89) Половые гормоны и модуляторы половой системы. Модуляторы прогестероновых рецепторов.

К стероидным гормонам относят женские и мужские половые гормоны. гормоны — физиологически активные вещества, производные циклопентанпергидрофенантрена. Предшественник всех стероидных гормонов в организме человека — прегненолон , синтезируемый из холестерина

В группу препаратов половых гормонов входят: ●препараты эстрогенов; ●селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов; ●антагонисты эстрогенов; ●препараты гестагенов и их антагонистов; ●препараты андрогенов и их антагонистов.

Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов В группу препаратов половых гормонов входят:

●препараты эстрогенов;

●селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов;

●антагонисты эстрогенов;

●препараты гестагенов и их антагонистов;

●препараты андрогенов и их антагонистов.

По химическому строению половые гормоны — стероидные соединения. Их общий предшественник — ХС. В организме между половыми гормонами существует тесная взаимосвязь. Так, метаболит прогестерона 17-гидроксипрогестерон — предшественник в синтезе тестостерона и эстрогенов (эстрадиола и эстрона), а эстрогены — ароматизированные производные андрогенов (андростендиона и тестостерона). В зависимости от вызываемых физиологических эффектов выделяют женские и мужские половые гормоны

Эффекты эстрогенов

●В женском организме эстрогены обеспечивают половое созревание и развитие женских вторичных половых признаков. Они стимулируют развитие влагалища, матки, маточных труб, а также активируют рост протоков молочных желез, стромы. У женщин эстрогены участвуют в контроле овуляции и подготавливают половые органы к оплодотворению и имплантации.

●Влияние на костную ткань. Эстрогены увеличивают массу костной ткани, способствуют закрытию эпифизарных зон роста как у женщин, так и у мужчин. Остеокласты и остеобласты содержат эстрогеновые рецепторы. Эстрогены активируют остеобласты и подавляют активность остеокластов. Кроме того, они тормозят действие паратгормона, способствующего мобилизации кальция из костей.

●Антиатеросклеротическое действие. Эстрогены препятствуют развитию атеросклероза за счет повышения содержания ЛПВП и снижения содержания ЛПНП. Влияние эстрогенов на обмен липопротеинов связывают с их действием на эстрогеновые рецепторы гепатоцитов.

●Влияние на свертывающую систему крови. В печени эстрогены активируют синтез фибриногена и витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, IX, X), что приводит к повышению ее свертывающей способности.

●Влияние на обмен жидкости в организме. Эстрогены стимулируют переход внутрисосудистой жидкости в ткани. Возникающее при этом уменьшение объема циркулирующей крови способствует компенсаторному усилению секреции альдостерона и антидиуретического гормона, что приводит к задержке ионов натрия и воды в организме. По этой причине введение экзогенных эстрогенов может способствовать развитию отеков.

● Эстрогены активируют синтез и повышают чувствительность рецепторов к прогестерону.

●Влияние на тонус сосудов. Эстрогены обладают кратковременным сосудорасширяющим действием за счет активации продукции окиси

Показания к назначению эстрогенных препаратов

●Заместительная терапия при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушений (недоразвитие половых органов, задержка менструаций и др.).

●Гормональная контрацепция и заместительная гормональная терапия в период постменопаузы с целью предупреждения и устранения климактерических нарушений (препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами). В зависимости от показания используют различные дозы эстрогенов.

Препараты эстрогенных гормонов классифицируют по происхождению. Выделяют природные (натуральные) и синтетические эстрогены.

К природным эстрогенам относят собственно эстрадиол, эфиры эстрадиола и эстриол.

Эстрадиол после приема внутрь быстро и полностью всасывается, однако, прежде чем попасть в системный кровоток, он подвергается метаболизму с участием микрофлоры в просвете и стенке кишечника, а также в печени. При этом происходят связывание большей части эстрадиола с сульфатами и его инактивация, часть переходит в малоактивный эстрон, и только незначительная часть поступает в кровь в свободной форме и оказывает биологический эффект. По этой причине препарат внутрь назначают редко. Высокая липофильность эстрадиола обусловливает хорошее всасывание препарата с поверхности кожи, что позволяет его использовать в виде пластыря (климара♠ ) или геля (эстрожель♠ , дивигель

Эфиры эстрадиола (эстрадиола дипропионат♠) — масляные растворы,

которые вводят внутримышечно. С места введения всасывание препаратов происходит медленно, и они оказывают пролонгированное действие.

