89) Бета-лактамазы их ингибиторы, представители антибиотиков с ингибиторами бета-лактамаз. Механизмы резистентности к бета-лактамным антибиотикам (Метициллинрезистентный золотистый стафилококк, mrsa).

Бета-лактамазы — это группа бактериальных ферментов, которые способны разрывать бета-лактамное кольцо некоторых антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемов и монобактамами), относящихся к классу бета-лактамов.

Структура и свойства бета-лактамаз:синтезируются в основном грамположительными бактериями (Bacillus, клостридии, стафилококки и другие) и грам-отрицательными (Proteus, Citrobacter).

Классификация

5 типов в зависимости от их воздействия на различные типы антибиотиков.

• К I типа относятся ферменты, которые расщепляют цефалоспорины,

• к II типа — пенициллины,

• в III и IV типов — бета-лактамы широкого спектра действия,

• к V типа — ферменты, которые расщепляют изоксазолилпеницилины.

Ингибиторы бета-лактамаз — это химические соединения, которые необратимо связываются с бета-лактамаз бактерий и инактивируют их, сохраняя от разрушения бета-лактамне кольцо антибиотиков. Классификация

по химической структуре:

- производные бета-лактамных антибиотиков: производные пенициллановой кислоты (сульбактам и тазобактам; клавулановая кислота)

- препараты с отличной от бета-лактамов структуре молекулы: авибактам и релебактам.

Применение Ингибиторы бета-лактамаз применяются в различных комбинациях с бета-лактамными антибиотиками как перорально, так и парентерально.

• аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота).

Амоксициллин - это бактерицидный β-лактамный антибиотик широкого спектра действия.

Клавулановая кислота (продуцируемая Streptomyces clavuligerus) относится к β-лактамным производным. антибактериальное действие выражено в очень небольшой степени.

Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, при бактериальном поражении кожи и мягких тканей.

• уназин (ампициллин + сульбактам), амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), тазоцин (пиперациллин + тазобактам)

Синтезирован «атипичный» препарат пенициллина певмециллинам, действующий преимущественно на грамотрицательные бактерии.

Механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам: 1) модификация мишени, на которую действует лекарственное средство; 2) ферментативная инактивация антибиотика; 3) активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс); 4) предотвращение проникновения лекарства к мишени (защита мишени); 5) нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки. 

Метициллин-резистентный стафилококк — любой штамм бактерии золотистого стафилококка, который устойчив к большой группе антибиотиков —бета-лактамов. Он адаптировался к выживанию в присутствии метициллина, диклоксациллина и оксациллина.

90) Аминогликозиды: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Аминогликозиды — антибиотики широкого спектра действия. Полярные соединения. Практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят парентерально. Плохо проникают через клеточную стенку бактерий. Через цитоплазматическую мембрану бактерий проникают путем кислород-зависимого активного транспорта (поэтому неэффективны в отношении анаэробных бактерий).

Аминогл. действуют на рибосом. Действие аминогликозидов бактерицидно.

КЛАССИФИК:

I поколение - стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин.

II поколение- гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

III поколение – амикацин.

• Стрептомицин (1 поколение)

Спектр д-я:Широкий спектр д-я,угнетает микобактерии туберкулёза,возбудителей туляремии,чумы,губительно действует на патогенные кокки,некоторые штаммы протея,синегнойную палочку,бруцеллы и др

Нечувствительны:анаэробы,спирохеты,риккетсии,вирусы,патоген.грибы,простейшие.

*относительно быстро развивается привыкание

*проникает в полости брюшины и плевры,при беременности в ткани плода

*через ГЭБ не проходит

Применяют при:туберкулёзе,туляремии,чуме,бруцеллёзе,инф.мочевывод.путей,орг.дых и др.

Побочн.эф.: ототоксическое д-е(поврежд вестибулярная ветвь 8пары черепных нервов,реже слуховая), нефротоксичность, угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы->угнетение дыхания, раздражающее д-е, аллерг р-и-лихорадка,кожные поражения ,эозинофилия,редко анафилактич шок, суперинфекция

Стрептомицин вводится только в/м 2 раза в сутки в дозе 15 мкг/кг массы тела. Выпускается во флаконах по 0,25: 0,5 и 1,0 г.

Канамицин применяют при устойчивости микобактерий туберкулеза к стрептомицину.

• Неомицин(1 поколение)

Спектр д-я:Шсд,высоко активен к кишечной палочке,синегнойной палочке,протеям,чувствительни гр- и гр+м/о

Нечувствительны:анаэробы,спирохеты,патогенные грибы,вирусы.

*Устойчивость микроорг-в к нему развивается медленно

Применяют при:энтерите,вызванном чувствительными к нему м/о ,при подготовке к операц на пищевар тракте-стерилизаии к-ка,Местно при леч инфецир ран,кожн забол,забол глаз.

Побочн эф:

*диспепсические нарушения

*аллергические р-и

*кандидамикоз

*курареподобн акт-угнетен и остановка дыхротоксичность

*парантерально не назначают ,т.к. токсичен к почкам(появл белок в моче),слуховому нерву(шум,сниж слуха,потеря )

Не всасывается в кишечнике. Назначается в течение 1-2 дней по 0,1 г 4 раза в сутки

• Гентамицин (2 поколение)(есть ещё тобрамицин,сизомицин)

Спектр д-я: гр+и гр- бактерии ,Шсд,активны к синегнойной палочке,протеям,кишечной палочке, стафиллококам, устойчивы к бензилпеницилину

*устойчивость к нему развивается медленно

Применяют при: инфекции мочевыводящ путей,сепсисе,ранев инфекц,ожогах ,инфекционн эндокардите.

Во всех случ комбинируют или с -лактамными антибиотиками, или с препаратами других групп

Побочн эф:

*ототоксическое д-е-поражает вестибулярню ветвь 8 пары черепных нервов,слуховую реже

*нефротоксичность

*курареподобное св-во меньше чем у неомицина

Препарат вводится в/м или в/в в дозах 3-5 мг/кг массы тела; 2-3 раза в сутки. Выпускается во флаконах по 0,08 г; в виде 4% раствора в ампулах по 1 и 2 мл. При наружном применении используется 0,1% мазь в тубах по 10,0 или 15,0 г.

• Амикацин(3 поколение)-производное канамицина

Спектр д-я:наиболее Шсд,включ аэробн гр- бактер(синегн.пал,протеи,клебсиеллы,кишечн.пал)и микобактер тубер.

Не влияет на большинство гр+анаэр бактерий

*устойчив к д-ю многих бактериальных ферментов инактивирующих аминогликозиды

Побочн д-е: ото-и нефротоксичность.