42) Антидепрессанты: классификация; теории происхождения депрессии. Механизмы действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

Депрессивная симптоматика возникает при маниакально-депрессивном психозе, шизофрении, нейроинфекциях, инволюционных расстройствах, тяжелой психической травме, вследствие неудач в семейной жизни и на службе, крушения жизненных надежд (фрустрация), непреодолимых

трудностей. Депрессия характерна также для умственного переутомления, злоупотребления нейролептиками, транквилизаторами, хронического алкоголизма, тяжелых соматических заболеваний (сахарный диабет, другие эндокринные нарушения, инфаркт миокарда, сердечнаянедостаточность, злокачественная опухоль). Депрессия, развивающаяся непосредственно после инфаркта миокарда, увеличивает риск летального исхода в 3,5 раза.

Основным симптомом депрессии является немотивированная тоска. Она выражается по-разному — от чувства скуки и грусти до ангедонии (невозможность получать удовольствие), драматического ощущения безысходности, социального и психологического тупика. У больных появляется пессимизм в оценке своих способностей, возникают мысли о собственной неполноценности и никчемности, идея вины перед окружающими. Нередки суицидальные попытки.

Для астено-депрессивного синдрома характерны депрессия, апатия, инертность, ухудшение мыслительной деятельности, двигательная заторможенность. Тревожно-депрессивный синдром проявляется депрессией на фоне ворчливости, эмоциональной взрывчатости, злобы, страха, тревожного наплыва мыслей с опасениями различного содержания.

В патогенезе депрессии большое значение имеет десинхроноз — рассогласование биоритмов. В эмоциональных центрах лимбической системы и гипоталамуса снижается содержание моноаминов— серотонина и норадреналина.

Антидепрессанты — психотропные ЛС, применяемые прежде всего для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность сна, аппетит. Это называется тимолептическое действие.

КЛАССФИКАЦИЯ:

1. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов (тетрациклические антидепрессанты)- блокируют обратный нейрональный захват нейромедиаторов.

• Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина (имизин, амитриптилин)

• Избирательного действия

Блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин)

Блокирующие нейрональный захват норадреналина (мапротилин)

2. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)- блоируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов.

• Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-A и МАО-B) Ниаламид Трансамин

• Избирательного действия (ингибиторы МАО-A) Моклобемид

Механизм действия.

Механизм действия ТАД

Заключается в активации норадренергической передачи в нейронах головного мозга, что приводит к антидепрессивному, психостимулирующему и антиастеническому эффектам. Это

достигается следующим образом:

- повышение чувствительности (сенсибилизация) постсинаптических адренорецепторов к

норадреналину;

- угнетение процесса обратного нейронального захвата (реабсорбции) норадреналина;

- блокирование пресинаптических 2 – адренорецепторов, которые ограничивают выход норадреналина в синаптическую щель по механизму обратной отрицательной связи.

Т.е. происходит выделение нейромедиаторов в синаптическую щель, а обратного их захвата-нет. Это приводит к накоплению медиаторов в щели, и они больше взаимодействуют с рецепторами, передавая возбуждение.

Вторичные амины- блокируют обратный захват норадреналина, а третичные- норадреналина и серотонина

Потенцирование серотонина (контроль импульсных влечений, полового поведения, снижает агрессивность, уменьшает аппетит, облегчает засыпание, регулирует циклы сна, снижает чувствительность к боли) -тимоаналептическое действие

Потенцирование норадреналина ( поддержание уровня бодрости, формирование когнитивных адаптационных реакций)- общее активирующее действие.

Механизм действия ингибиторов МАО.

Моноаминооксидаза (МАО) – фермент, который участвует в окислительном дезаминировании

катехоламинов (норадреналина, дофамина, серотонина). Ингибирование МАО с помощью ниаламида приводит к тому, что в норадренергических, ДОФАминергических и серотонинергических нервных окончаниях приводит к угнетению окислительного дезаминирования норадреналина, дофамина и серотонина, а, следовательно, к уменьшению их инактивации. В результате увеличивается выход нейромедиаторов в синаптическую щель, улучшается синаптическая передача в нейронах головного мозга, а это, в свою очередь, приводит к повышению настроения.

Фармакодинамика антидепрессантов.