Фармакологической активностью обладает эстрадиол за счет гидролиза

эфиров в плазме крови.

Эстриол — натуральный эстроген, обладающий избирательной активностью в отношении урогенитального тракта. Сродство эстрогеновых

рецепторов к эстриолу приблизительно в 10 раз ниже, чем к эстрадиолу. Время связывания с рецептором слишком коротко, чтобы вызвать

пролиферативную реакцию эндометрия, но достаточно для стимуляции

слизистой оболочки влагалища, шейки матки и мочевых путей. Однако

при частом введении эстриола его эстрогенное действие становится сопоставимым с действием эстрадиола, поэтому во избежание пролиферативного эффекта лекарственные формы эстриола можно назначать не чаще

1 раза в сутки в дозе, не превышающей 4 мг для перорального приема

и 0,5 мг для вагинального введения.

К синтетическим эстрогенам относят этинилэстрадиол и местранол.

Синтетические эстрогены получили в процессе изменения структуры природных путем введения этинильной (для получения этинилэстрадиола)

и метильной (для получения местранола) групп в 17-м и 3-м положении

молекулы эстрадиола. Их основное отличие от природных эстрогенов —

высокая эффективность при энтеральном применении.

При приеме этинилэстрадиола внутрь метаболизм препарата происходит медленно, за счет высокой липофильности он накапливается в жировой ткани, откуда постепенно поступает в кровоток, оказывая пролонгированное действие. Он входит в состав большинства комбинированных

оральных контрацептивов в связи с высокой биодоступностью по сравнению с природными эстрогенами.

Местранол — метиловый эфир этинилэстрадиола. За счет отщепления

метильной группы в печени он быстро переходит в этинилэстрадиол, который выступает его активной формой.

Побочные эффекты эстрогенных препаратов:

●тошнота, рвота, анорексия;

●усиление приступов мигрени, изменение настроения;

●нагрубание и болезненность молочных желез;

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов

К селективным модуляторам эстрогеновых рецепторов относят ЛС,

которые в одних тканях взаимодействуют с эстрогеновыми рецепторами

как агонисты, а в других — как антагонисты. В идеале такие препараты

должны стимулировать эстрогеновые рецепторы в тех тканях, где эстрогены оказывают положительные эффекты (кости, печень), и блокировать —

в молочной железе и эндометрии, где митогенное действие эстрогенов

нежелательно.

Механизм действия. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов конкурируют с эстрадиолом, занимая участки его связывания

на эстрогеновых α- и β-рецепторах. Однако эти рецепторы приобретают

различную конформацию в зависимости от того, какой лиганд с ними связан. С активированными рецепторами могут взаимодействовать разные

коактиваторы и корепрессоры, которые затем воздействуют на промотор

гена-мишени. Таким образом, тканевую специфичность селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов объясняют, во-первых, различиями

в конформации рецепторов при связывании разных лигандов и, во-вторых,

особым для каждого типа клеток набором коактиваторов и корепрессоров.

Классификация. По химической структуре селективные модуляторы

эстрогеновых рецепторов относят к группам:

●трифенилэтилена — кломифен, тамоксифен и торемифен;

●бензтиофена — ралоксифен.

Кломифен блокирует эстрогеновые рецепторы в гипоталамо-гипофизарной системе, что приводит к нарушению отрицательной обратной связи и устранению ингибирующего действия эстрогенов на выделение гонадотропных гормонов гипофиза. В результате возрастает секреция ФСГ

и ЛГ, что способствует созреванию фолликулов в яичниках и наступлению

овуляции. Кроме того, кломифен взаимодействует с эстрогеновыми рецепторами в периферических тканях (табл. 31.3). Кломифен применяют

в качестве индуктора овуляции для лечения бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторное бесплодие).

К побочным эффектам препарата относят приливы, нечеткость зрения, расстройства менструального цикла.

Тамоксифен блокирует эстрогеновые рецепторы в молочных железах,

в связи с чем его назначают в постменопаузном периоде при раке молочной

железы. В качестве агониста эстрогеновых рецепторов в костной ткани тамоксифен препятствует возникновению остеопороза. Взаимодействуя с рецепторами в эндометрии по типу частичного агониста, препарат при длительном применении может способствовать развитию гиперплазии и рака

эндометрия. При его использовании могут возникать приливы, потливость,

сердцебиение — проявления, характерные для гипоэстрогенных состояний.

