39) Бронхолитические средства: классификация, механизмы и особенности действия, выбор при бронхиальной астме и других бронхообструктивных синдромах, побочные эффекты.

Бронхолитические средства - лекарственные средства, вызывающие расширение просвета и устранение спазма бронхов за счёт расслабления их мышц.

Применяют при бронхиальной астме, астматических бронхитах и других заболеваниях, сопровождающихся повышением тонуса бронхиальных мышц.

Классификация:

1) Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики):

а - Вещества, стимулирующие бета-2-адренорецепторы (бета 2- адреномиметики - короткого действия - сальбутамол, фенотерол, тербуталин, длительного действия – салметерол, формотерол. Изадрин, эфедрин, адреналин.

б - М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид).

в - Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин).

2) Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью:

а - Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, дексаметазон, триамцинолон, беклометазон).

б - Противоаллергические средства (кромолин-натрий, кетотифен)

в - Средства, влияющие на систему лейкотриенов:

- Ингибиторы 5-липоксигеназы (это зилеутон)

- Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (это зафирлукаст, монтелукаст).

Бета-2-адренормиметики:– активация в-адренорецепторов бронхов, повышается внутриклеточное содержание цАМФ, уменьшается концентрация ионов кальция в клетке и снижается тонус гладких мышц бронхов.

Селективные бета-2 –адреномиметики:

• Сальбутамол, фенотерол

– применяют ингаляционно, быстродействующие бронходилататоры, способствуют отделению мокроты. Для лечения БА – серетидмультидиск – сочетает в себе бронхорасширяющий эффект сальметерола и противовоспалительное д-е флутиказона (глюкокортикоид). Вводится с помощью порошкового ингалятора. Побочные эффекты связаны со стимуляцией бета2-адренорецепторов ЦНС, сердца, кровеносных сосудов, скелетных мышц.

• Салметерол

поступая в клеточные мембраны и распределяясь вдоль них активирут бета2-адренорецепторы, не выходя за пределы клеток. Побочные эффекты: снижение АД; тахикардия; мышечный тремор; отек слизистой бронхов; тошнота, рвота.

Бета1-бета-2-адреномиметики:

• Изадрин стимулирует в-адренорецепторы. Для устранения бронхоспазмов, в растворах ингаляционно. Влияет на в-адренорецепторы сердца, вызывает учащение и усиление сердечных сокращений.

Альфа-, бета-адреномиметик:

• Адреналин –влияет на а- и в-адренорецепторы. При п/к введении купирует спазм бронхов, уменьшает отек слизистой оболочки, возможны повышение АД, тахикардия.

М-холиноблокаторы – снижение высвобождения из тучных клеток спазмогенных в-в (гистамин). Применяют при бронхоспазмах неаллергической природы, связанных с повышенным тонусом холинергической иннервации.

Атропина сульфат, платифиллин, метацин, ипратропия бромид. Недостатки: снижение секреции бронхиальных, слюнных желез, тахикардия, нарушение аккомодации. Побочные эффекты: сухость во рту, повышение вязкости мокроты.

Спазмолитики миотропного действия – д-ют на гладкие мышцы бронхиол

Эуфиллин: Нарушается взаимодействие актина и миозина, что приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Теофиллин – ингибирует фосфодиэстеразу и повышает содержание цАМФ, уменьшается внутриклеточная концентрация кальция и расслабляются мышцы бронхов. Побочные: диспепсические явления, головная боль, головокружение, рвота, задержка мочеотделения, аритмии.

Противовоспалительные и противоаллергические ср-ва – применяют глюкокортикоиды, стабилизирующие мембраны тучных клеток, сенсибилизируют в2-адренорецепторы, оказывая бронхолитическое д-е. Применяют при БА и бронхоспазмах аллергической природы. В виде аэрозолей (беклометазонадипропионат, флутиказона пропионат) и внутрь (дексаметазон, триамцинолон).

Противоаллергические ср-ва – блокируют вхождение в тучные клетки ионов кальция и стабилизируют мембрану тучных клеток (кромолин-натрий). Применяют ингаляционно для профилактики приступов БА.

Кетотифен – тормозит высвобождение медиатора аллергии из тучных клеток. Применяют для предупреждения приступов БА, ринита, аллергических реакций немедленного типа.

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов Бронхоспазм, вызываемый лейкотриенами, является результатом стимуляции специфических лейкотриеновых рецепторов бронхиол.

Зафирлукастне только устраняет бронхоспазм, вызываемый лейкотриенами, но и оказывает противовоспалительное действие. Побочные -головная боль, гастрит, фарингит, миалгия, артралгия.

Применяют для профилактики БА.