- Повышение настроения (исчезают тоска, пессимизм, безнадежность, подавленность, суицидные

мысли);

- активация психомоторики (наблюдается бодрость, инициатива, исчезает умственная и физическая усталость);

- психоседативный эффект (исчезает чувство сраха, тревоги, беспокойство, психический дискомфорт, на лице исчезает мимика печали и скорби).

Побочные эффекты.

1. Вегетативные расстройства:

- тахикардия;

- сухость во рту;

- нарушение аккомодации;

- запор;

- уменьшение мочеиспускания.

2. Аллергические реакции:

- кожная сыпь;

- зуд;

- дерматит;

- эозинофилия;

- агранулоцитоз;

- боли в животе с анорексией.

3. Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- гипотензия;

- нарушение сердечного ритма.

4. Со стороны печени:

- токсический гепатит, переходящий в цирроз;

- внутрипеченочная желтуха.

5. Неврологические расстройства (по типу экстрапирамидных нарушений):

- тремор пальцев;

- повышенный тонус мышц;

- дизартрия;

- гиперрефлексия.

6. Эндокринные расстройства:

- галакторея;

- гинекомастия;

- аменорея;

- импотенция.

• Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов.

а) неизбирательного д-я, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина:

Имизин – выраженное антидеперессивное д-е, слабый седативный эффект. Угнетает нейрональный захват норадреналина и серотонина, в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов и их эффекты возрастают. Блокирует а2-адренорецепторы, что повышает высвобождение норадреналина, серотониновые и гистаминовые рецепторы. Препарат применяют при депрессивных состояниях, при астено-депрессивном синдроме, сопровождающихся моторной и идиаторной заторможенностью, при экзогенной депрессии, инволюционной и климактерической депрессии. Из ЖКТ всасывается хорошо, метаболизируется в печени (метаболит – дезипрамин), выделяется в неизменном виде почками, частично кишечником. Эффект наступает ч/з 2-3нед. Побочные: нарушение аккомодации, сухость во рту, затруднение мочеотделения, ортостатическая гипотензия, головная боль, желтуха, седативный эффект или галлюцинации, возбуждение, повышение массы тела, кожные реакции. В терапевтических дозах может снижать АД. Противопоказан при глаукоме, нарушении мочеотделения, не применяется с неизбирательными ингибиторами МАО

Амитриптилин – выраженное седативное д-е, эффект ч/з 10-14д. Поэтому применяют у больных с депрессией с элементами возбуждения (тревожная депрессия, депрессивная фаза маниакально – депрессивного психоза). Побочные эффекты связаны с центральными и периферическими холиноблокирующими эффектами, нарушениями кроветворения, кожно–аллергическими реакциями, экстрапирамидными расстройствами.

б) избирательного д-я:

Флуоксетин – эффект в течении 1-4нед, угнетает серотонин, нет седативного д-я, массу тела не увеличивает, низкотоксичный. Хорошо всасывается, метаболизируется в печени (метаболит – норфлуоксетин), выделяется почками. Побочные: тошнота, нарушение аппетита, нервозность, головная боль, кожные высыпания, бессонница. не применяется с неизбирательными ингибиторами МАО

• Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

а) неизбирательного д-я (ингибиторы МАО-А и МАО-В) – ниаламид, трансамин

б) избирательного д-я (ингибиторы МАО-А) – моклобемид.

Неизбирательные ингибиторы МАО угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению их в мозговой тка­ни в значительных количествах. Эффект развивается ч/з 7-14д. Наряду с антидепрессивным действием ингибиторы МАО характеризуются выражен­ными психостимулирующими свойствами, вызывают эйфорию, возбуждение, бессонни­цу. Психостимулирующий эффект развивается раньше, чем антидепрессивный, что может быть опасно в смысле суицида. Ингибиторы МАО обладают гипотензивной активностью. При стенокардии они умень­шают болевые ощущения (очевидно, за счет блокирования центральных звеньев рефлек­сов с сердца). На фоне д-я ингибиторов усиливается прессорный эффект симпатомиметиков (фенамина, эфедрина), эти в-ва способствуют выбросу норадреналина, возникает гипертензивный криз. Всасываются ингибиторы МАО из пищеварительного тракта хорошо. Выде­ляются преимущественно почками. Ингибиторы МАО обладают относительно высокой токсичностью. Применяют при депрессивных состояниях, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, безинициативностью.