Улипристал — активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона, характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом. Эндометрий. Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. Лечение миомы матки

90) Средства, влияющие на минеральный гомеостаз костной ткани.

Костная ткань состоит из минеральной части —гидроксиапатита, органической части — остеоида.

Влияют:

I. Гормоны, их аналоги и производные

1. Половые гормоны (эстрогены, андрогены)

2. Кальцитонины II. Активные метаболиты и производные витамина D 3 (альфакальцидол, кальцитриол)

III. Комбинированный препарат животного происхождения (оссеин-гидроксиапатит) IV. Синтетические соединения

1. Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат и др.) 2. Фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат)

3. Соли кальция (кальция карбонат, цитрат и др.)

Эстрогены, оказывающие угнетающее влияние на остеокласты, уменьшают резорбцию костной ткани. Влияют на все виды обмена веществ и на отложение в костях фосфатов и солей кальция.

На основе натуральных эстрогенов получают препарат - этинилэстрадиол Естесственный регулятор гомеостаза кальция – кальцитонин (продуц-тся клетками щитовидной железы) : подавляет активность остеокластов и таким путем снижает резорбцию кости. Препараты кальцитонина: синтетический кальцитонин человека (сибакальцин), природный свиной кальцитонин (кальцитрин), синтетический кальцитонин лосося (миакальцик), кальцитонин угря (элкатонин). Т.к кальцитонин понижает содержание ионов кальция в крови, необходимо дополнительно вводить соли кальция.

Применяют миакальцик при постменопаузальном, сенильном, кортикостероидном остеопорозе.

Активные метаболиты и производные витамина D 3 (кальцитриол, альфакальцидол). Они способствуют всасыванию в кишечнике кальция и фосфора, а также реабсорбции кальция в почечных канальцах, стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей и поступление их в плазму крови. Указанные препараты применяют при гипокальциемии, а также при остеопорозе.

Побочки: гиперкальциемия из-за нее мочекаменная б, патолог переломы.

Препарат оссеин - гидроксиапатит (остеогенон), получаемый из костной ткани животных. Фармакологическое действие — восполняющее дефицит кальция, ингибирующее костную резорбцию, стимулирующее остеогенез.

Активирует формирование костной ткани.

Показания: Первичный остеопороз (постменопаузный, сенильный), вторичный (обусловленный применением глюкокортикоидов, гепарина, заболеваниями печени и почек) нарушение кальциево-фосфорного баланса во время беременности и кормления грудью; переломы костей (для ускорения заживления).

Производные пирофосфорной кислоты - бисфосфонаты(этидронат, памидронат, алендронат). Эти вещества прочно связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и благодаря химической и биологической стабильности сохраняются в костной ткани.

Фториды. Стимуляция остеобластов и усилением их пролиферации. Стабилизируют кристаллы гидрооксиапатита, заменяя его на гидрооксиапатит-фторид.

91) Анаболические стероидные средства.

Анаболические стероиды, также более известные как анаболико-андрогенные стероиды (ААС), представляют собой стероидные андрогены, которые включают в себя природные андрогены, такие как тестостерон, а также синтетические андрогены, которые структурно родственны и имеют эффекты, аналогичные тестостерону.

Анаболические стероиды часто применяются для повышения физической работоспособности и роста мышц..

Анаболические стероиды включают тестостерон и любые лекарственные средства, химически и фармакологически связанные с тестостероном, которые способствуют росту мышц; имеются многочисленные препараты этого рода. Анаболические стероиды применяются в клинической практике при гипогонадизме для лечения мужчин с низким уровем тестостерона. Кроме того, поскольку анаболические стероиды являются антикатаболиками и улучшают использование белка, их иногда назначают ожоговым больным, прикованным к постели, или ослабленным пациентам, чтобы предотвратить атрофию мышц.

В процессе поиска андрогенов, устойчивых к разрушению в печени, были получены 17-алкиландрогены. В связи с тем, что у 17-алкиландрогенов преимущественно выражено анаболическое действие, тогда как собственно андрогенная активность невелика, эта группа носит название «анаболические стероиды ». К группе 17-алкиландрогенов относят метилтестостерон , нандролон (ретаболил♠ ) и др. Метилтестостерон назначают в таблетках под язык, нандролон вводят внутримышечно 1 раз в 3–4 нед.

