121) Злокачественный нейролептический синдром, препараты его вызывающие, патогенез заболевания, клинические проявления синдрома, лечение.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС) – неврологические нарушения, возникающие вследствие приема нейролептиков(Препараты этой группы применяются для устранения психопатических и невротических состояний при болезни Альцгеймера.Препараты: Аминазин, клозапин, хлорпромазин) и других средств, влияющих на дофаминергические рецепторы. Наблюдаются двигательные расстройства: паркинсонизм, тики, гиперкинезы, стереотипии, двигательное беспокойство. + может возникать вследствие приёма таких средств, как  флуоксетин(антидепрессант), кокаин, амфетамин.-ЭТО ЧАЩЕ ВСЕГО Но так же могут вызывать и др психотропнтые средства:

-Транквилизаторы (Сибазон, баклофен, мидокалм)

-Ноотропы

• бутирофеноны (ароматические кетоны): галоперидол, домперидон, бенперидол;

• фенотиазины: дибензотиазин, тиодифениламин, парадибензотиазин;

• тиоксантены: клопиксол, труксал, флюанксол.

Патогенез 

1) нарушения обмена дофамина в ЦНС;

2) периферический эффект нейролептиков — воздействие их на скелетные мышцы.

СИМПТОМЫ:

• усугубление мышечной слабости и высокая температура. Может выражаться в небольшом гипертонусе мышц и доходить вплоть до невозможности совершить движение

• высокая температура, вплоть до 41 градусов, требующая срочного врачебного вмешательства.

• соматические отклонения - появление тахикардии, скачки артериального давления, побледнения кожи и гипергидроза, слюнотечения, энуреза.

• нарушение водно-электролитного баланса, истощение - впалые глаза, сухая слизистая, дряблая кожа, налет на языке.

• психические нарушения - тревога, бред, появление кататонии, затуманенность сознания.

ЛЕЧЕНИЕ

1)Прекращается введение нейролептика или других лекарств, повлекших за собой нарушения

2)Удаление остатков лекарственного препарата, детоксикация – промывание полости желудка, кишечника, введение энтеросорбента, введение диуретиков и по показаниям проводят очищение плазмы.

3)Назначается дантролен – препарат, блокирующий выход кальция из клеток мышц, устраняющий мышечное напряжение, нормализующий температуру

4)Введение агонистов дофамина и препаратов его корректирующих – амантадин, бромокриптин. + проивопаркенсонич.ср-во: циклодола, миорелаксант: мидокалма, баклофена. (для снижения мышеч тонуса)

5)Для высвобождения дофамина – дексаметазон, метилпреднизалон.

6)Восстановление водно-электролитного баланса. (Аспаркам, Панангин)

122) Острое и хроническое отравления анксиолитиками группы бензодиазепина (специфические антидоты).

(диазепам, феназепам)

Механизм действия бензодиазепинов: являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно связаны с ГАМК_А-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается активация ГАМК_А-рецепторов. При этом повышается частота открывания каналов для ионов Cl^-, что увеличивает входящий ток Cl^-. Возникают гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности.

• При остром отравлении

бензодиазепинами, а это чаще происходит при суицидальных попытках или у маленьких детей, назначают антидот флумазенил (анексат), который блокирует бензодиазепиновые рецепторы, а также препараты из группы психостимуляторов (сиднокарб, меридил). КЛИНИЧ КАРТИНА: Психоневрологические расстройства I стадия (лёгкое отравление) Наркотическое опьянение, спутанность сознания, оглушение, сопорозный глубокий сон; II стадия (отравление средней тяжести) Поверхностная кома, обычно с угнетением корнеальных и сухожильных рефлексов, нарушение глотания, ослабление кашлевого рефлекса Зрачки обычно узкие, реакция на свет отсутствует. III стадия (тяжёлое отравление) Глубокая кома с арефлексией, атонией и отсутствием реакции на боль Преобладание мидриаза; Нарушения дыхания

ЛЕЧЕНИЕ Обеспечение адекватной вентиляции лёгких, интубация трахеи, промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства (при сохранении сознания!): натрия хлорид, алкалоиды вератрума, апоморфин.

При коме - повторное промывание желудка после предварительной интубации трахеи В последующем - инфузионная терапия, форсированный диурез в сочетании с ощелачиванием крови (при поверхностной коме)

• При хроническом

применении бензодиазепинов к ним раз­вивается психическая и физическая лекарственная зависимость. Для синдрома отмены характерны тревога, усиление страхов, бессон­ница, ночные кошмары, головокружение, тремор. Отменять бензо­диазепины следует постепенно, в течение недель или даже месяцев.

Бензодиазепины относительно малотоксичны, но в больших до­зах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания. В этом случае внутривенно вводят антагонист бензодиазепиновых рецепто­ров флумазенил. Гемодиализ при отравлении бензодиазепинами не­эффективен; это объясняется высокой степенью связывания бен­зодиазепинов с белками плазмы крови и значительным объемом распределения (около 10 л/кг).