Ниаламид - нельзя назначать на ночь. Во время приема ниаламида нельзя принимать продукты (сыр, копчености, красное вино), содержащие тирамин и др. прессорные агенты, т.к. может возникнуть гипертонический криз.

Трансамин – сильный необратимы ингибитор МАО, терапевтическое д-е наступает ч/з 2-7д, у ниаламида – 12-14д.

Моклобемид – иззбирательно действует на МАО-А, д-ет более кратковременно чем необратимые ингибиторы, снижают вероятность развития гипертензивного криза.

ПИРАЗИДОЛ оказывает через 2 — 3 нед. назначения тимоаналептическое влияние с регулирующим компонентом — у больных апатической, энергической депрессий в дозах 75 — 125 мг проявляет психостимулирующие свойства, при ажитированном состоянии оказывает в дозах 200 мг и выше седативный эффект. Обладает антиоксидантной и ноотропной активностью, улучшает познавательные функции у больных со смешанными проявлениями депрессии и деменции. Не блокирует М-холинорецепторы. Применяется при депрессии легкой и средней степени тяжести, включая атипичные формы с соматоформной, панической и обсессивно-фобической симптоматикой, а также в комплексной терапии болезни Альцгеймера и других инволюционных нарушений психики.

43) Ноотропные средства: определение фармако-терапевтического класса, классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Ноотропы – это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на нейроны коры, улучшающие когнитивные функции (память и умственную деятельность), а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям.По фармакологическим свойствам ноотропы отличаются от других психотропных препаратов. Они не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного действия, не вызывают специфических изменений биоэлектрической активности мозга. КЛАССИФИКАЦИЯ: 1) Рацетамы, Производные пирролидина - пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, фенотропил.

2) Производные диметиламиноэтанола (это предшественники ацетилхолина) - деанола ацеглумат, ацефен

3) Производные пиридоксина – это пиритинол, биотредин.

4) Производные и аналоги ГАМК – это гамма-аминомасляная кислота, никотиноил-ГАМК, Натрия оксибутират

5) Цереброваскулярные средства – это гинкго билоба

6) Нейропептиды и их аналоги – это ноопепт, семакс, селанк (с анксиолитической активностью)

7) Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот – это глицин, биотредин

8) Витаминоподобные средства – это идебенон (структурное сходство с коэнзимом Q1O) + метаболическое, трофическое действие

9) Полипептиды и органические композиты – это кортексин, церебролизин, церебрамин.

Вещества других групп с ноотропным действием:

1) Корректоры нарушений мозгового кровообращения – это ницерголин, винкамин, циннаризин

2) Общетонизирующие средства: экстракт женьшеня, мелатонин, лецитин

3) Психостимуляторы – это сульбутиамин

4) Антигипоксанты и антиоксиданты – это оксиметилэтилпиридина сукцинат

5) Ацефен и его производные.

Механизмы действия:

1. Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые функции, улучшение кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания, речи).

2. Мнемотропное действие (влияние на память, обучаемость).

3. Адаптогенное действие (влияние на толерантность к различным экзогенным факторам, в том числе медикаментам, повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов).

4. Антиастеническое действие (влияние на слабость, вялость, истощаемость, явления психической и физической астении).

5. Психостимулирующее действие

6. Антидепрессивное действие.

7. Седативное

8. Противопаркинсоническое действие. И противоэпилептическое действие, влияние на эпилептическую пароксизмальную активность.

9. Гипогликемическое действие

10. Липолитическое (в условиях нехватки глюкозы начинают пускаться в виде энергии жирные кислоты).

11. Антитоксическое действие(путём вывода из организма продуктов жизнедеятельности клеток и нейтрализации различных вредных веществ).

Механизм действия ноотропных средств.

Механизм действия - изменение метаболических, биоэнергетических процессов в нервной клетке, усиление синтеза и оборота АТФ в мозговой ткани, активизация синтеза протеинов и РНК, улучшение утилизации глюкозы, активация аденилатциклазы, фосфолипаз, стабилизация мембран нейронов, что способствует подавлению перекисного окисления липидов, свободно-радикальных процессов.

