133) Острое отравление парацетамолом: патогенез, симптомы, меры помощи (специфические антидоты).

Парацетамол: анальгетик-антипиретик. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. 

Блокирует обе формы фермента циклооксигеназы, ингибируя тем самым синтез простагландинов . Действует преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции.

Клиника

Первая стадия. от 1 до 24 часов.

лёгкая степень отравления – симптомов нет;

средняя степень– тошнота, рвота, потливость, анорексия, бледность кожных покровов, лабораторные показатели в пределах нормы;

тяжёлая– симптомы поражения печени, сердца и поджелудочной железы, сознание не нарушается, лёгкая заторможенность.

Вторая стадия.  от 24 часов до 3–4 дней. Проявляется болезненностью в правом подреберье, увеличивается размер печени.

• Если отравление произошло от умеренного количества препарата, то симптомы не прогрессируют, и пациент выздоравливает!

• Если отравление произошло от передозировки препарата, то нарастают все симптомы. Поражается печень, повышается уровень АСТ, АЛТ до 1000 МЕ/л, билирубина.

Третья стадия.  3–5 дней.

При умеренной степени отравления – обратное развитие симптомов и выздоровление!

При тяжёлой степени отравления – нарастает токсическое поражение печени и показатели АСТ, АЛТ выше 10000 МЕ/л, высокий уровень билирубина, нарушается сознание, снижается уровень сахара, появляется желтуха, почечная недостаточность, резкое снижение артериального давления, температуры тела.

Четвёртая стадия. Время после приёма высокой дозы лекарства более 5 дней.Необратимая печёночная недостаточность с летальным исходом

Лечение.

• промывание желудка, в течение полутора часов после принятия препарата.

• Таблетки активированного угля в течение 8 часов после принятия препарата в дозировке 1 грамм на килограмм веса.

• Введение антидота N-ацетилцистеин в течение 8 часов после принятия препаратов (снижает гепатотоксичность)

• Искусственная вентиляция лёгких для ускорения расщепления и выведения метаболитов парацетамола.

• Введение метионина 2,5 грамма внутрь с интервалом 4 часа трижды для защиты клеток печени

Симптоматическое лечение

1. Диета №5. Из рациона исключаются животные белки, жиры. Основа рациона – легкоусвояемые углеводы (соки ягодные и фруктовые, компоты, кисели, настои из урюка, чернослива и кураги).

2. При снижении уровня сахара – введение раствора глюкозы внутривенно.

3. При сердечной недостаточности – приём сердечных гликозидов.

4. В тяжёлых случаях, может понадобиться оперативное лечение – трансплантация печени, удаление почки.

ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ

134) Пегилированные лекарственные препараты: теоретико-практические предпосылки создания; получение, влияние пегилирования на фармакокинетические и фармакодинамические свойства, представители класса, клиническое применение.

Пегилирование — это ковалентная модификация пептидов, белков, лекарственных средств фрагментами полиэтиленгликоля (ПЭГ). Это позволяет увеличить молекулярную массу модифицируемой молекулы, замедлить её выведение через почки, затруднить подход к ней антител и протеолитических ферментов и улучшить растворимость

Получение: при помощи химических реакций между макромолекулами ПЭГ с реакционными группами и функциональными группами пегилируемого объекта.