18) Адреномиметики: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Альфа, бета- адреномиметики (на примере Эпинефрина)

Эпинефрина гидрохлорид = адреналин– основной гормон мозгового вещества надпочечников, а также нейромедиатор. Образуется в хромаффинной ткани и мозг вещ-ве надпочечн.

Механизм действия: Стимулируя адренорецепторы, активирует аденилатциклазу, которая способствует образованию цАМФ, активируется протеинкиназа, формируются кальцевые каналы, ионы кальция поступают внутрь клетки, повышая ее сократимость. Действия эпинефрина:

• Сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистый оболочек

• Артериальное давление повышается.

• Расслабление гладкую мускулат бронхов

• Расслабление гладкую мускулат кишечника

• Снижает внутриглазное давление, расширен значков-мидриаз (т.к снижается просвет сосудов, а это приводит к снижению внутриглазной жидкости)

• увеличение ЧСС и силы сокращения сердца

Показания:

• Анафилактический шок

• Ангионевротический отек (Квинке)

• Купирование аллергический реакций, развивающихся при использовании препаратов (пенициллин, сыворотки) и при действии других аллергенов.

• Гипогликемическая кома(при передозировки инсулина)

• Бронхиальная астма(купирование приступа)

• Асистолия

Противопоказания:

Гиперчувствительность, феохромоцитома, Артериальная гипертензия, тахиаритмия, ИБС, фибрилляция желудочков, беременность, период лактации.

ПОБОЧКА:

Со стороны сердечно-сосудистой: менее часто-стенокардия, брадикардия или тахикардия, повышение или снижение АД;

редко: аритмия, боль в грудной клетке.

Со стороны нервной системы: более часто-головная боль, тревожное состояние, тремор;

менее часто- головокружение, нервозность, усталость, нарушение сна, мышечные подергивания.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.

Передозировка:

Симптомы: чрезмерное повышение АД, тахикардия, сменяющая брадикардией, нарушение ритма, рвота, головная боль, отек легких,смерть.

Лечение: прекратить введение, симптоматическая терапия: для снижения АД-альфа-адреноблокатор (фентоламин), при аритмии бета-адреноблокатор (пропранолол). Альфа-адреномиметики

Классификация:

1. Неселективные – это оксиметазолин (альфа-1 и 2), Норадреналин (преимущественно альфа-1, альфа-2,бета-1), ксилометазолин

2. Селективные – это фенилэфрин (альфа-1), клонидин (альфа-2 центрального действия), нафазолин(или нафтизин)(альфа-2 периферического действия).

Механизм действия.

1) Альфа-1-адреномиметики. Действие опосредуется через связанную с G-белком фосфолипазу С.

2) Альфа-2- адреномиметик. Угнетение аденилатциклазы, что ведет к снижению содержания цАМФ в клетке. В результате угнетается открытие кальциевых каналов и облегчается открытие калиевых каналов, что приводит к уменьшению входа кальция.

Фармакологические свойства:

1) Альфа-1-адреномиметики- сокращение гладких мышц, повышение АД, матки, сфинктеров ЖКТ, радиальных мышц радужки. Фенилэфрин– относится к фенилалкиламинам.

Эффекты: повышает АД, вызывает рефлекторную брадикардию. Оказывает незначительное действие на ЦНС.

Показания: при снижении АД, иногда – при рините, при открытоугольной глаукоме.

Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, склонность к спазму сосудов, хронические заболевания сердца.

2) Альфа-2-адреномиметики – угнетают выделение норадреналина, угнетают липолиз.

Нафтизин и Ксилометазолин–Оказывают местное сосудосуживающее действие. Не применяются при гипертонии, тахикардии, атеросклерозе. Нафтизин пролонгированного действия в эмулсии – это санорин.

Клонидин и гуанфацин – средство для снижения АД.

Норэпинифринагидрохлорид. Преобладание альфа-миметического действия. Происходит сужение сосудов, повышение ОПСС и системного АД.