В основе механизма действия лежит в изменение биоэнергетических процессов в нервной

клетке:

- увеличивается потребление глюкозы и кислорода нейронами;

- усиливается утилизация глюкозы;

- активация аденилатциклазы;

- усиление кругооборота АТФ;

- стимулирование синтеза РНК и белков;

- усиление в мозговой ткани обмена фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина.

Ноотропные средства также оказывают влияние на обмен медиаторов: им присуща N-метилдеаспартат потенцирующая активность, а также способность активизировать глутаматергические и ГАМК-ергические процессы.

Таким образом, ноотропные средства, называемые нейрометаболическими

церебропротекторами оказывают как нейромедиаторный эффект, так и метаболический, который

реализуется стимуляцией скорости и активности процессов энергообеспечения нейронов.

Показания - Деменции, Хроническая цереброваскулярная недостаточность, Психоорганический синдром, Последствия нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговой травмы,Интоксикации, Нейроинфекции.

В педиатрии: задержка психического и речевого развития, умственная отсталость, последствия перинатального поражения ЦНС, детский церебральный паралич..

Противопоказания: гиперчувствительность, геморрагический инсульт, депрессия, ПН Побочные явления.

1. Диспепсические расстройства;

2. возбуждающее действие (пирацетам);

3. сонливость (фенибут и натрия оксибутират);

4. снижение АД и брадикардия (аминалон и кавинтон).

ПО ПРЕПАРАТАМ:

Пирацетам – стимулирующее влияние на умственную д-ть, антигипоксический эффект, умеренное противосудорожное д-е. облегчает процессы обучения, улучшает память повышает умственную работоспособность. Увелиивает активность фосфолипазы А, ускоряет обмен нейромедиаторов, повышает устойчивость мозговой ткани к гипоксии и токсическим воздействиям, стимулирует гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы в головном мозге. Облегчает различные типы синаптической передачи, оказывая преимущественное воздействие на плотность и активность постсинаптических рецепторов. Легко проникает ч/з тканевые барьеры и ГЭБ, быстро всасывается из кишечника, выделяется почками. Применяют при умственной недостаточности, связанной с хроническими сосудистыми и дегенеративными поражениями головного мозга. Побочные: диспепсические расстройства, нарушения сна.

Препарат обладает антигипоксическими свойствами и умеренным противосудорожным действием.

Аминалон – препарат ГАМК. ГАМК выполняет ф-ю тормозного медиатора, участвует в обменных процессах нервной ткани (стимулирует тканевое дыхание). Ноотропная, антигипоксическая, антигипертензивная, противосудорожная активность. Плохо проходит ч/з ГЭБ. Повышает мозговое кровообращение и напряжение кислорода в тканях мозга. Применяют при умственной недостат-ти, обусловленное нарушением мозгового кровообращения.(при атеросклерозе сосудов головного мозга, гипертонич болезни, при хронической церебро-васкулярной недостаточности с нарушениями памяти, внимания, речи; при динамическом нарушении мозгового кровообращения с наличием парезов, черепно-мозговых травм; при алкогольной энцефалопатии, олигофрении и т.д.)

Побочка: Диспепсия, бессонница, колебания АД.

Кавинтон (винпоцетин) - Вызывает улучшение мозгового метаболизма - повышается усвоение кислорода, усиливается аэробный гликолиз. Оказывает сосудорасширяющее действие, которое связано с прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру. Показания расстройствах мозгового кровообращения различной этиологии с психическими или неврологическими нарушениями (двигательные расстройства, гипертоническая энцефалопатия, ангиоспастические и ишемические нарушения), при заболеваниях сосудистой и сетчатой оболочки глаз, при поражении слухового нерва. Побочка: изменение ЭКГ (депрессия ST, удлинение интервала QT); тахикардия,

нарушения сна, головокружение, головная боль, общая слабость,

сухость во рту, тошнота, изжога.

Пантогам и пиридитол – влияют на метаболические процессы гм, антигипоксические св-ва. Под влиянием пиридитола в головном мозге возрастает уровень ацетилхолина, дофамина и серотонина, повышаются количество и чувствительность холинорецепторов и NMDA-рецепторов глутаминовой кислоты, уменьшается гибель холинергических нейронов. Пиридитол является также антагонистом бензодиазепиновых рецепторов, ассоциированных с ГАМКА-рецепторами.

