32) Антипсихотические средства: классификация; химическое строение, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания к назначению

Нейролептики-это психотропные препараты, предназначенные для лечения разнообразных неврологических, психических и психологических расстройств

КЛАССИФИКАЦИЯ:

• ТИПИЧНЫЕ

1)Седативные антипсихотики (оказывающие затормаживающий эффект после применения): Промазин, левомепромазин, хлорпромазин, аминазин 2)Инцизивные антипсихотики (имеют мощное антипсихотическое действие): флуфеназин, тиопроперазин, пипотиазин, галоперидол. 3)Дезингибирующие (обладают активирующим, растормаживающим действием): карбидин, сульпирид и другие.

• АТИПИЧНЫЕ:

1) Дибензодиазепины– это клозапин, кветиапин, оланзапин.

2) Замещенные бензамиды – это амисульприд, сульпирид, сультоприд. Действие аналогично пиперидинам.

3) Производные индола – это дикарбин, сертиндол.

4) Имидазолидиноны – это Рисперидон.

Механизм действия:

1)Блокада дофаминовыхD2 – рецепторов мезолимбической системы – вызывает устранение позитивной симптоматики психозов (это бред, галлюцинации).

2) Блокада серотониновых рецепторов уменьшает выраженность негативной симптоматики (это снижение мотивации, эмоциональная индифферентность, бедность речи, ангедония, асоциальность) и когнитивных нарушений у больных шизофренией

Фармакокинетика - Накапливаются в тканях мозга, легких, в органах с высокой васкуляризацией. Биотрансформация в печени, легких, затем образование активных и неактивных метаболитов.

Фармакологические эффекты:

1. Глобальное антипсихотическое инцизивное действие – это способность устранять проявления психоза и препятствовать прогредиентности заболевания.

2. Первичный седативный эффект - устраняют агрессию, беспокойство

3. Селективное антипсихотическое действие – устраняют бред, галлюцинации.

4. Активирующее антипсихотическое действие – это растормаживающее

5. Депрессогенное действие – это способность антипсихотиков при длительном применении вызывать специфические депрессии.

Показания к применению:

Продуктивные симптомы психоза (бред, галлюцинации, кататония)

Возбуждение при психозе

Бессонница при психозе

Негативные симптомы шизофрении

Активное стремление к суициду

Расстройства поведения (склонность к конфликтам, неуправляемость, импульсивные поступки)

Расстройства мышления при неврозах и психопатиях (обсессии, сверхценные идеи)

Склонность к колебаниям настроения (биполярное расстройство, вспышки агрессии)

Соматические и психосоматические расстройства (рвота, зуд, артериальная гипертензия, язвенная болезнь) Противопоказания

• индивидуальная непереносимость препаратов;

• наличие закрытоугольной глаукомы, аденомы предстательной железы, порфирии, паркинсонизма, феохромоцитома;

• аллергические реакции на нейролептики в анамнезе человека;

• нарушения работы печени и почек;

• беременность и кормление грудью;

• заболевания сердечно-сосудистой системы;

• острые лихорадочные состояния;

• кома.

Побочные эффекты: препараты могут увеличить риск развития дофаминовой гиперчувствительности, что, в свою очередь, приводит к симптомам психоза и поздней дискинезии. Чаще всего эти симптомы появляются при отмене нейролептика ("синдромом отмены"): психозы сверхчувствительности, демаскированная дискинезия (или дискинезия отдачи- лицевые гиперкинезы, хореоидные и атетоидные движения в конечностях). Наблюдается острая дистония (болезненные спазмы лица, шеи, язы­ка, глаз, глотки, гортани);и паркинсонизм (тремор, общий гипертонус мышц, амимия, шаркающая походка);

При приеме нейролептиков в высоких дозах - нейролептический дефицитарный синдром: наблюдаются двигательные расстройства: паркинсонизм, тики, гиперкинезы, стереотипии, нарушение сознания, двигательное беспокойство, дрожание туловища и конечностей.  33) Анксиолитики: классификация; механизм действия и применение психотропного и нейровегетотропного действия, побочные эффекты.