Показания: Острое снижение АД при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, кардиогенном шоке средней тяжести.

Противопоказания: Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, выраженная гипоксия и гиперкапния.

Побочные действия: Ишемические нарушения, рефлекторная брадикардия, аритмия, тревожность, головная боль, затруднение дыхания, некрозы при попадании под кожу. β-Адреномиметики

Классификация:

1) Неселективные – это изадрин

2) Селективные (бета-2) – это сальбутамол, Тербуталин, Фенотерол

3) Селективные (бета-1) – это добутамин, орципреналин.

Изадрин – это производное фенилалкиламинов. Относится к группе катехоламинов. Действует на бета-1 и бета-2.

Основные эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя бета-1-адренорецепторы увеличивает силу и ЧСС. Систолическое давление при этом повышается. Пробуждает бета-2-адренорецепторы сосудов (особенно скелетных мышц). В результате диастолическое давление снижается. Среднее АД понижается.

Он эффективно снижает тонус бронхов при ингаляции вызывает быстрых бронхолитический эффект, сохраняющийся до часу, уменьшает тонус мышц ЖКТ, расслабляет другие мышцы, имеющие бета-2-адренорецепторы.

ЦНС стимулирует.

Применение: при бронхоспазмах(ингаляция в виде аэрозоля).

Побочные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, головная боль.

Селективные бета-2 адреномиметики.

Механизм действия: При стимуляции бета-2-адренорецепторов расслабляются гладкие мышцы бронхов, снижаются тонус и сократительная активность миометрия.

Фармакологические свойства - Расширение бронхиол и артерий. Снижение тонуса матки. Расслабление детрузора мочевого пузыря.Расслабление цилиарных мышц. Гликогенолиз.

Применяются для купирования приступов бронхиальной астмы и для снижения тонуса матки.

Побочные эффекты: тахикардия.

Бета-1-адреномиметики: при возбуждении бета-1-адренорецепторов усиливают и учащают сокращение сердца, облегчают проведение импульсов от предсердий к желудочкам.

Фармакологические свойства - Увеличивают силу сердечных сокращений. Увеличивают ЧСС.

Орципреналин(или алупент, астмопент)- По химической структуре близок к изадрину.

Добутамин – структурный аналог дофамина.

Эффект –положительное инотропное действие. Применяют для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации. Может вызвать тахикардию, аритмию, гипертензию.

19) а-Адреноблокаторы: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Классификация:

1) Неселективные:

а – Синтетические - это фентоламин, тропафен, феноксибензамин.

б - Производные алкалоидов спорыньи – это дигидроэрготамин, ницерголин.

2) Селективные – альфа-1 – это празозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин.

Фентоламин Действует на:

Постсинаптические альфа-1-адренорецепторы

Внесинаптические и пресинаптические альфа-2 – адренорецепторы

Он оказывает сосудорасширяющее действие, в результате снижая АД и венозное давление.

Он блокирует альфа-1,2 –адренорецепторы, и вызывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме. Опухоль выделяет в кровь большое количество адреналина и норадреналина, что приводит к повышению АД, тахикардии, аритмии. Фентоламин уменьшает прессорное действие норадреналина, и адреналина.

Побочные эффекты - Ортостатическая гипотензия. Тахикардия. Головокружение. Покраснение кожи. Заложенность носа. Развитие артериальной гипотензии, стенокардии, аритмии.

Противопоказан при артериальной гипотензии, стенокардии, после инфаркта.

Феноксибензамин

Необратимо блокирует альфа-адренорецепторы, образуя с ними ковалентные связи. Поэтому гипотензивный эффект продолжается более 48 часов. Так же угнетает обратный нейрональный захват норадреналина.

Дигидроэрготамин, блокируя альфа-адренорецепторы, вызывает расширение периферических сосудов и снижает АД. Оказывает регулирующее влияние на тонус сосудов мозга. Используют для купирования острых приступов мигрени.

