75) Антигистаминные средства: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Антигистаминные - блокаторы гистаминовых рецепторов. Лекарственные средства предупреждают действие гистамина на Н-гистаминовые рецепторы.

Гистамин – это биогенный амин, образуется в организме путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина. Содержится в тучных клетках, базофилах, лейкоцитах.

Через Н1-рецепторы гистамин вызывает - сокращение ГМК бронхов, кишечника, матки, сосудов малого круга кровообращения.

Через Н2-рецепторы гистамин вызывает гиперсекрецию желез желудка, образование слизи в дыхательных путях.

H3-рецепторы имеют пресинаптическую локализацию, их возбуждение вызывает уменьшение высвобождения из нервных окончаний ряда медиаторов.

Классификация по химическому строению:

1) этаноламины – это димедрол (или дифенгидрамин), тавегил (или клемастин);

2) фенотиазины – это прометазин (или пипольфен);

3) этилендиамины – это супрастин (или хлоропирамин);

4) пиперидины – это ципрогептадин (или перитол)

5) пиперазины – это цетиризин (или зиртек, зодак, цетрин)

6) прочие – это эргоферон, фенспирид КЛАССИФИКАЦИЯ:

• Препараты 1-го поколения относятся те, которые обладают неизбирательным антагонистическим влиянием на Н-рецепторы гистамина и проявляют разнообразное действие не только к гистаминовым, но и к другим типам рецепторов центральных и периферических структур (димедрол, дипразин, фенкарол, супрастин, тавегил, диазолин и др.). Они оказывают антихолинергическое и антисеротонинергическое действие

• Препараты 2-го поколения (лоратадин, терфенадин) отличаются большим сродством и специфичностью к H1-гистаминовым рецепторам, большей длительностью действия и значительным снижением седативного эффекта.

• Препараты 3-го поколения (фексофенадин) являются активными метаболитами препаратов 2-го поколения( наибольшее избирательное действие в отношении гистаминовых рецепторов)

МЕХАНИЗМ: Блокада Hj-гистаминорецепторов по типу конкурентного антагонизма с гистамином, устраняет повышенную чувствительность клеточных мембран к свободному активному гистамину.

Фармакодинамика. устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: 1. Суживают периферические капилляры и устраняют гистаминовую гипотензию. 2. Уменьшают проницаемость стенок капилляров, предотвращают развитие гистаминового отека тканей. 3. Устраняют спазм гладкой мускулатуры. 4. Устраняют гиперемию и зуд кожи. ОСОБЕННОСТИ АНТИГИСТ. ПРЕП-В:

1. Угнетающее влияние на ЦНС (седативное, снотворное, гипотермическое действия).

2. Противовоспалительное действие.

3. Местноанестезирующее действие.

4. Ганглиоблокирующее действие. (блокада Н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников)

5. м-Холиноблокирующее действие(расшир зрачка, повышение внутриглаз.давления, подавляют секреторную акт-ть желёз внешней секреции, тахикардия)

6. Антисеротониновое действие (предотвращают сокращение гладкой мускулатуры, сужение кровеносных сосудов, увеличение скорости агрегации тромбоцитов, вызываемые серотонином).

Показания. бронхиальной астмы, астматического бронхита, ревматизма, неспецифического полиартрита, системной красной волчанки, аллергического дерматита, конъюнктивита, отека Квинке, сывороточной болезни, анафилактического шока, капилляротоксикоза, лучевой болезни. Побочные эффекты. Эти препараты обладают раздражающими свойствами, вызывают фотосенсибилизацию, диспептические (сухость во рту) и неврологические расстройства, нарушение кроветворения, желтуху. Наличие седативного и снотворного эффектов у ряда препаратов (димедрол, дипразин, супрастин, тавегил) ограничивает в ряде случаев возможность их применения в амбулаторных условиях у больных, профессия которых требует быстрой психической и физической реакции

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Димедрол. Нередко применяют с целью седативного, противорвотного действия и некоторого облегчения зуда. Обладает выраженным седативным, снотворным, антигистаминным действием, имеет значительное ганглиоблокирующее, местноанестезирующее, противовоспалительное и адреномиметическое действие.

• Дипразин наиболее выраженный седативный, снотворный, вестибулопротекторный эффекты. Имеет м-холиноблокирующее, а-адреноблокирующее действие, потенцирует эффекты лекарственных средств угнетающего типа действия.

• Тавегил. Препарат проявляет сильное противогистаминное действие при относительно слабом седативном эффекте. Потенцирует действие алкоголя.

• Диазолин. Обладает наименее выраженным седативным действием по сравнению с другими блокаторами гистаминовых рецепторов 1-го поколения. Используется в педиатрической практике. Оказывает спазмолитическое действие на органы пищеварения.

• Лоратадин не влияет на ЦНС, не оказывает антихолинергического, седативного и фотосенсибилизирующего действия. Применяют в основном для лечения больных с аллергическим ринитом и хронической крапивницей.