66) Стимуляторы фибринолиза: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Фибринолитические препараты  - Фибринолитические средства применяют для растворения образовавшихся тром­бов при коронарном тромбозе (остром инфаркте миокарда), тромбозе глубоких вен, остром тромбозе периферических артерий, тромбоэмболии легочной артерии.

Естественный фибринолитик – фибринолизин (плазмин) – фермент, разрушающий нити фибрина. Фибринолизин образуется из профибринолизина (плазминогена) под влиянием тканевого активатора профибринолизина, активность которого повышается в присутствии фибрина. В качестве фибринолитических средств применяют препараты, которые акти­вируют плазминоген: препараты стрептокиназы, препарат тканевого активатора плазминогена, препараты урокиназы. Побочные эффекты – геморрагический синдром, аллергические реакции, лихорадка, головная боль.

Противопоказания – кровотечения, кровоизлияния или высокий риск их возникновения, беременность, ранний послеродовой период.

КЛАССИФИК:

1.Прямого действия – фибринолизин, гепарин, трипсин

2.Непрямого действия (активирующие профибринолизин) – стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза.

а).фибриннеспецифические препараты - фибринолизин и активаторы плазминогена, которые активируют как плазминоген, связанный с фибрином внутри тромбов, так и плазминоген, циркулирующий в крови (фибринолизин, стрептокиназа, урокиназа).

б).фибринспецифические препараты - активируют только плазминоген, ассоциированный с фибрином тромбов, при этом фибрин действует как кофактор (алтеплаза, проурокиназа).

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Фибринолизин

медленно деполимеризует фибрин в поверхностных слоях тромба. Продукты распада фибрина тормозят свертывание крови, ингибируют продукцию тромбопластина и агрегацию тромбоцитов. Фибринолизин разрушает также фибриноген и протромбин в циркулирующей крови.

• Стрептокиназа

фермент, продуцируемый бета-гемолитическим стрептококком группы С. Образует комплекс с плазминогеном, активирующий переход плазминогена в плазмин. Стрептокиназу нельзя вводить повторно в течение 1 года.

• Алтеплаза

тканевой активатор плазминогена – фермент, превращающий плазминоген в плазмин в присутствии фибрина. Активация плазминогена алтеплазой происходит на поверхности фибрина.

• Урокиназа

синтезируется клетками почек, обнаружена в моче. В почках образуется одноцепочечная урокиназа (проуроктаза), которая под действием плазмина превращается в активную форму — двухцепочечную урокиназу. Двухцепочечная урокиназа оказывает прямое активирующее действие на плазминоген (без образования комплекса с плазминогеном).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 67) Лекарственные средства, влияющие на продукцию гормонов гипофиза: классификация, механизмы действия, применение.

Гипофиз состоит из 3 долей: Передняя и средняя доли содержат железистые клетки это «аденогипофиз». Передняя доля продуцирует адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный гормоны. Средняя доля у секретирует меланоцитстимулирующие гормоны. Задняя доля (нейрогипофиз): окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). КЛАССИФИК: Под влиянием клеток коры возбуждаются клетки гипоталамуса, которые вырабатывают две группы гормонов: 1) либерины - стимулируют высвобождение АКТГ, соматотропина, тиротропина и других тропных гормонов передней доли гипофиза. 2) статины - угнетают их освобождение.

Либерины

• Соматотропин-рилизинг-гормон – гипоталамический гормон, который стимулирует продукцию гипофизарного гормона роста. При нормальном ответе можно предположить дисфункцию гипоталамуса. Пониженный ответ – при дисфункции гипоталамуса или гипофиза. Повышение уровня гормона роста говорит о способности самототрофных клеток синтезировать соматолиберин и позволяет предсказать благоприятный результат терапии. У больных с акромегалией отсутствие ответа гормона на введение соматолиберина после хирургического вмешательства может свидетельствовать об успехе лечения. Возможность покраснение лица и боль в месте введения.

• Тиреотропин-рилизинг-гормон (препарат-Протирелин)секретируется в портальную венозную систему и стимулирует продукцию тиротропина гипофизом, который в свою очередь стимулирует продукцию тироксина щитовидной железой. Используют только в диагностических целях: при гипертиреозе повышение уровня тиреотропного гормона после введения тиролиберина сглажено, тогда как при гипотериозе усиленная реакция. Побочные эффекты: позывы к мочеиспусканию, металический привкус во рту, головокружение. Синтетический аналог: протирелин

• Гонадотропин-рилизинг-гормон препарат-Гозерелин– продуцируется дугообразными ядрами гипоталамуса и контролирует высвобождение фолликуло-стимулирующего гонадотропина и лютеинизирующего гонадотропина из гипофизарных клеток. Аналоги гормона: леупролид, нафарелин. Применение - стимулирует гипофизарную функцию и используется при гипогонадизме,задержке созревания и крипторхизме. Побочные: аналоги могут усугубить боли в конечностях у пациентов с раком предстателньой железы и вызвать горячие приливы. Внутривенное введение используется с целью вызова овуляции.

• Кортикотропин-рилизинг-гормон– стимулирует высвобождение АКТГ и бета-эндорфина гипофизом. Используют в диагностических целях: при синдроме Кушинга можно отличить ее от эктопической секреции АКТГ.

Статины

• Соматостатин

Препятствует выделению гормона роста. снижает концентрацию инсулина в крови и способнось тиролиберина высвобождать тиротропин.

Октреотид и ланреотид – синтетические аналоги соматостатина. Применение акромегалия

Побочные : Головокружение, брадикардия, тошнота и рвота,метиоризм

• Бромокриптин (антагонист дофамина)

ингибирует действие гипофиза. Снижает гипофизарную секрецию пролактина посредством дофаминмиметического эффекта в отношении гипофиза. Воздействует на дофаминовые рецепторы гипофиза, подавляют высвобождение пролактина. + стимулирует высвобождение гормона роста гипофизом у здоровых и подавляет этот процесс у страдавших акромегалией. Применение - аменорея и галакторея , бесплодие и гипоганадизм. Побочные: тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия и запор, психотические реакции.

Даназол – синтетическое соединение стероидной структуры. Уменьшает секрецию гонадотропин-рилизинг гормона, секрецию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. В результате снижается продукция женских и мужских половых гормонов. Внутрь при преждевременном половом созревании, гинекомастии, эндометриозе, метроррагиях.