67) Препараты витамина в12: природные источники, химическое строение, фармакокинетика витамина в12, механизмы и особенности действия, применение препаратов витамина в12.

Препараты витамина В12: цианокобаламин, оксикобаламин.

Фармакокинетика

Всасывание — по всей длине тонкого кишечника и в дистальном отделе слепой кишки в связанной форме со специфическим внутренним фактором Касла.

В 12. Стимулирует синтез белков, углеводов, регулирует обмен липидов. + Способствует образованию тетрагидрофолиевой кислоты (активная форма фолиевой кислоты), необходимой для синтеза ДНК. Синтезируется микрофлорой кишечника, для его всасывания необходим внутренний фактор Касла, который продуцируется обкладочными клетками желудка. Превращается в активную форму, связывается с белками плазмы крови транскобаламинами и переносится к органам и тканям.

Природные источники: Печень, почки, мясо, рыба, морепродукты, яичный желток, сыр.

Цианокобаламин необходим для нормального кроветворения, участвует в пролиферации, дифференцировке и созревании эритроцитов. Поддерживает нормальный биосинтез миелина. Применяют (пк или вм) при пернициозной анемии, в комплексной терапии других видов анемий, при заболеваниях НС (полиневрит, радикулит, невралгии), дистрофических изменениях миокарда, при заболеваниях печени (гепатит, цирроз печени).

При дефиците витамина В12 развивается пернициозная (злокачественная) анемия, которая кроме гематологических нарушений характеризуется возникновением неврологической симптоматики вследствие поражения НС. Витамин В12 образует комплекс с внутренним фактором Касла (гликопротеин, секретируемый париетальными клетками желудка) и всасывается в кровь. В плазме крови витамин В12 связывается с белками-транскобаламинами, передающими его клеткам КМ.В результате метаболических превращений витамина В12 в организме образуется его коферментная форма -метилкобаламин, которая необходима для образования тетрагидрофолиевой кислоты, активной формы фолиевой кислоты.

Витамин В12 участвует в синтезе миелина, при недостаточности В12 нарушается синтез миелина и возникают неврологические нарушения, связанные с поражением НС (пернициозная анемия). Пернициозная (злокачественная) анемия возникает при нарушении всасывания цианокобаламина из-за отсутствия внутреннего фактора Касла при патологии желудка (атрофический гастрит, опухолевые заболевания). Для устранения неврологической симптоматики при пернициозной анемии эффективен только цианокобаламин.

Побоч аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия. Цианокобаламин противопоказан при острой тромбоэмболии, эритроцитозе.

Строение: Содержит 4 пиррольных кольца, ион кобальта группу CN^–.  68) Фолиевая кислота: природные источники, фармакокинетика, механизмы и особенности действия, применение.

Препараты витамина Вс: кислота фолиевая, кальция фолинат Фармакокинетика - в пище кислота находится в форме полиглутамата. Отщепление остатков глутаминовой кислоты катализирует фермент слизистой тонкого кишечника — фолатдеконъюгаза. Ее активность снижается при хроническом алкоголизме В организме человека синтезируется микрофлорой кишечника. В печени образуется активная форма -тетрагидрофолиевая кислота, которая участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований- компоненты нуклеиновых кислот, участвует в обмене холина, аминокислот (метионина, глицина). Необходима для нормального протекания пролиферативных процессов. Стимулирует эритропоэз (участвует в регуляции созревания мегалобластов и нормобластов), способствует всасыванию железа. В период беременности способствует формированию нервн сист плода. Недостаточность фолиевой кислоты проявляется в виде макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

Применяют для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза, при макроцитарной анемии, в комплексной терапии мегалобластной витамин В12 -дефицитной анемии (вместе с цианокобаламином), лейкопении, комплексной терапии онкологических, неврологических, гастроэнтерологических заболеваний, при лечении больных туберкулезом. Назначают внутрь.

Природные источники: Мука грубого помола, гречневая, овсяная, пшенная крупы, бобовые, соя, фасоль, зеленый лук, грибы, капуста цветная, Печень, молочные продукты, сыр, икра рыб.

Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе дезокситимидина, который в виде монофосфата включается в ДНК. Поэтому при недостаточности цианокобаламина, при недостаточности фолиевой кислоты нарушается синтез ДНК. При нарушении синтеза ДНК страдает костн мозг, а в нем процессы деления клеток. В результате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в размерах, превращаясь в мегалобласты, образуются крупные эритроциты с большим содержанием гемоглобина. Развивается мегалобластная анемия.

При дефиците фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия. Мб связано с недостаточным поступлением фолиевой кислоты в организм (недостаточное содержание в рационе, нарушение всасывания при синдроме мальабсорбции), с применением антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, триамтерен, пириметамин), повышенной потребностью ее (беременность). В этих случаях назначают фолиевую кислоту. применяют вместе с витамином В12 при пернициозной анемии (при этом фолиевая кислота не может быть использована без цианокобаламина, тк она не устраняет неврологическую симптоматику пернициозной анемии, патологические изменения со стороны НС могут даже усилиться).