Анаболические стероиды

К анаболическим стероидам относят 17-алкиландрогены (нандролон и др.) (рис. 13.17). Так же как и андрогены, они стимулируют синтез белков и кальцификацию костей. В то же время специфическое андрогенное действие у этих препаратов выражено в меньшей степени.

Показания к назначению:

●мышечная дистрофия;

●остеопороз.

Для достижения лучших результатов некоторые спортсмены прибегают к допингу, в том числе используют андрогены. В спортивной медицине анаболические стероиды относят к запрещенным веществам, и обнаружение их в моче спортсмена ведет к дисквалификации.

При применении анаболических стероидов возникают побочные эффекты, связанные с их андрогенным действием: ●ускорение заращивания эпифизов длинных костей, задержка роста, вирилизация, раннее половое созревание (у детей); ●маскулинизация, понижение голоса, нарушения менструального цикла, гирсутизм, алопеция, акне (у женщин); ●повышение агрессивности, раздражительность, колебания настроения, депрессия, угнетение сперматогенеза, атрофия яичек (у мужчин); ●повышение АД; ●нарушение функций печени; ●гиперлипидемия

92) Антиандрогенные средства. Антигестагены. Антипрогестагены. Гестагены.

Антиандрогенные препараты

Антиандрогенные препараты нарушают образование андрогенных гормонов или блокируют связывание андрогенов с андрогеновыми рецепторами.

К препаратам, нарушающим образование андрогенов, относят финастерид (проскар♠ ), ингибирующий 5α-редуктазу в предстательной железе, что препятствует восстановлению тестостерона в дигидротестостерон. Снижение образования дигидротестостерона приводит к уменьшению его стимулирующего влияния на пролиферацию клеток предстательной железы; это приводит к уменьшению размеров железы.

Финастерид используют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, назначают внутрь. Препарат оказывает тканеспецифичное. Химическая структура метандиенона антиандрогенное действие, поскольку его эффекты распространяются только на те ткани, где гормональной активностью обладает преимущественно дигидротестостерон (предстательная железа и наружные половые органы).

К препаратам, блокирующим андрогеновые рецепторы, относят:

●флутамид и бикалутамид — нестероидные конкурентные антагонисты андрогеновых рецепторов; применяют в сочетании с аналогами гонадолиберина при раке предстательной железы. Флутамид назначают 3 раза в сутки, бикалутамид — 1 раз;

●ципротерон — производное прогестерона, частичный агонист андрогеновых рецепторов, подавляет секрецию гонадотропных гормонов гипофиза и уменьшает эффекты андрогенов в периферических тканях.

Показания к назначению:

●у мужчин препарат — для снижения гиперсексуальности и при раке предстательной железы в сочетании с аналогами гонадолиберина;

●у женщин — при акне и явлениях маскулинизации.

Дозы ципротерона в зависимости от показаний к применению значительно различаются. Так, при лечении акне ципротерон назначают в дозе 2 мг/сут, при гиперсексуальности — 100 мг/сут, а при раке простаты — 300 мг/сут.

Антигестагенные препараты

К антигестагенным препаратам относят мифепристон (производное 19-норэтистерона). Препарат уменьшает действие прогестерона, конкурируя за связь с прогестероновыми рецепторами.

Показания к применению

● Прерывание беременности в I триместре. С этой целью мифепристон назначают однократно внутрь, а через 48 ч применяют один из препаратов простагландина Е — мизопростол (перорально) или динопрост (интравагинально). Препараты простагландинов применяют для усиления сокращения миометрия.

● Для расширения шейки матки у пациенток с доношенной беременностью при подготовке к родам.

● Посткоитальная контрацепция. Мифепристон подавляет овуляцию.

Использовать мифепристон разрешено только врачам, которые могут определить срок беременности, исключить внематочную беременность и в случае тяжелого кровотечения оказать хирургическую помощь

Антипрогестагены

или антипрогестины, также известные как антагонисты прогестерона или блокаторы прогестерона, представляют собой класс лекарств, которые не позволяют прогестагенам, таким как прогестерон, опосредовать их биологические эффекты в организме. Они действуют путем блокирования рецептора прогестерона (PR) и / или ингибирования или подавления выработки прогестагена . Антипрогестагены - это один из трех типов антагонистов половых гормонов, другие - антиэстрогены и антиандрогены.

