76) Антилейкотриеновые средства: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Антилейкотриеновые препараты - уменьшают проявления воспалительного процесса инфекционной, вирусной и аллергической этиологии. Лейкотриены- медиаторы воспаления.(вызывают бронхоспазм(бронхиальная астма))

КЛАССИФИК:

1. Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон).

2. Ингибиторы активирующего протеина, которые предупреждают связывание этого белка с арахидоновой кислотой

3. Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (C4, D4, E4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, побилукаст, верлукаст).

4. Антагонисты рецепторов лейкотриена B₄

Действия:

-блокируют лейкотриеновые рецепторы -снижают аллерг воспаление на бронхах

-снижают образование слизи и отёк слизистой

-противовоспал дей-е

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Зилеутон

уменьшает образование сульфидопептидных лейкотриенов, оказывает бронхорасширяющее действие и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом

Вводят внутрь. Всасывается быстро. Жирная пища улучшает его абсорбцию.Энергично метаболизируется при первом прохождении через печень (образуются глюкурониды). Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1,8-2,5 ч. Значительная часть (~ 93%) связывается с белками плазмы крови. Выделяются метаболиты почками (90- 95%); t_1/2 = 1-2,3 ч.

Применяется при:бронхиальной астме, при ревматоидном артрите, язвенном колите.

Побочные – гепатотоксичность. лихорадка, миалгия, утомляемость, головная боль, головокружение, диспепсия

• Антагонисты лейкотриеновых рецепторов - монтелукаст и зафирлукаст.

блокирует лейкотриеновые рецепторы (LTD₄, LTE₄). При этом возникает выраженное противовоспалительное действие. При бронхиальной астме это проявляется уменьшением проницаемости сосудов, снижением отека слизистой оболочки бронхов, подавлением секреции густой, вязкой мокроты. Одновременно отмечается расширение бронхиол.Вводят внутрь (эффективен и при ингаляции). Максимальная концентрация определяется через 3 ч. Принимать следует натощак, так как при наличии в кишечнике пищевых масс всасывание препарата уменьшается примерно на 40%. С белками плазмы крови связывается более 99% вещества. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. В организме препарат интенсивно метаболизируется. Образующиеся метаболиты выделяются кишечником (~ 90%) и почками (~ 10%); t_1/2 ~ 10 ч.

Клинический эффект развивается медленно (около 1 сут). Поэтому используется для профилактики и при длительном лечении бронхиальной астмы. Для купирования бронхиальной астмы непригоден. Он может быть использован в качестве дополнения к быстродействующим антиастматическим препаратам (β-адреномиметикам, глюкокортикоидам).Может быть назначен при аллергическом рините.

Возможные побочные эффекты: головная боль, гастрит, фарингит, гастрит, миалгия, артралгия и др.

К блокаторам лейкотриеновых рецепторов относится также монтелукаст (сингулер). Он является избирательным антагонистом лейкотриена D₄ (ЛTD₄). Вводится внутрь, всасывается быстро. Состав пищи практически не влияет на его абсорбцию. Препарат интенсивно метаболизируется. Выделяется в основном кишечником; t₁/₂ ~ 2,7-5,5 ч. Переносится препарат хорошо.

Применяется для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы.

Побочка: головная боль, диспепсические явления, головокружение, кожные высыпания и др.