Пикамилон – улучшает мозговое кровообращение.Комбинированный препарат ноотропных средств с витаминами, представляет собой молекулу ГАМК, соединенную с никотиновой кислотой. Побочные эффекты - аллергические реакции, тошнота, головная боль, возбуждение, раздражительность. Ноотропная,сосудорасширяющая, эндотелиопротективная, кардиопротективная, транквилизирующая активность.

Фенибут

Действует на ГАМК-рецепторы ЦНС, облегчает ГАМК-ергическую передачу импульсов. Улучшает биоэнергетические процессы в головном мозге, траняет напряженность, беспокойство, тревогу, страх, потенцирует действие снотворных, антипсихотиков, наркотических анальгетиков, уменььшает проявления астении и вазовегетативных симптомов, повышает работоспособность. обладает свойствами слабого дневного транквилизатора с обезболивающей, противосудорожной и миорелаксирующей активностью, потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС. Является агонистом ГАМКв-рецепторов, ингибирует ГАМК-трансаминазу и увеличивает освобождение ГАМК. Фенибут назначают для успокоения возбужденных детей и детей-невротиков, пожилым людям при тревожной суетливости, ночном беспокойстве, расстройствах сна, перед операциями и болезненными диагностическими процедурами, для терапии заикания, тика, спастичности.

Лекарственные средства для лечения деменции ДОСМОТРЕТЬ- НОВЫЙ ВОПРОС

Деменция - синдром, характеризующийся приобретенным, часто прогрессирующим снижением интеллекта, которое возникает в результате органических поражений головного мозга и приводит к нарушению социальной адаптации пациента, то есть делает его неспособным к продолжению профессиональной деятельности и/или, ограничивая возможности самообслуживания, нарушает его бытовую независимость.

Можно выделить 5 ключевых признаков, характеризующих деменцию:

когнитивный дефект должен быть множественным, а не ограничиваться одной когнитивной сферой;

когнитивные способности должны снижаться по сравнению с исходным (существовавшим до заболевания) уровнем;

когнитивные расстройства должны нарушать повседневную жизнедеятельность, а не только выполнение нейропсихологических тестов;

причиной когнитивных нарушений должно выступать органическое (структурное или метаболическое) поражение головного мозга;

на момент осмотра должно отсутствовать острое расстройство сознания (спутанность сознания или делирий), которое может затруднить оценку степени и стойкости когнитивных расстройств.

Самой распространенной причиной приобретенного слабоумия является болезнь Альцгеймера, на ее долю приходится 60-70% от общего числа случаев деменции. На втором месте (около 20%) находятся сосудистые деменции, обусловленные гипертонической болезнью, атеросклерозом и другими подобными заболеваниями. У пациентов, страдающих старческой (сенильной) деменцией, нередко выявляется сразу несколько заболеваний, провоцирующих приобретенное слабоумие.

В молодом и среднем возрасте деменция может наблюдаться при алкоголизме, наркомании, черепно-мозговых травмах, доброкачественных или злокачественных новообразованиях. У некоторых больных приобретенное слабоумие выявляется при инфекционных заболеваниях: СПИДе, нейросифилисе, хроническом менингите или вирусном энцефалите. Иногда деменция развивается при тяжелых болезнях внутренних органов, эндокринной патологии и аутоиммунных заболеваниях.

Также деменцию может вызвать болезнь Гентингтона, болезнь паркинсона.

Терапия КР (когнитивные расстройства) и деменции преследует две основные цели: профилактику прогрессирования нарушений и  уменьшение выраженности уже имеющихся расстройств с целью повышения качества жизни пациентов

1. Назначение ингибиторов ацетилхолинэстеразы

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы центрального действия, блокируя расщепление ацетилхолина в синаптической щели, способствуют усилению ацетилхолинергической нейротрансмиссии в головном мозге. Усиление ацетилхолинергической нейротрансмиссии на фоне применения ингибиторов ацетилхолинэстеразы способствует регрессу выраженности КР, сопровождается улучшением памяти, внимания и других КФ, нормализацией поведения, регрессом психотических расстройств, улучшением расстройств цикла «сон – бодрствование». Кроме того, отмечается повышение способности пациентов к самообслуживанию и к другой повседневной деятельности, уменьшение нагрузки на ухаживающих лиц.