Антипрогестагены используются в качестве абортивных средств и средства экстренной контрацепции и при лечении миомы матки. Они также изучаются при лечении рака груди. Примеры антипрогестогенов включают рецептор прогестерона слабый частичный агонист мифепристон, селективный модулятор рецептора прогестерона (SPRM) улипристала ацетат, и безмолвный антагонист аглепристон. Для медикаментозного аборта мифепристон комбинируется с простагландином (например, гемепрост ).

Гестагены

В качестве лекарственных препаратов используют ПРОГЕСТЕРОН (вып. в амп. по 1 мл 1% и 2, 5% масляного раствора) и его синтетические производные :

- ОКСИПРОГЕСТЕРОНА КАПРОНАТ (вып. в амп. по 1 мл 12, 5% и 25% масляного раствора; действует медленнее 7-14 дней);

- ПРЕГНИН (вып. в таб. по 0, 01; менее активен, таблетки назначают под язык).

Прогестерон влияет на миометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная стадия переходит в секреторную), подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез.

Применяется при недостаточной функциональной активности желтого тела для :

1) профилактики выкидыша (в первой половине беременности);

2) лечения дисменореи.

Гестагеновым препаратом является также ТУРИНАЛ (активное вещество - аллилэстренол). Препарат выпускается в таблетках по 0, 005 фирмой "Гедеон Рихтер" (Вегрия). Туринал обладает выраженным прогестагенным действием, способствует сохранению беременности, нормализует функцию плаценты. Показаниями к применению являются угрожающий выкидыш, привычный выкидыш, угроза преждевременных родов.

Побочные эффекты : диспепсия, головная боль, головокружение.

Гестагенной активностью обладает также препарат НОРКОЛУТ ("Гедеон Рихтер", Венгрия), действующим веществом которого является норэтистерон. Препарат обладает гестагенной активностью, а также слабым эстрогенным и андрогенным действием. Под влиянием препарата происходит трансформация слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, благоприятное для развития оплодотворенной яйцеклетки. Препарат снижает возбудимость и сократимость миометрия.

Показания к применению :

- дисфункциональные маточные кровотечения;

- климактерический синдром;

- предменструальный синдром;

- эндометриоз;

- миома;

- мастопатия;

- предупреждение беременности;

- прекращение и профилактика лактации;

- при задержке менструации.

Побочные эффекты: диспепсия, повышенная утомляемость, парестезии, аллергические реакции, изменение массы тела.

Противозачаточные (контрацептивные) средства

Современные контрацептивы, содержащие до 0, 03 мг эстрогенов и до 0, 15 мг гестагенов, обладают наименьшим количеством побочных эффектов.

В качестве эстрогенного компонента все чаще используется ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (наибольшая активность), а в качестве гестагенного - ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ, который не подвергается предварительным метаболическим превращениям и оказывает выраженное действие на эндометрий.

Данные средства используются для регуляции рождаемости, для предупреждения нежелательной беременности, а также с целью регуляции времени наступления беременности.

По этим показаниям используют :

I. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты :

1. Однофазные:

- НОН-ОВЛОН;

- РИГЕВИДОН ("Гедеон Рихтер", Венгрия);

- ОВИДОН ("Гедеон Рихтер", Венгрия);

- МАРВЕЛОН и др.;

2. Двухфазные (характеризуются постоянной дозой эстрогена и меняющейся дозой гестагенов, принимаемых в разные фазы менструального цикла): -

АНТЕОВИН ("Гедеон Рихтер", Венгрия), рекомендуется женщинам с повышенной чувствительностью к гестагенам.

3. Трехфазные (характеризуются тем, что содержание эстрогена и гестагена в препарате соответствует таковым нормального цикла).

- ТРИКВИЛАР;

- ТРИ-РЕГОЛ ("Гедеон Рихтер", Венгрия);

- ТРИЗИСТОН.

II. Препараты с микродозами гестагенов :

- ФЕМУЛЕН;

- КОНТИНУИН;

- МИНИ-ПИЛИ;

- МИКРОНОР.

III. Посткоитальные препараты, например, ПОСТИНОР ("Гедеон Рихтер", Венгрия) и антагонисты прогестерона

(МИФЕПРИСТОН).

IV. Пролонгированные гормональные контрацептивы (ДЕПО

ПРОВЕРА, НОРПЛАНТ).

