2. Повышение активности простациклиновой системы:

а. ср-ва, стимулирующие простациклиновые рецепторы (эпопростенол)

б. средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами

- антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан)

- ср-ва, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему д-ю на них АДФ (тиклопидин, клопидогрел)

-. ср-ва разного типа д-я (дипиридамол -Ингибиторы аденозиндезаминазы, антуран).

Механизм действия основан на устранении действия тромбоксана и АДФ, а также на блокировании гликопротеинов тромбоцитарных мембран.

Показания – профилактика возникновения тромбов, протезирование клапанов сердца.

Побочные эффекты – кровотечения, тромбоцитопения, лейкопения, анемии.

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Пентоксифиллин

Ингибирует фосфодиэстеразу 3 и задерживает инактивацию цАМФ. + улучшение эластичности эритроцитов. Назначают при расстройствах мозгового и коронарного кровообращения, сосудистых нарушениях в сетчатке глаза и органе слуха, трофических осложнениях. Побочные эффекты - снижение аппетита, тошнота, диарея, головокружение.

противопоказан при кровотечениях, кровоизлиянии в мозг и сетчатку глаза, остром инфаркте миокарда.

• Ацетилсалициловая кислота

противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее средство, антиагрегант.

Механизм действия – ингибирующее влияние на синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах. Нарушает образование из арахидоновой кислоты, предшественников тромбоксана А2 и простагландинов.

Показания - при нестабильной стенокардии, для профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта. Побочка: анафилакт реак-я, анемия, бронхоспазм, желудочно-кишеч.язвы с кровотечен, гепатотоксичен

• Дипиридамол

Ингибируя аденозиндезаминазу и фосфодиэстеразу 3, повышает в крови содержание эндогенных антиагрегантов — аденозина и цАМФ.

Показан: тромбоз, тромбоэмболия, профилактика окклюзии аортокоронарн-х шунтов, ХСН, ИМ, при коронарной недостат-ти

Побочное — тошнота, боль в животе, головная боль, тахикардия.

Противопоказан при остром инфаркте, атеросклерозе коронарных артерий.

• Тиклопидин

препятствует стимулирующему д-ю АДФ на пуриновые рецепторы тромбоцитов, тромбоциты и гликопротеиновые рецепторы не активируются, что препятствует их взаимодействию с тромбоцитами.

увеличивает в тромбоцитах уровень цАМФ. Улучшает эластичность эритроцитов, уменьшает вязкость крови и содержание фибриногена.

Применяют при вторичной профилактике инфаркта миокарда и ишемического инсульта у пациентов с нестабильной стенокардией.

Побочные - диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения.

Противопоказан при язвенной болезни, заболеваниях печени и системы крови.

• Абциксимаб

неконкурентно ингибирует связывание фибриногена с гликопротеинами на мембране тромбоцитов, нарушая их агрегацию.

Применение: Тромбофилические состояния,  острый инфаркт миокарда, постинфарктная стенокардия, нестабильная стенокардия.

Побочные - кровотечения, тошнота, рвота, гипотензия.

65) Фармакологическая характеристика антикоагулянтов. Антикоагулянты - гепарин, низкомолекулярные гепарины, синкумар, фенилин, варфарин. Они препятствуют образованию фибринных тромбов.

• Антикоагулянты прямого действия инактивируют циркулирующие в крови факторы свертывания.

ПРЕПАРАТЫ: Гепарин – естественный антикоагулянт прямого д-я. Расценивается как кофактор антитромбина III, активируя его в плазме крови, ускоряя его противосвертывающее д-е, ингибирует факторы свертывания крови 2а (тромбин), 9а, 10а, 11а, 12а. При действии гепарина снижается активность тромбина и нарушается образвоание тромбина из протромбина. Эффективен при парентеральном введении – в/в,п/к, при в/м - гематомы. Д-е развивается быстро, длится 2-6ч, метаболизируется в печени гепариназой. Он связывается с рецепторами эндотелия сосудов и адсорбируется на тромбоцитах и других форменных элементах крови, что нарушает адгезию и агрегацию из-за отталкивания отрицательных зарядов. Применение: для профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, при нестабильной стенокардии, ИМ, для предупреждения тромбозов периферических артерий.

Побочка: геморрагии, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия), тромбоцитопения, гиперкалиемия (не следует принимать с ингибиторами АПФ), остеопороз. Противопоказан: язвенная болезнь, МБ, маточные кровотечения, после операций, при нарушениях свертывания крови.

Низкомолекулярные гепарины - фраксипарин (нандропарин кальций) в отличие от гепарина не оказывают ингибирующего влияния на тромбин. В связи с тем, что эти препараты мало связываются с белками плазмы, их биодоступность выше. Выводятся медленно. Действуют более продолжительно. Вводят их п/к 1-2 раза в сутки.

• Антикоагулянты Непрямого действия Ингибируют синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от витамина К - фактора II (протромбин), факторов VII, IX и X.

применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболии (тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий, инфаркте миокарда, протезировании клапанов сердца), в хирургической практике для предупреждения тромбообразования в послеоперационном периоде

ПО ПРЕПАРАТАМ: фитоменадион (витамин К1). Противопоказаны: при геморрагических диатезах, язвенной болезни, беременности, нарушениях функции почек, печени. Побочные эффекты: кровотечения, аллергические реакции, диарея, дисфункция печени, некроз кожи, противопоказаны при беременности. гематурия = передозировка. Выводятся почками.

Варфарин . Для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, для уменьшения вероятности тромбообразования при инфаркте миокарда, мерцательной артимии. Побочные эффекты - кровотечения; кровоизлияния.

Винпоцетин - Расширяет сосуды мозга, повышает снабжение кислородом. Снижает сопротивление мозговых сосудов, за счет чего системное артериальное давление немного снижается. Показания – Головокружение, Болезнь Меньера; Старческая тугоухость, Сосудистые заболевания сетчатки, Вторичная глаукома. Побочные эффекты: лейкопения, тромбоцитопения.астения, бессоница, головная боль.

Пирацетам - Препарат восстанавливает и стабилизирует церебральные функции, а также ослабляет вестибулярные расстройства. Показания при острой или резидуальной церебрально-органической недостаточности, когнитивных расстройствах ЦНС, аспонтанности, интеллектуально-мнестических нарушениях. Побочные эффекты - тревожность, раздражительность и нарушения сна.