2) Средства, понижающие содержание в крови триглицеридов:

производные фиброевой кислоты (фибраты) – безафибрат, фенофибрат.

3)средства, понижающие содержание в крови холестерина и триглицеридов – никотиновая кислота.

Направления д-я:

1) ингибирование биосинтеза липидов и липопротеинов в печени (ловастатин, симвастатин, флувастатин).

2) ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника (эзетимиб)

3) активация захвата липопротеинов печенью за счет стимуляции синтеза ЛПНП-рецепторов печени

4) активация катаболизма холестерина

5) ингибирование синтеза жирных кислот

6) повышение содержания циркулирующих антиатерогенных ЛПВП.

1.Статинынарушают начальный этап синтеза ХС в печени (ингибируют З-гидрокси-3-метилглутарил-коэизима А редуктазу). Это ведет к снижению уровня ХС в печени.

Гепатоциты синтезируют рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При применении статинов могут умеренно снижаться уровни ЛПОНП и ЛПНП и несколько повышаться уровень ЛПВП. Применяются при IIа типе гиперлипопротеинемии. Побочка: тошнота, диарея, головная боль, нарушения функции печени, кожные высыпания, миопатия (повышением в крови креатинфосфокиназы). Статины нельзя комбинировать с фибратами (из-за миопатии).

2.Секвестранты желчных кислот - холестирамин, колестипол— анионообменные смолы, которые связывают (секвестрируют) желчные кислоты в кишечнике.

Желчные кислоты образуются в печени из ХС, выделяются с желчью в двенадцатиперстную кишку, участвуют в эмульгировании липидов, необходимом для их всасывания, а затем 98% желчных кислот реабсорбируются в кишечнике и вновь поступают в печень.

Связывание ведет к снижению уровня ХС в печени. В гепатоцитах синтезируются рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз циркулирующих ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При этом уровни ЛПОНП и ЛППП (предшественники ЛПНП) временно повышаются. Комбинируют со статинами.

3. Никотиновая кислотаингибирует триглицеридлипазу в жировых клетках и таким образом уменьшает образование жирных кислот из триглицеридов. Уменьшается поступление жирных кислот в печень, снижается образование триглицеридов в печени, нарушается синтез ЛПОНП. + оказывает непосредственное угнетающее влияние на синтез ЛПОНП и их выход из печени. В плазме снижаются ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП. Уровень ЛПВП никотиновая кислота повышает.

4. Фибратыстимулируют липопротеинлипазу и ускоряют превращение ЛПОНП в ЛППП; ускоряется также катаболизм ЛППП - содержание ЛПОНП и ЛППП в плазме крови снижается. Уровень ЛПНП может несколько снижаться, но может и повышаться.

46) Мочегонные средства: механизмы и принципы действия, классификация. Показания, реестр побочных эффектов.

Диуретики – это вещества, которые оказывают прямое влияние на функциональное состояние нефронов, повышают натрийурез и диурез. Они увеличивают выведение натрия и воды за счет нарушения их реабсорбции в почечных канальцах.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

I. Диуретики, оказывающие прямое влияние на функцию эпителия почечных канальцев

1. Вещества, содержащие сульфаниламидную группировку

а) Тиазиды: ДихлотиазидЦиклометиазид

б) Соединения «нетиазидной» структуры: Фуросемид КлопамидОксодолин

2. Производные дихлорфеноксиуксусной кислоты Кислота этакриновая

3. Ксантины Эуфиллин

4. Производные птеридинаТриамтерен

5. Производные пиразиноилгуанидинаАмилорид

II. Антагонисты альдостерона Спиронолактон

III. Осмотически активные диуретики Маннит Мочевина

По локализации действия

1. Средства, действующие на проксимальные извитые канальцы - Эуфиллин

2. Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле («петлевые» диуретики) -

Фуросемид Кислота этакриновая

3. Средства, действующие в основном на начальную часть дистальных извитых канальцев -

ДихлотиазидЦиклометиазидКлопамидОксодолин

4. Средства, действующие на конечную часть дистальных извитых канальцев и собирательные канальцы («калий-, магнийсберегающие» диуретики) - ТриамтеренАмилоридСпиронолактон

5. Средства, действующие на протяжении всех почечных канальцев- Маннит

ДИУРЕТИКИ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ПРЯМОЕ ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИЮ ЭПИТЕЛИЯ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ: принцип действия заключается в их угнетающем влиянии на функцию специфических транспортных систем эпителия почечных канальцев. Это проявляется тем, что уменьшается реабсорбция ионов натрия, хлора и соответствующих количеств воды

• Дихлотиазид- диуретик,гипотензивное. Угнетает реабсорбцию ионов натрия и хлора, в основном в начальной части дистальных канальцев за счет ингибирования Na+/Cl- транспортной системы. Дихлотиазид оказывает также некоторое влияние на проксимальные канальцы. В небольшой степени ингибирует карбоангидразу, что проявляется в снижении реабсорбции гидрокарбоната. Увеличивает секрецию ионов калия и экскрецию ионов магния. Все это приводит к повышению выделения с мочой ионов натрия, хлора, калия, магния. При длительном применении задерживает экскрецию почками ионов кальция. Это может оказать благоприятный эффект при наличии почечных камней, содержащих соли кальция.

ПОКАЗАН при: артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, профилактика образования камней в мочеполовом тракте у предрасположенных пациентов (уменьшение гиперкальциурии). ПОБОЧКА: сухость во рту, жажда, изменения в настроении или психике, судороги и боль в мышцах, тошнота, рвота, спутанность сознания, замедление процесса мышления. Со стороны органов ЖКТ: холецистит или панкреатит, диарея, запор, анорексия.

• Фуросемид (Лазикс)Он угнетает активную реабсорбцию ионов хлора и натрия в толстом сегменте восходящей части петли нефрона, блокируя Na+/K+/2Cl-транспортную систему.

ПРИМЕНЯЮТ: как мочегонное средство, для снижения артериального давления при артериальной гипертензии, при отеке легких, отеке мозга, для форсированного диуреза при острых отравлениях химическими веществами, при гиперкальциемии. ПОБОЧКА: развитие гипокалиемии, гипомагниемии, гипокалиемического метаболического алкалоза, диспепсических расстройств. У некоторых больных возникают снижение слуха, головная боль, головокружение, аллергические реакции.

АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА

• Спиронолактон- относительно малоактивный диуретик. Наиболее эффективен он при отеках, связанных с повышенной продукцией альдостерона. Действие его развивается медленно. Спиронолактон нередко назначают в комбинации с другими мочегонными средствами, особенно с теми, которые вызывают гипокалиемию. Препарат обладает также гипотензивными свойствами. Из побочных эффектов иногда наблюдаются головокружение, сонливость, кожные высыпания, могут возникать гиперкалиемия, гинекомастия.

ОСМОТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Принцип действия заключается в том, что при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление. При этом существенно снижается реабсорбция воды и в некоторой степени - ионов натрия.

• Маннит (маннитол) в отличие от мочевины не проникает через клеточные мембраны и гематоэнцефалический барьер, не повышает содержание остаточного азота в крови. Используется как мочегонное и дегидратирующее средство (при отеке мозга), при острых отравлениях химическими веществами. Мочевину применяют главным образом как дегидратирующее средство (иногда для снижения внутриглазного давления при глаукоме). Вводят только внутривенно (из пищеварительного тракта он не всасывается) Мочевину вводят внутривенно и иногда внутрь. Побочные эффекты: головная боль, тошнота, рвота, головокружение, боли в области грудной клетки.