15) Симпатолитики: механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Симпатолитики – это вещества, которые блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных адренергических волокон.

Механизм действия: уменьшают выделение медиатора норадреналина нервными адренергическими окончаниями. Они усиливают действие адреномиметиков, поскольку при уменьшении выделения медиатора увеличивается количество адренорецепторов.

Блокируя нервные окончания, устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды. В результате происходят ослабление и урежение сокращений сердца, расширяются кровеносные сосуды – АД снижается.

Резерпин: Обладает способностью накапливаться в мембранах везикул окончаний адренергических волокон. При этом нарушается поступление в везикулы дофамина, следовательно, затрудняется обратный захват норадреналина. В результате содержание норадреналина в окончаниях адренергических волокон снижается, нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах, и влияние симпатической иннервации уменьшается. Оказывает слабое антипсихотическое действие. Назначают вместе с тиазидными диуретиками.

Побочные эффекты - Усиление секреции желез желудка. Диарея. Брадикардия. Возможет отек слизистой носа. Депрессии

Гуанетидин – гипотензивное средство длительного действия. Вытесняя норадреналин из систем обратного нейронального захвата, гуанитидин вместо норадреналина захватываются окончаниями симпатических волокон. Применяют раз в сутки. Гипотензивное действие развивается постепенно, достигая максимума через 7-8 суток и сохраняется до 2 недель после отмены.

Применяют при: тяжелых формах гипертонии. В виде глазных капель применяют при первичной открытоугольной глаукоме.

16) Локализация, строение и функции холинергических синапсов. Классификация лекарственных средств, влияющих на функции холинергических синапсов. Холинорецепторы: типы, локализация, функции.

Холинергические синапсы локализованы в ЦНС, в вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидных клубочках, скелетных мышцах и внутренних органах, получающих постганглионарные парасимпатические волокна.

Синапс состоит из двух мембран – пресинаптической и постсинаптической, и синаптической щели. Передача нервного импульса осуществляется посредством медиатора. Происходит это в результате взаимодействия рецептора и медиатора на постсинаптической мембране. В парасимпатической НС медиатором является ацетилхолин, рецепторами – холинорецепторы двух типов: Н (никотин) и М (мускарин).

Классификация

Холиномиметики делятся на М- и Н- бывают: 

1.прямого (ацетилхолин, карбохолин)

2.непрямого 

• обратимого действия (прозерин, галантамин, изостегмин, оксазил)

• необратимого действия действия;

Примеры - М (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин); Н (никотин, цититон, анабазин).

Холиноблокаторы делятся на М- и Н-

1.центрального (амизил, циклодол, тропацин)

2.периферического (спазмолитин, апрофен) действия,

М (атропин, платифиллин, скопаламин, метацин, гастрозепин, тровентол),

Н: 1.ганглиоблокаторы(бензогексоний, арфонад, пентамин, гигроний); 

2.миорелаксанты; 

3.курареподобные средства (деполяризующие (дитилин); антидеполяризующие (тубокурарина гидрохлорид, панкуроний); смешанного действия (диоксоний)).

Холинорецепторы:

1) M-холинорецепторы

М1 – локализация: ЦНС: кора, базальные ганглии, ретикулярная фармация, нейроны вегетативных ганглиев вне синапса,средний и продолговатый мозг. Симпатические постганглионарные волока.

М2 – Миокард, проводящая система сердца, при активации открытие калиевых каналов, угнетение аденилатциклазы, гладкие мышцы, пресинаптическая мембрана окончаний постганглионарных парасимпатических волокон

М3 – эндокринные железы (при активации - слезотечение, потоотделение, обильное отделение жидкой слюны). Гладкие мышцы (бронхоспазм, сокращение мочевого пузыря, матки). Круговая мышца глаза (при активации - эффект миоз), реснитчатая мышца (при активации - эффект спазм аккомодации (близкое видение). Эндотелий сосудов (повышение высвобождения оксида азота).

М4 и М5

2) N-холинорецепторы - Возбуждаются малыми дозами алколоида табака никотина, в больших дозах блокируются никотином. Находятся в ионных каналах, они очень быстро повышают проницаемость для натрия, калия и кальция.

В синапсах ЦНС расположены на постсинаптических и пресинаптических мембранах. Стимулирует высвобождение медиатора: серотонин, дофамин, бета-эндорфин, ацетилхолин, норадреналин.

N_N– холинорецепторы вегетативных ганглиев– ганглиоблокаторы. Локализация - кора, продолговатый мозг, нейрогипофиз (повышают секрецию вазопрессина). Мозговой слой надпочечников (повышают секрецию адреналина и норадреналина). Каротидные клубочки– при их стимуляции рефлекторно возбуждаются дыхательный и сосудодвигательный центры.

N_{M –} холинорецепторы(скелетных мышц) - Избирательный блок нервно-мышечной передачи(миорелаксанты).