В настоящее время для лечения пациентов с КР успешно применяются три ингибитора ацетилхолинэстеразы.

Галантамин  – селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы, агонист постсинаптических никотиновых рецепторов. Препарат используется в дозе 8–24 мг/ сут в один (форма с медленным высвобождением препарата) или два приема (обычная лекарственная форма).

Донепезил (арисепт) – является селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы. В России зарегистрированными показаниями к применению препарата является деменция альцгеймеровского типа легкой, средней и тяжелой степени. Препарат используется в дозе 5–10 мг/сут один раз в день.

Ривастигмин – селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы. Ингибирование обеих холинэстераз в синаптической щели потенциально может обеспечивать более продолжительный терапевтический эффект, что повышает преимущества препарата в  лечении пресенильных и быстропрогрессирующих форм деменции.

Важно отметить, что особая осторожность необходима при использовании ингибиторов ацетилхолинэстеразы у пациентов с заболеваниями печени, синдромом слабости синусового узла, брадикардией, бронхиальной астмой, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, эпилепсией. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы противопоказаны при тяжелой почечной и печеночной недостаточности.

Из неацетилхолинергических препаратов доказанной эффективностью при когнитивных нарушениях различной этиологии обладает мемантин. Мемантина гидрохлорид представляет собой обратимый неконкурентный антагонист постсинаптических NMDA-рецепторов глутамата. Применение мемантина повышает порог генерации потенциала возбуждения постсинаптической мембраны, но не блокирует глутаматергический синапс полностью. Другими словами, при воздействии мемантина для передачи возбуждения необходимы более значительные концентрации глутамата в синаптической щели. Мемантин в целом обладает хорошей переносимостью, не влияет на частоту сердечных сокращений, может применяться в терапевтических дозах при заболеваниях печени и почек, не вызывает желудочно-кишечных расстройств. Однако изредка данный препарат оказывает легкий психоактивирующий эффект, поэтому его нецелесообразно назначать на ночь. Ограничением к применению мемантина является неконтролируемая эпилепсия. Препарат назначается по схеме с постепенным повышением дозы в течение 4 недель с 5 до 20 мг/сут. Для длительного применения удобна таблетка Акатинола Мемантина 20 мг, которая применяется 1 раз в сутки утром.

Наиболее эффективно и широко используются для лечения поведенческих и психопатологических симптомов деменции нейролептические препараты. Атипичные антипсихотические препараты имеют значительное преимущество по сравнению с традиционными (типичными) нейролептиками, поскольку в низких, но клинически эффективных для пожилых больных дозах они практически не вызывают экстрапирамидных побочных явлений.

Рисперидон – атипичный антипсихотик с доказанной эффективностью при лечении поведенческих и психотических симптомов деменции у пожилых больных. Обладает большим сродством к дофаминовым и серотониновым рецепторам. Может индуцировать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме крови. Рисперидон назначается в дозе от 0,5 до 1,0 мг/сут (оптимальная дозировка 1,0 мг/сут), при необходимости доза может быть увеличена до 1,5-2,0 мг/сут. Доза делится на 2 приема (утро и вечер). Препарат назначают на 4-6 недель и после редукции психотических и поведенческих расстройств постепенно (на протяжении 1 недели) дозу препарата снижают, а затем его отменяют

Тиоридазин – антипсихотический препарат, нейролептик, пиперидиновое производное фенотиазина, влияющее на ЦНС и периферическую нервную систему. Оказывает антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное и противорвотное действие. Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических дофаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой дофаминовых D2 -рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка. Обладает также симпатолитическим и м-холиноблокирующим действием. В малых дозах оказывает анксиолитическое действие, снижает чувство напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства. В средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и сонливости. Оказывает α-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса, однако блокада дофаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина. Тиоридазин рекомендуется назначать в дозе от 20 до 60 мг/сут. Доза делится на 3 приема (утро, день, вечер).

Для лечения депрессивных расстройств, тревоги, беспокойства, дисфории на всех стадиях деменции назначаются антидепрессанты.