Прочие препараты

134) Пегилированные лекарственные препараты: теоретико-практические предпосылки создания; получение, влияние пегилирования на фармакокинетические и фармакодинамические свойства, представители класса, клиническое применение.

Пегилирование — это ковалентная модификация пептидов, белков, лекарственных средств фрагментами полиэтиленгликоля (ПЭГ). Это позволяет увеличить молекулярную массу модифицируемой молекулы, замедлить её выведение через почки, затруднить подход к ней антител и протеолитических ферментов и улучшить растворимость

Получение: при помощи химических реакций между макромолекулами ПЭГ с реакционными группами и функциональными группами пегилируемого объекта.

Применение

• Улучшение фармакокинетического профиля препаратов

• Стабилизация белков и ферментов

• Увеличение времени циркуляции наноматериалов в организме

• Улучшение проникновения коллоидных частиц через слизистые оболочки

Изменения фармакокинетических и фармакодинамических свойств 

Более длинные цепи ПЭГ обуславливают большую продолжительность периода полужизни коньюгата "ПЭГ - пептид" и его фармакологическую стабильность. Фактором, влияющим на фармакодинамику и фармакокинетику ПЭГ - модифицированных пептидов, является структура ПЭГ - цепочек: разветвленная молекула ПЭГ формирует замедление активного метаболизма препарата, что также влечет за собой удлинение времени активной циркуляции препарата. С разветвленной структурой цепочек ПЭГ связана также и значительно меньшая иммуногенность модифицированных препаратов при сохранении их основных фармакологических свойств.

Представители и значение

ПЭГ - коньюгат	Клинический статус	Область применения
L - аспарагиназа	Одобрено к практическому применению	Острый лимфобластный  лейкоз
Аденозиндеаминаза	Одобрено к практическому применению	Иммунодефицитные состояния
Супероксиддисмутаза	III фаза испытаний	Недостаточность перфузии транспланти- рованной почки
Интерферон - альфа2Ь	Одобрено к практическому  применению	Хронический гепатит С
Эритроциты	I/I I фазаиспытаний	Хронические гемотрансфузии
ПЭГ - растворимый рецептор некротизирующего фактора опухолей альфа.	I/II фаза испытаний	Ревматоидный артрит,  болезнь Крона
Уриказа	I/II фаза испытаний	Индуцированная  гиперурикемия
Интерлейкин - 2	I/II фаза испытаний	Гипернефроидный рак
Каталаза	Преклиническии этап	Ожоги, травмы пероксидами
Билирубиноксидаза	Преклинический этап	Хронические  билирубиновые интоксикации
Стрептокиназа	Преклиническии этап	Тромболитическая  терапия
Гемоглобин	Преклинический этап	Перфузия при органной  трансплантации
Гранулоцитарный фактор роста	Преклинический этап	Гипоплазия костного мозга