Соотношение эстрогенов и гестагенов в комбинированных эстроген-гестагенным препаратах колеблется от 1: 50 до 1: 10. Механизм действия контрацептивов этой группы заключается в подавлении овуляции (так как происходит подавление продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза; происходит регрессия пролиферативной фазы эндометрия, что в итоге создает препятствие имплантации яйцеклетки). Данные препараты дают практически 100% гарантию подавления овуляции. При 28-дневном цикле их назначают с 5-го или 1-го дня менструального цикла и принимают в течение 21 дня.

После прекращения приема препаратов репродуктивная функция восстанавливается.

Побочные эффекты : головная боль, головокружение, нагрубание молочных желез, изменение либидо, увеличение массы тела, тромбофлебит, межменструальные кровянистые выделения, повышение АД, дислипопротеинемия.

Эстроген-гестагенные препараты используют не только как противозачаточные средства, но и с лечебной целью. Их назначают при дисменорее, полипозе, эндометриозе и других гинекологических заболеваниях.

Современные низкодозированные комбинированные гормональные контрацептивы редко вызывают побочные эффекты.

93) Витамин D и его аналоги; синтетические аналоги витамина К. Фармакологическая характеристика невитаминных кофакторов.

. Препараты витамина D

Препараты группы витамина D состоят из ЛС витаминов D2 и D3

●Витамин D2 (неактивная форма): эргокальциферол .

●Витамин D3 (неактивная форма): колекальциферол .

●Витамин D3 (активная форма): кальцитриол , альфакальцидол .

Биологически активные формы витаминов D — альфакальцидол (1α-гидроксихолекальциферол) и кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол) — продукты гидроксилирования холекальциферола (провитамина D животного происхождения) или эргокальциферола (провитамина D растительного происхождения). Для активации витамина D требуются солнечный свет (ультрафиолетовый компонент) и нормальный уровень активности гидроксилаз в печени и почках.

Заболевания почек (наиболее часто), печени и дефицит инсоляции уменьшают синтез активных форм витамина D. Дефицит витамина D в детском возрасте приводит к задержке закрытия родничков черепа и прорезывания зубов, деформации костей, мышечной слабости; развивается рахит (остеомаляция у взрослых). Недостаточность витамина D у взрослых (последствие хронических заболеваний почек и ЖКТ, климакса и др.) также проявляется уменьшением прочности костной ткани (остеопороз), переломами костей даже при обычных нагрузках. Метаболиты витамина D активируют синтез транспортного кальций-связывающего белка в клетках слизистой оболочки кишечника, этот транспортер обеспечивает всасывание кальция и фосфора в кишечнике, а также кальцификацию костной ткани.

Колекальциферол — неактивная форма витамина D3, применяют у здоровых людей для профилактики гипо- и авитаминоза D (при пищевом дефиците) (рис. 32.3).

Альфакальцидол — активный метаболит витамина D3, применяют не только для профилактики, но и для лечения гипо- и авитаминоза, гипокальциемии и любых форм остеопороза (особенно на фоне заболевания почек). Препараты витамина D целесообразно комбинировать с препаратами кальция карбоната. Легкорастворимые соли кальция — глюконат, лактат и др. — при сочетании с активными формами витамина D могут спровоцировать гиперкальциемию. При передозировке активных форм витамина D возможно развитие гипервитаминоза (проявляется тошнотой, слабостью, лихорадкой). Гиперкальциемия проявляется судорожным синдромом и нарушениями ритма сердца

Препараты витамина К

Группу витаминов K составляют филлохиноны (K1), менахиноны (K2) и менадион (K3). Лекарственные препараты представлены витаминами К1 и K3.

●Витамин К1: фитоменадион (рис. 32.4).

●Витамин K3: менадиона натрия бисульфит (викасол♠ ). Витамин К синтезируют микроорганизмы кишечника (витамин К2), он также поступает с растительной пищей (витамин К1). Биологическая роль витаминов K определяется их участием в свертывании крови, витамин необходим для синтеза в печени протромбина (фактора II) и других плазменых факторов (VII, IX и Х, протеин С), а также кальцийсвязывающего белка остеокальцина (см. раздел «Средства, повышающие свертывание крови»).

Основные показания к применению: геморрагический синдром с гипопротромбинемией (при гепатите, циррозе печени, механической желтухе, нарушении всасывания витамина К), передозировка антикоагулянтов непрямого действия, профилактика геморрагий новорожденных, профилактика кровотечений перед обширными оперативными вмешательствами и др

невитаминные кофакторы