35) Антихолинэстеразные средства: классификация, механизм и особенности действия. Применение и побочные эффекты антихолинэстеразных средств.

Инактивация медиатора ацетилхолина осуществляется ацетилхолинэстеразой, она локализуется в постсинаптической мембране, что способствует быстрому гидролизу ацетилхолина. Облегчение передачи возбуждения заключается в ингибировании ацетилхолинэстеразы.

Антихолинэстеразные средства действуют аналогично м, н-холиномиметикам, эффект опосредован через ацетилхолин.

1) препараты обратимого д-я – физостигмина салицилат, прозерин.

2) препараты необратимого д-я – армин.

Ингибирование ацетилхолинэстеразы происходит за счет взаимодействия ве­ществ с теми же участками фермента, с которыми связывается ацетилхолин. Одни препараты взаимодействуют с анионным и эстеразным центрами (прозерин), другие — только с анионным (эдрофоний) или только с эстеразным центром (большинство фосфорорганических соединений). Препятствуя гидролизу ацетилхолина, антихолинэстеразные средства усили­вают и пролонгируют его мускарино- и никотиноподобные эффекты. М-холиномиметическое действие проявляется в повышении тонуса и сократительной ак­тивности ряда гладких мышц (мышцы глаза, бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчных путей). В терапевтических дозах вызывают брадикардию, работа сердца снижается, скорость распространения возбуждения по проводящим путям сердца замедляется. Артериальное давление понижается. При введении препаратов в больших дозах может возникнуть тахикардия (влия­ние на частоту сокращений сердца связано не только с возбуждением его м-холинорецепторов, но также со стимуляцией холинорецепторов симпатических ганг­лиев, мозгового вещества надпочечников и центров продолговатого мозга).

Секрецию желез (бронхиальных, пищеварительных, потовых и др.), имеющих холинергическую иннервацию, антихолинэстеразные средства усиливают. При глаукоме применяют прозерин, физостигмин, армин. Ч/з ГЭБ проникают галантамин и физостигмин. Эдрофоний действует очень кратковременно и используется в ка­честве антагониста антидеполяризующих миорелаксантов.

Возможно отравление антихолинэстеразными препаратами. Оно связано в основном с накоплением в организме высоких концентраций ацетилхолина, а так­же с прямым возбуждением холинорецепторов, для лечения применяют м-холиноблокаторы (атропин).

36) Механизмы, особенности действия и применение синаптотропых средств для лечения глаукомы.

Современное медикаментозное лечение глаукомы преследует две цели — снизить продукцию водянистой влаги ресничными отростками и повысить ее отток через трабекулярную сеточку и увеосклеральный путь.

Пилокарпин(М-миметик) суживает зрачки и вызывает спазм аккомодации (увеличивает кривизну хрусталика).

Сужение зрачков (миоз) наступает в связи с тем, что пилокарпин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки (иннервируется парасимпатическими волокнами).

Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика. Это связано с тем, что пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепляется циннова связка, растягивающая хрусталик. При сокращении ресничной мышцы циннова связка расслабляется и хрусталик принимает более выпуклую форму. В связи с увеличением кривизны хрусталика увеличивается его преломляющая спо¬собность, глаз устанавливается на ближнюю точку видения (чело¬век хорошо видит близкие предметы и плохо - дальние). Такое явление называют спазмом аккомодации. При этом возникает мак-ропсия (видение предметов в увеличенном размере).

В офтальмологии пилокарпин в виде глазных капель, глазной мази, глазных пленок применяют при глаукоме — заболевании, которое проявляется повышением внутриглазного давления и мо¬жет вести к нарушениям зрения.

При закрытоуголъной форме глаукомы пилокарпин снижает внут¬риглазное давление за счет сужения зрачков и улучшения доступа внут¬риглазной жидкости в угол передней камеры глаза (между радужкой и роговицей), в котором расположена гребешковая связка (рис. 12). Че¬рез крипты между трабекулами гребешковой связки (фонтановы про¬странства ) происходит отток внутриглазной жидкости, которая далее поступает в венозный синус склеры - шлеммов канал (трабекуло-каналикулярный отток); повышенное внутриглазное давление снижа¬ется. Миоз, вызываемый пилокарпином, сохраняется 4—8 ч. Пило¬карпин в виде глазных капель применяют 1—3 раза в день.

При открытоугольной форме глаукомы пилокарпин также может улучшать отток внутриглазной жидкости за счет того, что при сокращении цилиарной мышцы напряжение передается на трабекулы гре¬бешковой связки; при этом происходит растяжение трабекулярной сети, фонтановы пространства увеличиваются и улучшается отток внутриглазной жидкости.

Иногда пилокарпин в малых дозах (5-10 мг) назначают внутрь для стимуляции секреции слюнных желез при ксеростомии (су¬хость рта), вызванной лучевой терапией опухолей головы или шеи.