144) Препараты глюкокортикоидов: механизмы влияния на обмен веществ, классификация, применение, побочные эффекты.

1) препараты естественных гормонов и их эфиров – гидрокортизон, гидрокортизона ацетат.

2) синтетические препараты – преднизолон, дексаметазон, синафлан, флуметазона пивалат.

Д-ют внутриклеточно. Взаимодействуют со специфическими рецепторами в ЦП клеток. Комплекс стероид-рецептор проникает в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию опред генов, это стимулирует образование специфических иРНК, которые влияют на синтез Б и ферментов.

Со стороны углеводного обмена – повышение содержания глюкозы в крови, более интенсивный гликонеогенез в печени.

Утилизация АК для гликонеогенеза приводит к угнетению синтеза Б, пр-т задержка регенеративных процессов.

Пр-т перераспределение жира, накапливается на лице, шее, плечах.

Водно-солевой обмен – задерживают в организме ионы Na и повышают выделение ионов К. Больше выводится ионов Са – остеопороз.

145) Механизмы противовоспалительного, иммунодепрессивного и

противоаллергического эффектов глюкокортикоидов. Применение препаратов глюкокортикоидов.

Противовоспалительный эффект связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, на клетки, участвующие в воспалении. Суживаются мелкие сосуды, уменьшается экскреция жидкости. Сокращается накопление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов. Уменьшается продукция простаноидов, лейкотриенов, ФАТ.

Иммунодепрессивный эффект связан с подавлением активности Т-и В-лимфоцитов, уменьшением продукции интерлейкинов и цитокинов, уровня лимфоцитов и макрофагов.

Гидрокортизон – парентерально (в/в) и местно. При н-ти надпочечников вводят в/в гидрокортизона гемисукцинат.

Преднизолон – по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3-4р.

Дексаметазон – в 30р активнее гидрокортизона, влияние на водно-солевой обмен минимальное.

Показания к применению: острая и хрон недостаточность надпочечников, в качестве противовоспалительных и противоаллергических, коллагенозы, ревматизм, БА, острые лейкозы.

Местно применяют флуметазона пивалат. При кожных заболеваниях с воспалительным компонентом. Мало всасываются в кожу, снижают сопротивляемость кожи и слизистых, м/т стать причиной суперинфекции. Поэтому их сочетают с противомикробными ср-ми (мазь Синалар-Н).

147) Иммунодепрессанты: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Иммунодепрессанты: глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус, цитотоксические ср-ва.

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов связывают с угнетением фазы пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). Подавляется также распознавание антигена. Снижаются продукция и действие ряда интерлейкинов, а также гамма-интерферона. Уменьшается цитотоксичность определенных популяций Т-лимфоцитов (кил­леров). Угнетается образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов.

Циклоспорин – пептидный антибиотик. Угнетает раннюю стадию дифференцировки Т-лимфоцитов, блокирует их активацию, угнетает Т-хелперы. Снижает продукцию интерлейкинов. Всасывается медленно и неполно, метаболизируется в печени, выводится с желчью и почками. Обладает нефротоксичностью. Применяется при пересадке органов и тканей, при аутоиммунных заболеваниях. Вводят внутрь и в/в.

Такролимус – антибиотик (макролид). Угнетает активацию Т-лимф, уменьшает продукцию интрелейкина-2. Применяют при трансплантации органов. Вводят энтерально, в/в. Обладает нефро- и нейротоксичностью, вызывает гипертензию, диспепсические р-ва, гипергликемию.

Цитотоксические в-ва – циклофосфан, азатиоприн, меркаптопурин. Угнетающее влияние на деление иммуноцитов, что приводит к подавлению пролиферативной фазы иммунного ответа.

Азатиоприн – я-я пролекарством, в организме образуется из него 6-меркаптопурин. Оказывает цитотоксическое д-е на ранние стадии пролиферации Т-лимф. Ингибирует синтез пуринов. Хорошо всасывается из ЖКТ, выделяется почками. Угнетение ф-ии костного мозга, развитие лейкопении. Возможны анемии, тромбоцитопения, повышенная кровоточивость, диспепсические р-ва. Применяют при аутоиммунных заболеваниях, как резервный препарат при пересадке органов.