТИ АНТИГИСТ. ПРЕП-В:

1. Угнетающее влияние на ЦНС (седативное, снотворное, гипотермическое действия).

2. Противовоспалительное действие.

3. Местноанестезирующее действие.

4. Ганглиоблокирующее действие. (блокада Н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников)

5. м-Холиноблокирующее действие(расшир зрачка, повышение внутриглаз.давления, подавляют секреторную акт-ть желёз внешней секреции, тахикардия)

6. Антисеротониновое действие (предотвращают сокращение гладкой мускулатуры, сужение кровеносных сосудов, увеличение скорости агрегации тромбоцитов, вызываемые серотонином).

Показания. бронхиальной астмы, астматического бронхита, ревматизма, неспецифического полиартрита, системной красной волчанки, аллергического дерматита, конъюнктивита, отека Квинке, сывороточной болезни, анафилактического шока, капилляротоксикоза, лучевой болезни. Побочные эффекты. Эти препараты обладают раздражающими свойствами, вызывают фотосенсибилизацию, диспептические (сухость во рту) и неврологические расстройства, нарушение кроветворения, желтуху. Наличие седативного и снотворного эффектов у ряда препаратов (димедрол, дипразин, супрастин, тавегил) ограничивает в ряде случаев возможность их применения в амбулаторных условиях у больных, профессия которых требует быстрой психической и физической реакции

ПО ПРЕПАРАТАМ:

Димедрол. Нередко применяют с целью седативного, противорвотного действия и некоторого облегчения зуда.Обладает выраженным седативным, снотворным, антигистаминным действием, имеет значительное ганглиоблокирующее, местноанестезирующее, противовоспалительное и адреномиметическое действие.

Дипразин наиболее выраженный седативный, снотворный, вестибулопротекторный эффекты. Имеет м-холиноблокирующее, а-адреноблокирующее действие, потенцирует эффекты лекарственных средств угнетающего типа действия.

Тавегил. Препарат проявляет сильное противогистамишюе действие при относительно слабом седативном эффекте. Потенцирует действие алкоголя.

Диазолин. Обладает наименее выраженным седативным действием по сравнению с другими блокаторами гистаминовых рецепторов 1-го поколения. Используется в педиатрической практике. Оказывает спазмолитическое действие на органы пищеварения.

Лоратадин не влияет на ЦНС, не оказывает антихолинергического, седативного и фотосенсибилизирующего действия. Применяют в основном для лечения больных с аллергическим ринитом и хронической крапивницей.

Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Существуют Н1-Н4 рецепторы, с кот взаимодействует гистамин.

Стимуляция гистамином Н1-рецепторов вызывает сокращение гладких мышц кишечника, бронхов, матки. Гистаминовые Н₂-рецепторы участвуют в регуляции секреторной активности желез желудка, деятельности сердца, липидного обме­на. Н2-рецепторы играют определенную роль в разви­тии аллергических и иммунных процессов, так как они обнаружены на мембра­нах лимфоцитов, тучных клеток, нейтрофильных и базофильных лейкоцитов. В сосудах имеются оба типа рецепторов. В связи с этим в развитии гипотензии на гистамин участвуют как Н1 и Н₂-рецепторы. Оба типа рецепторов, чувствительных к гистамину, обнаружены и в ЦНС. Н3-нейроны ЦНС, ЖКТ, ССС, верхние дых пути. Н4-кишечник, селезенка, тимус, иммуноактивные клетки (Т-клетки, нейтрофилы, эозинофилы).

Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы устраняют повышение тонуса гладкой муску­латуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или при высвобождении в коже эндогенного гис­тамина.

этаноламины — димедрол, тавегил

этилендиамины — супрастин

фенотиазины — дипразин (пипольфен);

производные хинуклидина — фенкарол);

тетрагидрокарболины — диазолин

производные пиперидина — лоратадин (кларитин).

Применяются при аллергических поражениях кожи и слизистых: крапивнице, ангионевротическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов. Ма­лоэффективны они при бронхиальной астме и анафилактическом шоке (адреналин).