В эту группу входят психофармакологические средства, снимающие тревогу, эмоциональную напряженность, страх непсихотического происхождения, облегчающие процесс адаптации к стрессогенным факторам. Обладают противосудорожным и миорелаксирующим свойствами. Использование их в терапевтических дозах не вызывает значительных изменений познавательной деятельности и восприятия. + оказывают выраженное гипнотическое действие и используются как снотворные средства.

Группы препаратов:

1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.).

2. Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон).

3. Вещества разного типа действия (амизил и др.).

Классифицируют бензодиазепиновыеанксиолитики по продолжительности действия.

1. Длительного действия (t_1/2 = 24-48 ч)

Феназепам Диазепам (сибазон, валиум) Хлордиазепоксид (элениум)

2. Средней продолжительности действия (t_1/2 = 6-24 ч)

Нозепам (оксазепам) Лоразепам

3. Короткого действия (t_1/2 < 6 ч) Мидазолам (дормикум)

ЭФФЕКТЫ::

•  анксиолитический,

•  седативный,

•  снотворный,

•  мышечно-расслабляющий,

•  противосудорожный,

•  амнестический. Уменьшая эмоциональное напряжение, они также способствуют наступлению сна.

Показания: Тоска и ангедония при депрессии Бессонница при депрессии Неврозы(ОКР) Тревожность как черта личности Панические атаки Соматические симптомы при депрессии и психосоматических заболеваниях

Из небензодиазепиновых транквилизаторов = Z-препараты: гидроксизин (атаракс), афобазол, фенибут, зопиклон, золпидем Показания к применению. Генерализованное тревожное рас­стройство, паническое расстройство, синдром вегетативной дистонии, синдром алкогольной абстиненции (вспомогательная терапия), депрессия (вспомогательная терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые нару­шения функции почек и печени, глаукома, миастения gravis, беременность, кормление грудью. Возраст до 18 лет (безопас­ность и эффективность применения не определены). Побочное действие. Головная боль, головокружение, тошно­та, парестезии, субъективное чувство психического напряже­ния (тахикардия, бессонница, раздражительность, сухость во рту), диарея.

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Диазепам(сибазон, седуксен, реланиум, валиум)

Анксиолитик и транквилизатор широкого спектра действия, обладающий миорексантным, седативным и противосудорожным эффектами, оказывает регулирующее влияние на нейровегетативные функции. Применяют в различных разделах медицины:

- в психиатрии для неотложного купирования тяжелых состояний тревоги;

- в неврологии при мышечных спазмах центрального происходения , эпилептическом статусе;

-в терапии при инфаркте миокарда, стенокардии,

- в акушерстве и гинекологии при, климактерических и менструальных расстройствах, преэклампсии и эклампсии;

• Феназепам

Высокоактивный анксиолитик, превышающий по общей силе седативного эффекта другие препараты бензодиазепинового ряда. Обладает выраженным противосудорожным, миорелаксирующим и снотворным действием. По силе седативного и противотревожного эффекта, приближается к нейролептикам, снотворного действия – нитразепаму, в некоторых случаях превосходит последний. Применяют при явлениях навязчивости, фобиях, ипохондрических синдромах, резистентных к терапии другими транквилизаторами, т.е. является препаратом резерва.

• Серотониновые:

Буспирон – высокий аффинитет к серотониновым рецепторам гм подтипа 5-НТ1а, они относятся к ауторецепторам. Их стимуляция сопровождается аутоингибированием, что приводит к снижению активности нейронов ядра шва, уменьшению синтеза и высвобождения серотонина. Выраженная анксиолитическая активность, отсутствует седативное, снотворное, противосудорожное, миорелаксирующее д-е. Хорошо всасывается из ЖКТ, инактивируется и метаболизируется в печени, выводится почками.

Побочные: тошнота, диарея, парестезии, головокружение.