I. Алкилирующие соединения и препараты, аналогичные им по действию

1. Хлорэтиламины - эмбихин, сарколизин, допан, циклофосфан, проспидин

2. Этиленимины - тиофосфамид

3. Производное метанеульфоновой кислоты - миелосан

4. Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина, ломустин, кармустин, нимустин

5. Триазины и метилгидразины - дакарбазин, прокарбазин, темозоламид

6. Соединения платины - цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин

Механизм - Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК нарушает ее стабильность, целостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, апоптоз. Высокой чувствительностью к этим веществам обладают ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани.

применяется при гемобластозах (хронической лейкемии, лимфогранулематозе, лимфо- и ретикулосаркомах. Сарколизин, активный при миеломной болезни, лимфо- и ретикулосаркомах, эффективен при ряде истинных опухолей (семиноме).

Хлорэтиламины применяется при гемобластозах, эффективен при ряде истинных опухолей.

• Циклофосфан

не оказывает цитотоксического действия. В результате химических превращений в печени из него образуются активные метаболиты (фосфамид и акролеин), которые и обеспечивают противоопухолевый эффект. При раке яичников, молочной железы, мелкоклеточном раке легкого.

• Проспидин,

активный при раке гортани. Препарат вызывает диспепсические и неврологические нарушения, но относительно мало угнетает кроветворение.

Из этилениминов:

• тиофосфамид (тиотэп).

При истинных опухолях (рак яичников, молочной железы) и при гемобластозах (хронический лейкоз, лимфогранулематоз, лимфосаркоматоз и ретикулосаркоматоз).

Производное метансульфоновой кислоты миелосан при обострениях хронического миелолейкоза

К производным нитрозомочевины относятся кармустин и ломустин. при опухолях мозга, болезни Ходжкина и других лимфомах. Из побочных тошнота, рвота, флебиты, угнетение кроветворения.

Фотемустин (мюстофоран). при лечении злокачественной меланомы и первичных опухолей головного мозга.

Из группы триазенов и гидразинов - дакарбазин, прокарбазин (натулан). Дакарбазин особенно эффективен при меланоме.

Соединения платины - цисплатин (платинол). Механизм - способностью проникать в клетку и взаимодействовать с ДНК, образуя поперечные связи, что нарушает ее функционирование. Большая его часть связывается с белками плазмы крови. При злокачественных опухолях яичка, немелкоклеточном раке легких, раке яичников, мочевого пузыря, плоскоклеточном раке головы, шеи, раке эндометрия, при лимфомах. обладает выраженной токсичностью. Поражает канальцы почек, может снижать слух, вызывать тошноту, рвоту, лейкопению, тромбоцитопению, нарушения со стороны нервной и ССС; аллергические реакции.

157) Противоопухолевые средства: антиметаболиты. Классификация, механизм действия, фармакодинамические эффекты, клиническое применение, реестр побочных эффектов, противопоказания.

Антиметаболиты

1. Антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат, пеметрексид

2. Антагонисты пурина - меркаптопурин, кладрибин, флударабин

3. Антагонисты пиримидина - фторурацил, фторафур, цитарабин, капецитабин, гемцитабин

Механизм: вызывают нарушение синтеза нуклеиновых кислот= отрицательно сказывается на процессе деления опухолевых клеток и приводит их к гибели.

Механизм противобластомного эффекта метотрексата заключается в угнетении дигидрофолатредуктазы, а также тимидилсинтетазы. Это нарушает образование пуринов и тимидина, в результате чего угнетается синтез ДНК. Меркаптопурин препятствует включению пуринов в полинуклеотиды. Фторурацил нарушает синтез нуклеотидов или тимидина и их включение в ДНК.

Антагонист фолиевой кислоты метотрексат и антагонист пурина меркаптопурин при острых лейкозах, при хорионэпителиоме матки. Метотрексат используют также в комбинированной химиотерапии ряда истинных (солидных) опухолей, например рака молочной железы.

Метотрексат выделяется почками, преимущественно в неизмененном виде. Часть препарата задерживается в организме очень длительное время. Меркаптопурин подвергается в печени химическим превращениям и в моче обнаруживаются его метаболиты.

Угнетении ими кроветворения, тошноте, рвоте, нарушение функции печени. Метотрексат поражает слизистую оболочку ЖКТ, вызывает конъюнктивит.

Антагонист пурина флударабина фосфат (флудара) при хроническом лимфоцитарном В-клеточном лейкозе и неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности. фторурацил применяют при истинных опухолях. при раке желудка, поджелудочной железы и толстой кишки, раке молочной железы. Токсичность значительная. Угнетение кроветворения и язвенное поражение пищеварительного тракта (стоматит, энтерит), нарушается аппетит, возникают тошнота, рвота, диарея. облысение, поражение ногтей, дерматит.

К антиметаболитам относится также цитарабин, которые применяют при острых миелоидной и лимфоидной лейкемиях.

Побочное действие. При повышенной чувствительности к препарату наблюдаются тенденция к геморрагиям (кровотечениям) и диспепсические явления (расстройства пищеварения). Токсическое дей-е проявляется в угнетении кроветворения (лейкопения или пониженное содержание лейкоцитов в крови/, тромбоцитопения, ретикулоцитопения).

Противопоказания. Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции печени и почек. Беременность , болезни костного мозга

158) Противоопухолевые средства: алкалоиды растительного происхождения, противоопухолевые антибиотики. Классификация, механизм действия, фармакодинамические эффекты, клиническое применение, реестр побочных эффектов, противопоказания.