85) Механизмы резистентности микроорганизмов к антибиотикам, методы ее профилактики и

преодоления.

Многие бактерии при длительном контакте с антибиотиками способны приспосабливаться к их действию; это приводит к появлению устойчивых штаммов таких бактерий. Например, Staphylococcus aureus, первоначально чувствительные к пенициллину, могут стать резистентными к нему. Другие штаммы S. aureus вырабатывают фермент пенициллиназу, который разрушает пенициллин, и потому способны вызывать тяжелые инфекционные заболевания даже у лиц, получающих этот антибиотик.

1. Механизмы резистентности

1) Вырабатываются бета-лактамазы. Грамм минус могут быть резистентны к хлорамфениколу, если они продуцируют хлорамфеникол-ацетилтрансферазу.

2) Микроорганизмы изменяют свою проницаемость для антимикробного препарата. Стрептококки имеют естественный барьер, не пропускающие аминогликозиды.

3) Микроорганизмы вырабатывают измененную структурную мешень для препарата (хромосомная резистентность).

4) У микроорганизмов формируется измененные метаболические пути в обход тех реакций, которые угнетаются препаратами

5) Микроорганизмы вырабатывают измененный фермент, который может осуществлять метаболические функции, но гораздо меньшей степени повреждается препаратом.

Методы профилактики и преодоления антибиотикорезистентности

1. Проводить терапию с применением антибактериальных препаратов в максимальных дозах до полного преодоления болезни

2. Периодически заменять широко применяемые препараты недавно созданными или редко назначаемыми.

3. комбинированное использование ряда препаратов.

4. Препараты, к которым у микроорганизмов развивается устойчивость стрептомицинового типа, не следует назначать в виде монотерапии.

5. Не заменять один антибактериальный препарат на другой, к которому существует перекрестная устойчивость.

6. Оценивать периодически вид возбудителя и устойчивость микроорганизмов, циркулирующих в больничной среде, намечать меры борьбы для предупреждения внутрибольничной инфекции.

7. В качестве способа снижения резистентности рекомендуется применение препаратов с узким спектром действия.

Комбинирование «незащищённых» пенициллинов с пенициллиназоустойчивыми, например — сочетаниеАмпициллина (разлагается пенициллиназами) и Оксациллина (устойчив к действию пенициллиназы) в препарате «Ампиокс»

Клавулановая кислота (или клавуланат) — ингибитор бета-лактамаз. Химическая структура клавулановой кислоты напоминает бета-лактамные антибиотики. Способна связываться с пенициллинсвязывающими белками грамположительных и грамотрицательных бактерий и способствовать лизису бактериальной стенки. + обладает собственной антибактериальной активностью.

86) Бета- лактамные антибиотики (пенициллины): механизм действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Бета-лактамные антибиотики - это лекарственные средства, имеющие в составе молекулы Бета -лактамный цикл. Он необходим для проявления противомикробной активности этих соединений.

Пенициллины - нарушают синтез клеточной стенки бактерий

а) биосинтетические пенициллины (непродолжительного д-я – бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль, продолжительного д-я – бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин-1, бициллин-5) еще входит Феноксиметилпенициллин

б) полусинтетические пенициллины (кислотоустойчивые – оксациллина натриевая соль, широкого спектра д-я – ампициллин, амоксициллин).

Широкого спектра, включая синегнойную палочку (карбенициллин, азлоциллин).

• Бензилпенициллины

нарушают связи между цепями пептидогликана клеточной стенки бактерий. В результате нарушается прочность клеточной стенки бактерий, что проявляется бактерицидным эффектом.

Действуют в основном на грамположительные микроорганизмы.

Высокоэффективны в отношении стрептококков, пневмококков, бледной трепонемы, палочки сибирской язвы, палочки дифтерии, возбудителей газовой гангрены и столбняка, болезни Лайма, актиномицетов.

Показан: при острых бактериальных инфекциях — острых стрептококковых инфекциях, круппозной пневмонии, ЛОР-инфекциях (фарингит, средний отит), болезни Лайма у детей, сибирской язве, сифилисе, актиномикозе, газовой гангрене

• Феноксиметилпенициллин

По спектру противомикробного действия сходен с предыдущим, но менее эффективен. В отличие от бензилпенициллинов устойчив к действию солян кис-ты желудочного сока.

Препарат назначают внутрь 4 раза в сутки для профилактики сезонных обострений ревматизма, при хроническом стрептококковом фарингите, среднем отите, инфекциях ротовой полости.

• Полусинтетические пенициллины, устойчивые к пенициллиназе

(антистафиллококковые пенициллины; изоксазолиловые пенициллины)

В отличии от бензилпенициллинов- эффективность в отношении стафилококков, вырабатывающих пенициллиназу (бета-лактамазу-1).

Показан: инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к бен-зилпенициллинам.

Препараты назначают внутрь; клоксациллин и оксациллин вводят парентерально.

• Пенициллины широкого спектра действия

Аминопенициллины — амоксициллин, ампициллин действуют на те же возбудители, что и бензилпенициллины (за исключением бледной трепонемы), а также на ряд грамотрицательных возбудителей — сальмонеллы, шигеллы, кишечную палочку.

Амоксиклав эффективен в отношении кокков, гемофильной палочки, кишечной палочки, шигелл, легионелл, сальмонелл, протея, клебсиелл, анаэробных возбудителей + Bacteroides fragilis. Препарат назначают внутрь 3 раза в день при остром среднем отите, инфекциях ротовой полости (пародонтиты, абсцессы и др.), дыхательных и мочевыводящих путей, костной ткани, суставов, кожи, мягких тканей. В тяжелых случаях препарат вводят внутривенно.

Карбоксипенициллины — карбенициллин (вводят внутримышечно) и карфециллин (назначают внутрь) сходны по спектру действия с аминопенициллинами. В отличие от аминопенициллинов действуют на синегнойную палочку.

Уреидопенициллины — азлоциллин, пиперациллин — антибиотики широкого спектра действия. Эффективны в отношении штаммов синегнойной палочки, устойчивых к карбоксипенициллинам.

Побочны эффекты пенициллинов

Пенициллины малотоксичны, но вызывают реакции гиперчувствительности: крапивницу, ангионевротический отек; возможны повышение температуры, арт-ралгии, поражения почек, анафилактический шок.

падение АД, бронхоспазм, отек мозга (лечение: введение глюкокортикоидов, противогистаминных, адреномиметики).