Всасываются хорошо как при парентеральном, так и при энтеральном введении. Длительность действия димедрола, супрастина, дип­разина, фенкарола 4-6 ч, тавегила 8-12 ч, лоратадина 24 ч, диазолина 2 сут и более.

100) Антилейкотриеновые средства: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты. Селективные антагонисты брадикининовых В2 рецепторов.

Антилейкотриеновые препараты - уменьшают проявления воспалительного процесса инфекционной, вирусной и аллергической этиологии. Лейкотриены- медиаторы воспаления.(вызывают бронхоспазм(бронхиальная астма)) КЛАССИФИК:

Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон).

Ингибиторы активирующего протеина, которые предупреждают связывание этого белка с арахидоновой кислотой

Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (C4, D4, E4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, побилукаст, верлукаст).

Антагонисты рецепторов лейкотриена B₄ 

Действия:

-блокируют лейкотриеновые рецепторы

-снижают аллерг воспаление на бронхах

-снижают образование слизи и отёк слизистой

-противовоспал дей-е

ПО ПРЕПАРАТАМ:

Зилеутон

уменьшает образование сульфидопептидных лейкотриенов, оказывает бронхорасширяющее действие и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом

Побочные– гепатотоксичность.

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов - монтелукаст и зафирлукаст.

Механизм действия заключается в селективном обратимом ингибировании ЦисЛТ1. Эффект - угнетение бронхоспазма, отека и повышенной секреции желез бронхов.

Применяют для предупреждения приступов бронхиальной астмы, и при аллергическом рините.

Побочные - диспепсия, головная боль.

В последние годы были синтезированы 4 класса антилейкотриеновых препаратов:

1. Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон, АВТ-761, Z-D2138).

2. Ингибиторы активирующего протеина (ФЛАП), предупреждающие связывание этого мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-886, МК-0591, BAYxl005 и др.).

3. Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (С4, D4, Е4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст, томелукаст, побилукаст, верлукаст и др.).

4. Антагонисты рецепторов лейкотриенов В4 (U-75, 302 и др.).

Наиболее изучены терапевтические эффекты ингибиторов 5-липооксигеназы (зилеутона) и антагонистов рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов (зафирлукаста, монтелукаста, пранлукаста). Зилеутон (zyflo, lentrol), селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы, уменьшает образование сульфидопептидных лейкотриенов (ЛТ) и ЛТВ4. Установлено, что этот препарат оказывает бронхорасширяющее действие (его начало в течение 2-х часов, продолжительность - 5 часов после приема) и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом. В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных испытаниях показано, что зилеутон, назначаемый больным легкой и среднетяжелой астмой в суточной дозе 1,6-2,4 г в течение 1-6 месяцев, уменьшает выраженность дневных и ночных симптомов заболевания, снижает потребность в глюкокортикоидах и ингаляциях адреномиметиков. а также приводит к достоверному приросту ОФВ. Однократный прием 800 мг препарата по сравнению с плацебо предупреждал появление затруднения носового дыхания и чихания у пациентов с аллергическим ринитом после интраназального введения антигена.

В настоящее время ингибиторы (антагонисты) брадикинина, такие, как икатибант, разрабатываются как потенциальные средства лечения наследственной предрасположенности к отёку Квинке и исследуются как противораковые агенты. Применяются также продектин или пармидин.

101) Иммуностимуляторы. Комбинированные иммуномодулирующие средства.

ИММУНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА Это лекарственные препараты природного и синтетического происхождения, полученные методом генной инженерии (рекомбинантные), обладающие способностью усиливать (иммуностимуляторы), ослаблять (иммунодепрессанты, иммуносупрессоры) или модулировать структуру и функции иммунной системы.

Иммуностимуляторы - это препараты, которые применяют для лечения различных патологических состояний, сопровождающихся снижением иммунитета. 

КЛАССИФИКАЦИЯ: