118) Препараты для лечения амебиаза. Препараты для лечения лейшманиоза и трипаносомоза. Возбуд-ль: Entamoebа histolytica

Препараты:

• (для лечения инвазивного амебиаза)

тканевые амебициды из группы нитроимидазолов: метронидазол, тинидазол, орнидазол, секнидазол - для лечения как кишечного амебиаза, + абсцессов любой локализации. Нитроимидазолы хорошо всасываются в ЖКТ. Применяют внутрь.

Нитроимидазолы оказывают избирательный бактерицидный эффект в отношении тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание.

Альтернативные препараты. Для лечения инвазивного амебиаза и, прежде всего, амебных абсцессов печени, можно использовать также эметина гидрохлорид и хлорохин.

• Для лечения неинвазивного амебиаза (бессимптомных носителей)

используют просветные амебициды- этофамид, дилоксанида фуроат,паромомицин. Кроме того, их рекомендуется применять после завершения курса лечения тканевыми амебицидами для элиминации амеб, оставшихся в кишечнике, и с целью профилактики рецидивов.

Лейшманиозы

Кожный лейшманиоз вызывают Leishmania tropica ; - L.mexicana,

Возбудителем висцерального лейшманиоза является L.donovani

Препараты выбора: для специфического лечения кожного лейшманиоза, вызыванного L.tropica, L.mexicana,   меглюмина антимонат (соединение 5-валентной сурьмы). Лечение проводят путем местного введения препарата в концентрации плотно инфильтрируют участок поражения, производят 1-3 инъекции с интервалом 1-2 дня.

Для лечения зоонозного кожного лейшманиоза, вызываемого L.major, используют мазь с паромомицином.

Трипаносомоз

Лекарства, используемые на первой стадии:

• Пентамидин

• Сурамин

Лекарства, используемые на второй стадии:

• Меларсопрол:

используется для лечения обеих форм инфекции: при гамбийской и родезийской форме. Он является производным мышьяка и вызывает многочисленные нежелательные побочные реакции. Наиболее тяжелой из них является реактивная энцефалопатия (энцефалопатический синдром), которая может заканчиваться летальным исходом (3%–10%). В настоящее время рекомендован в качестве лекарственного препарата первой линии при родезийской форме и в качестве препарата второй линии при гамбийской форме инфекции.

• Эфлорнитин: 

это вещество, менее токсичное, чем меларсопрол Оно эффективно лишь против гамбийской формы

• Нифуртимокс:

рекомендован в качестве лекарственного препарата первой линии при гамбийской форме.

Фексинидазол — новый пероральный препарат для комплексного лечения гамбийской формы африканского трипаносомоза человека.

119) Противогрибковые средства (Полиеновые антибиотики из группы Амфотерицина) спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp.  Aspergillus spp.   возбудители мукомикоза (Mucor), возбудители эндемичных микозов

Однако при местном применении (нистатин, леворин, натамицин) они действуют преимущественно на Candida spp.

Амфотерицин В 

Механизм д-я: фунгистатический эффектом, который связан с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций, он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов эргостеролом. Устойчивость развивается медленно.Из ЖКТ всасывается плохо, поэтому его назначают в/в. Через ГЭБ не проникает. вводят в полости тела, ингаляционно и используют местно.Из организма выделяется почками.

Эффективен при криптококкозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, гистоплаз-мозе, аспергиллезе, системном и поверхностном кандидамикозе.

Побочные эффекты диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эффекты, анемия, гипокалиемия

Нистатин

Высокотоксичен→ применяется только местно в виде мазей. Местное действие нистатин оказывает и при приеме внутрь, так как не всасывается в желудочно-кишечном тракте.Применяют в мази при кандидамикозе кожи, слизистых оболочек рта, половых органов. Внутрь назначают для профилактики и лечения кандидамикоза кишечника

Леворин сходен по свойствам и применению с нистатином.

Натамицин (пимафуцин)

эффективен в отношении грибов Candida и применяется в виде крема, таблеток, вагинальных суппозиториев при кандидамикозе кожи, ногтей, наружного слухового прохода, кишечника, половых органов 120) Противогрибковые средства (Триазолы): классификация, спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Азолы нарушают синтез эргостерола: ингибируют ланостерол-14-деметилазу и связи с этим нарушают деметилирование ланостерола. В зависимости от дозы действуют фунгистатически или фунгицидно.

Триазолы по сравнению с имидазолами действуют на ланостерол-14-деметилазу грибов более избирательно; в целом более эффективны (действуют фунгицидно) и менее токсичны (не влияют существенно на эндокринные функции). Препараты хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте;

Флуконазол (дифлюкан)

назначают внутрь в капсулах 1 раз в сутки при криптококкозе, системном кандидамикозе, кандидамикозе ротовой полости, пищевода, влагалища, при дерматомикозах, гистоплазмозе, бластомикозе. Но наиболее активен в отношении большинства возбудителей кандидоза (С.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), криптококка и кокцидиоида, а также дерматомицетов. К нему несколько менее чувствительны бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс. Не действует на аспергиллы. Возможна внутривенная инфузия

Побочные эффекты: головная боль, тошнота, диарея; реже нарушения функции печени, нейтропения, алопеция.

Итраконазол (орунгал)

сходен по свойствам с флуконазолом; отличается высокой эффективностью при аспергиллезе. Назначают внутрь в капсулах 1 раз в сутки.

Миконазол

парентерально используют при бластомикозе, диссеминированном кандидамикозе, применяют также местно при поражениях слизистой влагалища кандидами, при дерматомикозах.

Побочные эффекты: тромбофлебит, тошноту, анемию, гиперлипидемию.

Кетоконазол

применяют при бластомикозе, гистоплазмозе, паракокцидиомикозе, онихомикозе, при поражении ряда слизистых Кандидой. Обладает гепатотоксичностью.