Ницерголин - аналог алкалоидов спорыньи. Обладает миотропной спазмолитической активностью в отношении сосудов мозга и периферических сосудов. Мало влияет на АД.

Показан при хронических нарушениях мозгового кровообращения, мигрени, расстройствах периферического кровообращения.

Празозин, доксазозин, теразозин блокируют альфа-1-адренорецепторы ГМК сосудов, устраняют сосудосуживающее влияние норадреналина и адреналина. Вследствие снижения АД развивается умеренная рефлекторная тахикардия. Так же эффективны при задержке мочеиспускания, связанной с аденомой предстательной железы. В этом случае необходимо применять тамсулозин. Препарат блокирует альфа-1- адренорецепторы и поэтому избирательно расслабляет мышцы шейки мочевого пузыря, существенно не изменяя АД.

Альфузозин – оказывает выраженное действие на гладкие мышцы треугольника мочевого пузыря, уретры, предстательной железы. Внутрь 1-2 раза в сутки при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Побочные эффекты - Умеренная рефлекторная тахикардия. Ортостатическая гипертензия. Заложенность носа. Периферические отеки. Учащенное мочеиспускание.

20) б-Адреноблокаторы: классификация; механизм и применение, спектр побочных эффектов.

Классификация:

1) Без собственной симпатомиметической активности – неселективные (это пропранолол, надолол, соталол), кардиоселективные (это атенолол, метопролол, бисопросол).

2) С внутренней симпатомиметической активностью - неселективные (это Пиндолол, Оксапренолол, Пенбутолол), кардиоселективные (это Ацебуталол)

3) С дополнительными вазодилатирующими свойствами - неселективные (это Дилевалол, Буциндолол, Пинтадолол), кардиоселективные (это Целипролол, Небиволол)

По продолжительности: длительного действия – надолол, атенолол, бисопролол. сверхкороткого - эсмолол

Препараты препятствуют действию катехоламинов на бета-адренорецепторы.

Всасывание: хорошо адсорбируются после приема внутрь. Имеются препараты пролонгированного действия: пропранолол и метопролол.

Механизмы действия:

1) Блокируют бета-1 рецепторы в сердце (снижают ЧСС, снижают сердечный выброс, снижают АД)

2) Блокируют бета-1 рецепторы в почках (снижение ренина приводит к снижению образования ангиотензина-2, и следственно к снижению АД)

3) Блокируют бета-2 рецепторы в бронхиолах и вызывают бронхоспазм, в периферических сосудах – спазм.

4) Восстанавливают чувствительность барорецепторного депрессорного рефлекса

Применение: Антигипертензивная терапия. Антиишемическая терапия. Антиаритмическая. Лечение ХСН. Лечение вегетативных кризов, при тиреотоксикозе.

Побочное действие неселективных бета-адреноблокаторов

1. Угнетают сердце в покое — вызывают брадикардию, блокаду атриовентрикулярного узла и других отделов проводящей системы сердца, сердечную недостаточность, артериальную гипотензию, отеки.

2. Блокируют бета-2 -адренорецепторы гладких мышц — вызывают бронхоспазм, спазм коронарных и периферических сосудов (до ишемической гангрены конечностей), сокращение беременной матки, усиливают перистальтику кишечника.

3. Блокируют бета-2 -адренорецепторы печени — тормозят гликогенолиз, нарушают секрециюинсулина и у больных инсулинзависимым сахарным диабетом вызывают гипогликемию, маскируют симптомы гипогликемии — тахикардию и тремор; у больных сахарным диабетом типа 2 повышают уровень глюкозы в крови в результате развития инсулинорезистентности тканей на фоне сужения артерий.

4. Изменяют метаболизм липидов —увеличивают в крови содержание триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, снижают уровень липопротеинов высокой плотности, не изменяя концентрацию холестерина.

Противопоказаны при брадикардии, синдроме слабости синусного узла, атриовентрикулярной блокаде, хронической;острой сердечной недостаточности. Бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, беременности.