18) Антихолинэстеразные средства: классификация, механизм и особенности действия. Применение и побочные эффекты антихолинэстеразных средств.

Антихолинэстеразные средства — группа лекарственных веществ, тормозящих активность холинэстеразы (фермента, расщепляющего ацетилхолин, вещество, передающее возбуждение в нервной системе) КЛАССИФИКАЦИЯ: 1)По химической природе

а – Алкалоиды – это Физиостигмин и Галантамин

б – Синтетические – это Неостигмин и Аминостигмин

2) По основности соединений

а - Третичные амины – это Галантамицин, Аминостигмин, Донепезил

б - Четвертичные основания – это Прозерин, Пиридостигмин, Дистигмин, Оксазил

3) По обратимости:

а – Обратимые – это Физостигмин, Прозерин, Галантамин

б – Необратимые – это Армин

4) по химическому строению:

а – Спирты – это эдрофоний

б - Карбаматы – это неостигмин. обладают высокой жирорастворимостью, поэтому легко проникает через ГЭБ и характеризуется большим периодом полувыведения.

в – фосфоорганические соединения – это эктиопат

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: усиление действия ацетилхолина на железы, сердце, нервные узлы, гладкую и скелетную мускулатуру.

Первая группа (содержит четвертичные спирты). Эти вещества обратимо связываются с активным центром, предотвращая контакт с ацетилхолином. Комплекс фермент-ингибитор не образует ковалентные связи, короткоживущий (2-10 минут).

Вторая группа содержит карбаматные эфиры. Эти препараты подвергаются двухэтапному гидролизу, как и ацетилхолин (3-6 часов).

Третья группа – фосфоорганические соединения. Подвергаются начальному гидролизу ферментом, в результате чего фосфорилируется активный центр. Ковалентная фосфорно-ферментная связь очень стабильная и гидролизуется в воде очень медленно (сотни часов). После начального этапа связывания-гидролиза фосфорилированный ферментный комплекс может подвергнутся процессу старения.

ПОКАЗАНИЯ: 1. В глазной практике а) для расширения зрачка и рассмотрения глазного дна; б) при подборе очков с целью выявления истинной преломляющей способности хрусталика; в) при некоторых воспалительных заболеваниях глаз для профилактики спаек (иридоциклит и др.); г) при травмах глаза для создания функционального покоя;  2. При спазмах гладкомышечных органов, сопровождающихся болью при: а) почечной; б) печеночной; в) кишечной коликах; г) бронхоспазме;  3. Для премедикации перед операцией с целью подавления функции слюнных и бронхиальных желез, для профилактики рефлекторной брадикардии и остановки сердца, связанных с повышением блуждающего нерва на сердце;  4. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;  5. При атриовентрикулярной блокаде;

Эффекты:

1) М-холиномиметические: Повышение тонуса и сократительной активности ГМК (круговой мышцы радужной оболочки, матки). Усиливается секреция желез. Миоз (сужение зрачка, из-за возбуждения мхолинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки и сокращением этой мышцы) Из-за миоза снижается внутриглазное давление(при лечении глаукомы), спазм аккомодации, установка глаза на ближнюю точку видения. Артериальная гипотензия, брадикардия.

2) Кардиоваскулярные эффекты

Брадикардия, снижение сердечного выброса.

Усиливается действие на сердце блуждающих не­рвов.